- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03081156
Wpływ terapii BEVESPI AEROSPHERE ® na tolerancję wysiłku w POChP
Zainicjowane przez badacza, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie oceniające wpływ glikopirolanu/formoterolu na tolerancję wysiłku i dynamiczną hiperinflację u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pacjenci z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) mają niedrożność wydechowego przepływu powietrza, wyraźną duszność, wysokie wyniki w zakresie duszności i zmniejszoną tolerancję wysiłku w porównaniu z osobami niepalącymi dobranymi pod względem wieku i płci (Casaburi, 2009; Casaburi i in., 2014; Puente- Maestu i in., 2016). Uważa się, że dominującym mechanizmem nietolerancji wysiłku jest dynamiczna hiperinflacja podczas ćwiczeń (zwiększenie objętości końcowo-wydechowej płuc), która przyczynia się do uczucia duszności i ostatecznie prowadzi do wczesnego zaprzestania ćwiczeń. Współnieprzystosowany mechanizm ograniczenia wysiłku w POChP jest związany z marnowaniem lub nadmierną wentylacją przy wszystkich intensywnościach pracy, od zwiększonej wentylacji przestrzeni martwej w stosunku do wentylacji całkowitej (zwiększone VD/VT). To wymaganie dodatkowej wentylacji ogranicza wydolność wysiłkową i przyczynia się do dynamicznej hiperinflacji i ograniczenia wentylacji (O'Donnell i in., 2004).
Leczenie pojedynczymi lekami rozszerzającymi oskrzela, w tym krótko działającymi beta-agonistami (SABA), długo działającymi beta-agonistami (LABA), krótko działającymi antagonistami receptorów muskarynowych (SAMA) i długo działającymi antagonistami receptorów muskarynowych (LAMA) jest skuteczne w częściowym odwracaniu niedrożności wydechowego przepływu powietrza w spoczynku i podczas ćwiczenia powodujące zmniejszenie dynamicznej hiperinflacji. Ponieważ beta-agoniści i leki antycholinergiczne rozszerzają oskrzela synergistycznie, często stosuje się je w produktach złożonych (SABA+SAMA lub LABA/LAMA). Wydaje się, że optymalny trwały efekt rozszerzenia oskrzeli w POChP uzyskuje się przy stosowaniu leków skojarzonych o stałej dawce, długo działających (LABA/LAMA). (Bateman i in., 2014; Casaburi, 2009; Casaburi i in., 2014; Cope i in., 2013; Huisman i in., 2015). Ponieważ dynamiczna hiperinflacja wydaje się być również czynnikiem ograniczającym tolerancję wysiłku, a preparaty LABA/LAMA poprawiają przepływ powietrza podczas wysiłku, wydaje się prawdopodobne, że stosowanie skojarzonego leku rozszerzającego oskrzela o ustalonej dawce, BEVESPI AEROSPHERE® (glikopirolan/formoterol), zwiększy tolerancję wysiłku i zmniejszyć hiperinflację u pacjentów z POChP.
Stawiamy hipotezę, że tolerancja wysiłku przy stałym tempie pracy, test wysiłkowy o wysokiej intensywności zostanie zwiększony po zastosowaniu BEVESPI AEROSPHERE ® (glikopirolan/formoterol) oraz że wzrost tolerancji wysiłku będzie pośredniczony przez połączenie:
- zmniejszona dynamiczna hiperinflacja i
- zmniejszona wentylacja przestrzeni martwej (VD/VT) podczas ćwiczeń.
Podstawowy cel:
Określenie wielkości poprawy czasu ćwiczeń (w sekundach) z BEVESPI AEROSPHERE® (Glycopyrrolate/Formoterol) w porównaniu z placebo podczas ćwiczeń o wysokiej intensywności i stałym tempie pracy u pacjentów z POChP.
Cel drugorzędny:
Aby określić, czy VD/VT można wiarygodnie ocenić podczas ćwiczeń o stałym tempie pracy za pomocą przezskórnego pomiaru CO2 (tcpCO2), a jeśli tak, to czy BEVESPI AEROSPHERE ® (Glycopyrrolate/Formoterol) powoduje zmniejszenie VD/VT w stosunku do placebo w izotime podczas ćwiczeń o stałym tempie pracy o wysokiej intensywności u pacjentów z POChP.
