El efecto de la terapia BEVESPI AEROSPHERE ® en la tolerancia al ejercicio en la EPOC

Criterios de inclusión:

1. Todos los pacientes deben tener un diagnóstico clínico de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y deben cumplir los siguientes criterios:

   1. Estado estable de su enfermedad sin exacerbación (antibióticos, esteroides orales, visita a urgencias u hospitalización por EPOC) en las 4 semanas anteriores; y
   2. En la visita 1, los valores espirométricos deben demostrar un FEV1 posterior al broncodilatador entre el 35 % y el 80 % del valor normal previsto y un FEV1/FVC posterior al broncodilatador <70 %. [La justificación del límite inferior es excluir a los pacientes que probablemente no tolerarán la suspensión de los broncodilatadores de acción prolongada. La justificación del límite superior es excluir a los pacientes que probablemente no verán limitada su tolerancia al ejercicio por la hiperinsuflación y el atrapamiento de aire.]
2. Pacientes masculinos o femeninos, entre 40 y 80 años (inclusive) de edad.
3. Los pacientes deben ser fumadores actuales o ex fumadores con un historial de tabaquismo de más de 10 paquetes-año.
4. Los pacientes deben poder realizar pruebas de función pulmonar técnicamente aceptables y una prueba de cicloergometría cardiopulmonar limitada por síntomas.
5. Los pacientes deben poder inhalar el medicamento de manera aceptable con los inhaladores de dosis medida utilizados en este estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con una enfermedad importante distinta de la EPOC; una enfermedad significativa se define como una enfermedad que, en opinión del investigador, puede (i) poner en riesgo al paciente debido a la participación en el estudio, (ii) influir en los resultados del estudio o (iii) causar preocupación con respecto a la capacidad del paciente para participar en el estudio.
2. Pacientes con antecedentes personales documentados de asma infantil, una presentación clínica compatible con asma y antecedentes familiares de asma. Para pacientes con rinitis alérgica, atopia o tratamiento previo de alergia, se obtendrán registros médicos para verificar que el paciente no tiene asma. La determinación final sobre la posibilidad de una condición de superposición [Síndrome de superposición de asma-EPOC, (Postma y Rabe, 2015)] y, por lo tanto, la idoneidad para ingresar al estudio, será decisión del investigador principal.

3. Pacientes con alguna de las siguientes condiciones:

   1. Antecedentes de infarto de miocardio en el año anterior a la visita de selección.
   2. Arritmia cardíaca inestable o potencialmente mortal.
   3. Hospitalizado por insuficiencia cardíaca en el último año.
   4. Tuberculosis activa conocida.
   5. Una neoplasia maligna por la cual el paciente se ha sometido a resección, radioterapia o quimioterapia en los últimos 6 meses (se permiten pacientes con tumores cutáneos locales tratados).
   6. Antecedentes de exacerbación de EPOC potencialmente mortal que requiere intubación.
   7. Antecedentes de fibrosis quística.
   8. Bronquiectasias clínicamente significativas y activas.
   9. Antecedentes de abuso de alcohol o drogas en el último año.
   10. Cualquier contraindicación para la prueba de esfuerzo como se describe a continuación (ver contraindicaciones para el ejercicio).
   11. Pacientes que hayan sido sometidos a toracotomía con resección pulmonar en el último año.
4. Pacientes tratados con corticosteroides orales en dosis inestables (es decir, menos de seis semanas con una dosis estable) o en dosis superiores al equivalente de 10 mg de prednisona por día o 20 mg en días alternos.
5. Los pacientes que utilizan regularmente la oxigenoterapia diurna durante más de 6 horas al día y, en opinión del investigador, no podrán abstenerse del uso de la oxigenoterapia durante las visitas clínicas y las pruebas de esfuerzo.
6. Pacientes que se desaturan a SpO2 <80% en la prueba de esfuerzo incremental de detección.
7. Pacientes que hayan completado un programa de rehabilitación pulmonar en las seis semanas previas a la visita de selección o pacientes que estén actualmente en un programa de rehabilitación pulmonar.
8. Pacientes que tengan una limitación en el rendimiento del ejercicio como resultado de factores distintos a la fatiga o la disnea de esfuerzo, como artritis en la pierna, angina de pecho o claudicación u obesidad mórbida.
9. Pacientes con un tiempo de resistencia de cicloergometría de potencia constante inferior a 4 o superior a 8 minutos después de los procedimientos de ajuste de la tasa de trabajo (descritos a continuación).
10. Pacientes que han tomado un fármaco en investigación dentro de un mes o seis vidas medias (lo que sea mayor) antes de la visita de selección (Visita 1).
11. Mujeres embarazadas o lactantes.
12. Mujeres en edad fértil que no utilizan un método anticonceptivo altamente eficaz. Las pacientes femeninas se considerarán en edad fértil a menos que hayan sido esterilizadas quirúrgicamente mediante histerectomía o ligadura de trompas bilateral, o posmenopáusicas durante al menos dos años.
13. Pacientes que actualmente participan en otro estudio de intervención.
14. Pacientes que no pueden cumplir con las restricciones de medicación pulmonar (lavado de cualquier LABA/LAMA) antes de la aleatorización.