Het effect van BEVESPI AEROSPHERE ® -therapie op inspanningstolerantie bij COPD

Inclusiecriteria:

1. Alle patiënten moeten een klinische diagnose van chronische obstructieve longziekte (COPD) hebben en moeten aan de volgende criteria voldoen:

   1. Stabiele toestand van hun ziekte zonder verergering (antibiotica, orale steroïden, SEH-bezoek of ziekenhuisopname voor COPD) in de voorgaande 4 weken; En
   2. Bij bezoek 1 moeten de spirometrische waarden een post-bronchusverwijdende FEV1 aantonen tussen 35% en 80% van de voorspelde normaalwaarde en een post-bronchusverwijdende FEV1/FVC <70%. [De grondgedachte voor de ondergrens is om patiënten uit te sluiten waarvan het onwaarschijnlijk is dat ze het achterhouden van langwerkende luchtwegverwijders tolereren. De grondgedachte voor de bovengrens is om patiënten uit te sluiten van wie het onwaarschijnlijk is dat ze worden beperkt in hun inspanningstolerantie door hyperinflatie en luchtinsluiting.]
2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten tussen 40 en 80 jaar (inclusief) oud.
3. Patiënten moeten huidige of ex-rokers zijn met een rookgeschiedenis van meer dan 10 pakjaren.
4. Patiënten moeten technisch aanvaardbare longfunctietesten en een symptoombeperkte cardiopulmonale cyclus-ergometrietest kunnen uitvoeren.
5. Patiënten moeten op een aanvaardbare manier medicatie kunnen inhaleren uit de doseerinhalatoren die in dit onderzoek worden gebruikt.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een andere significante ziekte dan COPD; een significante ziekte wordt gedefinieerd als een ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, (i) de patiënt in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, (ii) de resultaten van het onderzoek kan beïnvloeden, of (iii) aanleiding kan geven tot bezorgdheid over het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen.
2. Patiënten met een gedocumenteerde persoonlijke voorgeschiedenis van astma bij kinderen, een klinische presentatie die overeenkomt met astma en een familiegeschiedenis van astma. Voor patiënten met allergische rhinitis, atopie of een eerdere allergiebehandeling zullen medische dossiers worden verkregen om te verifiëren dat de patiënt geen astma heeft. De uiteindelijke beslissing over de mogelijkheid van een overlappingsaandoening [Astma-COPD Overlap Syndrome, (Postma en Rabe, 2015)], en dus de geschiktheid voor deelname aan het onderzoek, is de beslissing van de hoofdonderzoeker.

3. Patiënten met een van de volgende aandoeningen:

   1. Een voorgeschiedenis van een hartinfarct binnen 1 jaar na het screeningsbezoek.
   2. Onstabiele of levensbedreigende hartritmestoornissen.
   3. In het afgelopen jaar in het ziekenhuis opgenomen wegens hartfalen.
   4. Bekende actieve tuberculose.
   5. Een maligniteit waarvoor de patiënt in de afgelopen 6 maanden resectie, radiotherapie of chemotherapie heeft ondergaan (patiënten met behandelde lokale huidtumoren zijn toegestaan).
   6. Een voorgeschiedenis van levensbedreigende COPD-exacerbatie die intubatie vereist.
   7. Een geschiedenis van cystische fibrose.
   8. Klinisch significante en actieve bronchiëctasie.
   9. Een geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in het afgelopen jaar.
   10. Eventuele contra-indicaties voor inspanningstesten zoals hieronder beschreven (zie contra-indicaties voor inspanning).
   11. Patiënten die in het afgelopen jaar een thoracotomie met longresectie hebben ondergaan.
4. Patiënten die worden behandeld met orale corticosteroïdmedicatie in onstabiele doses (d.w.z. minder dan zes weken met een stabiele dosis) of in doses hoger dan het equivalent van 10 mg prednison per dag of 20 mg om de dag.
5. Patiënten die regelmatig meer dan 6 uur per dag zuurstoftherapie overdag gebruiken en naar het oordeel van de onderzoeker niet kunnen afzien van het gebruik van zuurstoftherapie tijdens kliniekbezoeken en inspanningstesten.
6. Patiënten die desatureren tot SpO2 <80% bij het screenen van incrementele inspanningstesten.
7. Patiënten die in de zes weken voorafgaand aan het screeningsbezoek een longrevalidatieprogramma hebben afgerond of patiënten die momenteel een longrevalidatieprogramma volgen.
8. Patiënten met een beperking in de inspanningsprestaties als gevolg van andere factoren dan vermoeidheid of inspanningsdyspnoe, zoals artritis in het been, angina pectoris of claudicatio of morbide obesitas.
9. Patiënten met een uithoudingstijd van minder dan 4 of meer dan 8 minuten na de werktempo-aanpassingsprocedures (hieronder beschreven).
10. Patiënten die binnen een maand of zes halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan het screeningsbezoek een onderzoeksgeneesmiddel hebben ingenomen (bezoek 1).
11. Zwangere of zogende vrouwen.
12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen zeer effectieve methode van anticonceptie gebruiken. Vrouwelijke patiënten worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze chirurgisch zijn gesteriliseerd door middel van hysterectomie of bilaterale afbinding van de eileiders, of na de menopauze gedurende ten minste twee jaar.
13. Patiënten die momenteel deelnemen aan een andere interventionele studie.
14. Patiënten die voorafgaand aan randomisatie niet in staat zijn om te voldoen aan beperkingen voor pulmonale medicatie (wash-out van elke LABA/LAMA).