Cel trzeciorzędny:
Określenie, czy komputerowa ocena spontanicznej wydechowej pętli przepływ-objętość podczas ćwiczeń może dostarczyć dodatkowych informacji zarówno o dynamicznej hiperinflacji, jak i efektach BEVESPI AEROSPHERE ® (Glikopirolan/Formoterol) podczas ćwiczeń o wysokiej intensywności i stałym tempie pracy u pacjentów z POChP.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Torrance, California, Stany Zjednoczone, 90509
- Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Wszyscy pacjenci muszą mieć kliniczną diagnozę przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) i muszą spełniać następujące kryteria:
- Stabilny stan choroby bez zaostrzeń (antybiotyki, sterydy doustne, wizyta na SOR lub hospitalizacja z powodu POChP) w ciągu ostatnich 4 tygodni; I
- Podczas wizyty 1. wartości spirometryczne muszą wykazywać FEV1 po podaniu leku rozszerzającego oskrzela między 35% a 80% wartości należnej oraz FEV1/FVC po podaniu leku rozszerzającego oskrzela <70%. [Uzasadnieniem dolnej granicy jest wykluczenie pacjentów, którzy prawdopodobnie nie będą tolerować odstawienia długo działających leków rozszerzających oskrzela. Uzasadnieniem dla górnej granicy jest wykluczenie pacjentów, u których istnieje małe prawdopodobieństwo ograniczenia tolerancji wysiłku przez hiperinflację i pułapkę powietrzną.]
- Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 40 do 80 lat (włącznie).
- Pacjenci muszą być obecnymi lub byłymi palaczami z historią palenia przekraczającą 10 paczkolat.
- Pacjenci muszą być w stanie wykonać technicznie akceptowalne testy czynnościowe płuc oraz test ergometrii cyklu krążeniowo-oddechowego z ograniczeniem objawów.
- Pacjenci muszą być w stanie wdychać leki w akceptowalny sposób z inhalatorów z odmierzaną dawką stosowanych w tym badaniu.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z istotną chorobą inną niż POChP; za chorobę istotną uważa się chorobę, która w opinii badacza może (i) narazić pacjenta na ryzyko związane z udziałem w badaniu, (ii) wpłynąć na wyniki badania lub (iii) wzbudzić obawy dotyczące zdolność pacjenta do udziału w badaniu.
- Pacjenci z udokumentowaną osobistą historią astmy dziecięcej, obrazem klinicznym zgodnym z astmą i wywiadem rodzinnym w kierunku astmy. W przypadku pacjentów z alergicznym nieżytem nosa, atopią lub wcześniej leczonym alergią, uzyskana zostanie dokumentacja medyczna w celu sprawdzenia, czy pacjent nie ma astmy. Ostateczne określenie możliwości wystąpienia stanu nakładania się [zespołu nakładania się astmy i POChP, (Postma i Rabe, 2015)], a tym samym zasadności włączenia do badania, będzie decyzją głównego badacza.
Pacjenci z którymkolwiek z poniższych stanów:
- Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu 1 roku od wizyty przesiewowej.
- Niestabilna lub zagrażająca życiu arytmia serca.
- Hospitalizowany z powodu niewydolności serca w ciągu ostatniego roku.
- Znana czynna gruźlica.
- Nowotwór złośliwy, z powodu którego pacjent przeszedł resekcję, radioterapię lub chemioterapię w ciągu ostatnich 6 miesięcy (dopuszcza się pacjentów z leczonymi miejscowymi guzami skóry).
- Historia zagrażającego życiu zaostrzenia POChP wymagającego intubacji.
- Historia mukowiscydozy.
- Klinicznie istotne i czynne rozstrzenie oskrzeli.
- Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatniego roku.
- Wszelkie przeciwwskazania do próby wysiłkowej, jak opisano poniżej (patrz przeciwwskazania do ćwiczeń).
- Chorzy po torakotomii z resekcją płuca w ciągu ostatniego roku.
- Pacjenci leczeni doustnymi lekami kortykosteroidowymi w niestabilnych dawkach (tj. mniej niż sześć tygodni na stabilnej dawce) lub w dawkach przekraczających równowartość 10 mg prednizonu na dobę lub 20 mg co drugi dzień.
- Pacjenci, którzy regularnie stosują tlenoterapię w ciągu dnia przez ponad 6 godzin dziennie iw opinii badacza nie będą mogli zrezygnować z tlenoterapii podczas wizyt w poradni i próby wysiłkowej.
- Pacjenci, u których desaturacja do SpO2 <80% w przesiewowej próbie wysiłkowej.
