L'effetto della terapia BEVESPI AEROSPHERE ® sulla tolleranza all'esercizio nella BPCO

Criterio di inclusione:

1. Tutti i pazienti devono avere una diagnosi clinica di broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) e devono soddisfare i seguenti criteri:

   1. Stato stabile della loro malattia senza esacerbazioni (antibiotici, steroidi orali, visita di pronto soccorso o ricovero per BPCO) nelle 4 settimane precedenti; E
   2. Alla visita 1 I valori spirometrici devono dimostrare un FEV1 post-broncodilatatore compreso tra il 35% e l'80% del valore normale previsto e un FEV1/FVC post-broncodilatatore <70%. [Il razionale per il limite inferiore è quello di escludere i pazienti che difficilmente tollereranno la sospensione dei broncodilatatori a lunga durata d'azione. La logica per il limite superiore è escludere i pazienti che difficilmente saranno limitati nella loro tolleranza all'esercizio da iperinflazione e intrappolamento d'aria.]
2. Pazienti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 40 e 80 anni (inclusi).
3. I pazienti devono essere fumatori attuali o ex fumatori con una storia di fumo superiore a 10 pacchetti-anno.
4. I pazienti devono essere in grado di eseguire test di funzionalità polmonare tecnicamente accettabili e un test cicloergometrico cardiopolmonare limitato dai sintomi.
5. I pazienti devono essere in grado di inalare i farmaci in modo accettabile dagli inalatori predosati utilizzati in questo studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con una malattia significativa diversa dalla BPCO; una malattia significativa è definita come una malattia che, secondo il parere dello sperimentatore, può (i) mettere a rischio il paziente a causa della partecipazione allo studio, (ii) influenzare i risultati dello studio, o (iii) causare preoccupazione per quanto riguarda la capacità del paziente di partecipare allo studio.
2. Pazienti con una storia personale documentata di asma infantile, una presentazione clinica coerente con l'asma e una storia familiare di asma. Per i pazienti con rinite allergica, atopia o precedente trattamento allergologico, sarà ottenuta la documentazione medica per verificare che il paziente non abbia l'asma. La determinazione finale sulla possibilità di una condizione di sovrapposizione [sindrome da sovrapposizione asma-BPCO, (Postma e Rabe, 2015)], e quindi, l'adeguatezza per l'ingresso nello studio, sarà la decisione del ricercatore principale.

3. Pazienti con una delle seguenti condizioni:

   1. Una storia di infarto del miocardio entro 1 anno dalla visita di screening.
   2. Aritmia cardiaca instabile o pericolosa per la vita.
   3. Ricoverato in ospedale per insufficienza cardiaca nell'ultimo anno.
   4. Tubercolosi attiva nota.
   5. Un tumore maligno per il quale il paziente è stato sottoposto a resezione, radioterapia o chemioterapia negli ultimi 6 mesi (sono ammessi pazienti con tumori cutanei locali trattati).
   6. Una storia di esacerbazione della BPCO pericolosa per la vita che richiede l'intubazione.
   7. Una storia di fibrosi cistica.
   8. Bronchiectasie clinicamente significative e attive.
   9. Una storia di abuso di alcol o droghe nell'ultimo anno.
   10. Eventuali controindicazioni per il test da sforzo come descritto di seguito (vedere controindicazioni all'esercizio).
   11. Pazienti sottoposti a toracotomia con resezione polmonare nell'ultimo anno.
4. Pazienti in trattamento con corticosteroidi orali a dosi instabili (cioè meno di sei settimane con una dose stabile) o a dosi superiori all'equivalente di 10 mg di prednisone al giorno o 20 mg a giorni alterni.
5. I pazienti che utilizzano regolarmente l'ossigenoterapia diurna per più di 6 ore al giorno e secondo il parere dello sperimentatore non potranno astenersi dall'uso dell'ossigenoterapia durante le visite cliniche e il test da sforzo.
6. Pazienti che desaturano a SpO2 <80% durante lo screening del test da sforzo incrementale.
7. Pazienti che hanno completato un programma di riabilitazione polmonare nelle sei settimane precedenti la visita di screening o pazienti che sono attualmente in un programma di riabilitazione polmonare.
8. Pazienti che hanno una limitazione della prestazione fisica a causa di fattori diversi dall'affaticamento o dalla dispnea da sforzo, come l'artrite della gamba, l'angina pectoris o la claudicatio o l'obesità patologica.
9. Pazienti con un tempo di resistenza dell'ergometria del ciclo di potenza costante inferiore a 4 o superiore a 8 minuti dopo le procedure di regolazione della velocità di lavoro (descritte di seguito).
10. Pazienti che hanno assunto un farmaco sperimentale entro un mese o sei emivite (qualunque sia maggiore) prima della visita di screening (Visita 1).
11. Donne incinte o che allattano.
12. Donne in età fertile che non utilizzano un metodo di controllo delle nascite altamente efficace. Le pazienti di sesso femminile saranno considerate in età fertile a meno che non siano sterilizzate chirurgicamente mediante isterectomia o legatura bilaterale delle tube o in post-menopausa da almeno due anni.
13. Pazienti che stanno attualmente partecipando a un altro studio interventistico.
14. Pazienti che non sono in grado di rispettare le restrizioni sui farmaci polmonari (washout di qualsiasi LABA/LAMA) prima della randomizzazione.