- Pacjenci, którzy ukończyli program rehabilitacji pulmonologicznej w ciągu sześciu tygodni przed wizytą przesiewową lub pacjenci, którzy są obecnie w programie rehabilitacji pulmonologicznej.
- Pacjenci, u których występuje ograniczenie zdolności wysiłkowych w wyniku czynników innych niż zmęczenie lub duszność wysiłkowa, takich jak zapalenie stawów nóg, dusznica bolesna lub chromanie przestankowe lub chorobliwa otyłość.
- Pacjenci ze stałym czasem wytrzymałości na ergometrii rowerowej poniżej 4 lub powyżej 8 minut po procedurach dostosowania tempa pracy (opisanych poniżej).
- Pacjenci, którzy przyjmowali badany lek w ciągu jednego miesiąca lub sześciu okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed wizytą przesiewową (Wizyta 1).
- Kobiety w ciąży lub karmiące.
- Kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują wysoce skutecznej metody antykoncepcji. Pacjentki będą uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że zostaną poddane chirurgicznej sterylizacji przez histerektomię lub obustronne podwiązanie jajowodów lub będą po menopauzie przez co najmniej dwa lata.
- Pacjenci, którzy obecnie uczestniczą w innym badaniu interwencyjnym.
- Pacjenci, którzy nie są w stanie przestrzegać ograniczeń dotyczących leczenia płuc (wypłukanie LABA/LAMA) przed randomizacją.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Inhalator glikopirolanu/formoterolu, a następnie inhalator placebo
Uczestnicy otrzymują inhalator glikopirolanu/formoterolu przez okres dwóch tygodni.
Po dwutygodniowym wypłukaniu uczestnicy otrzymywali następnie przez dwa tygodnie inhalator placebo glikopirolan/formometrol.
|
Tolerancja ćwiczeń
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Inhalator placebo, następnie inhalator glikopirolanu/formometrolu
Leczenie przez 2 tygodnie inhalatorem placebo glikopirolan/formoterol.
Po dwutygodniowym wypłukaniu uczestnik otrzymał następnie przez dwa tygodnie inhalator glikopirolan/formoterol.
|
Tolerancja ćwiczeń
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana czasu ćwiczenia (w sekundach) podczas ćwiczeń na ergometrze rowerowym.
Ramy czasowe: 8-12 tygodni
|
Aby określić wielkość wydłużenia czasu wysiłku (w sekundach) przy stosowaniu BEVESPI AEROSPHERE ® (glikopirolan/formometrol) w porównaniu z placebo, podczas ćwiczeń na ergometrze rowerowym o dużej intensywności i stałym natężeniu pracy u pacjentów z POChP.
|
8-12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
VD/VT określone na podstawie przezskórnego pomiaru CO2 (tcpCO2) podczas ćwiczeń na ergometrze rowerowym o stałym natężeniu pracy.
Ramy czasowe: 8 do 12 tygodni
|
Celem ustalenia, czy VD/VT można wiarygodnie ocenić podczas ćwiczeń o stałym natężeniu pracy za pomocą przezskórnego pomiaru CO2 (tcpCO2), a jeśli tak, czy BEVESPI AEROSPHERE ® (glikopirolan/formometrol) powoduje zmniejszenie VD/VT w porównaniu z placebo w izotime podczas ćwiczeń o stałym natężeniu pracy o wysokiej intensywności u pacjentów z POChP.
|
8 do 12 tygodni
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skomputeryzowana analiza spontanicznej wydechowej pętli przepływ-objętość podczas ćwiczeń
Ramy czasowe: 523 tygodnie
|
Określenie, czy komputerowa ocena spontanicznej wydechowej pętli przepływ-objętość podczas ćwiczeń może dostarczyć dodatkowych informacji zarówno na temat dynamicznej hiperinflacji, jak i wpływu BEVESPI AEROSPHERE ® (Glycopyrrolate/Formeterol) podczas ćwiczeń o wysokiej intensywności i stałym tempie pracy u pacjentów z POChP.
|
523 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: William W Stringer, MD, Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Przewlekła choroba
- Atrybuty choroby
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Choroby płuc, obturacyjne
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Choroba płuc, przewlekła obturacja
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Aminy
- Czwartorzędowe związki amonu
- Związki ONIUM
- Pirolidyny
- Glikopirolan
Inne numery identyfikacyjne badania
- 21752-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .