O efeito da terapia BEVESPI AEROSPHERE ® na tolerância ao exercício na DPOC

Critério de inclusão:

1. Todos os pacientes devem ter um diagnóstico clínico de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) e devem atender aos seguintes critérios:

   1. Estado estável de sua doença sem exacerbação (antibióticos, esteróides orais, consulta de emergência ou hospitalização por DPOC) nas últimas 4 semanas; e
   2. Na visita 1, os valores espirométricos devem demonstrar um VEF1 pós-broncodilatador entre 35% e 80% do normal previsto e um VEF1/CVF pós-broncodilatador <70%. [A justificativa para o limite inferior é excluir pacientes com pouca probabilidade de tolerar a suspensão de broncodilatadores de ação prolongada. A justificativa para o limite superior é excluir pacientes que provavelmente não serão limitados em sua tolerância ao exercício por hiperinsuflação e aprisionamento de ar.]
2. Pacientes do sexo masculino ou feminino, entre 40 e 80 anos (inclusive).
3. Os pacientes devem ser fumantes ou ex-fumantes com histórico de tabagismo de mais de 10 anos-maço.
4. Os pacientes devem ser capazes de realizar testes de função pulmonar tecnicamente aceitáveis ​​e um teste de cicloergometria cardiopulmonar limitado por sintomas.
5. Os pacientes devem ser capazes de inalar a medicação de forma aceitável a partir dos inaladores dosimetrados usados ​​neste estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com uma doença significativa diferente da DPOC; uma doença significativa é definida como uma doença que, na opinião do investigador, pode (i) colocar o paciente em risco devido à participação no estudo, (ii) influenciar os resultados do estudo ou (iii) causar preocupação em relação a capacidade do paciente em participar do estudo.
2. Pacientes com história pessoal documentada de asma na infância, apresentação clínica compatível com asma e história familiar de asma. Para pacientes com rinite alérgica, atopia ou tratamento prévio para alergia, os registros médicos serão obtidos para verificar se o paciente não tem asma. A determinação final sobre a possibilidade de uma condição de sobreposição [Síndrome de Sobreposição Asma-DPOC, (Postma e Rabe, 2015)] e, portanto, a adequação para entrar no estudo, será a decisão do investigador principal.

3. Pacientes com qualquer uma das seguintes condições:

   1. Uma história de infarto do miocárdio dentro de 1 ano da consulta de triagem.
   2. Arritmia cardíaca instável ou com risco de vida.
   3. Hospitalizado por insuficiência cardíaca no último ano.
   4. Tuberculose ativa conhecida.
   5. Uma malignidade para a qual o paciente foi submetido a ressecção, radioterapia ou quimioterapia nos últimos 6 meses (pacientes com tumores cutâneos locais tratados são permitidos).
   6. Uma história de exacerbação de DPOC com risco de vida que requer intubação.
   7. Uma história de fibrose cística.
   8. Bronquiectasias clinicamente significativas e ativas.
   9. Uma história de abuso de álcool ou drogas no último ano.
   10. Quaisquer contra-indicações para o teste de esforço conforme descrito abaixo (consulte contra-indicações para o exercício).
   11. Pacientes submetidos à toracotomia com ressecção pulmonar no último ano.
4. Pacientes tratados com corticosteróides orais em doses instáveis ​​(ou seja, menos de seis semanas em uma dose estável) ou em doses superiores ao equivalente a 10 mg de prednisona por dia ou 20 mg em dias alternados.
5. Os pacientes que usam regularmente oxigenoterapia diurna por mais de 6 horas por dia e, na opinião do investigador, serão incapazes de se abster do uso de oxigenoterapia durante visitas clínicas e testes de esforço.
6. Pacientes que dessaturam para SpO2 <80% no teste de exercício incremental de triagem.
7. Pacientes que completaram um programa de reabilitação pulmonar nas seis semanas anteriores à visita de triagem ou pacientes que estão atualmente em um programa de reabilitação pulmonar.
8. Pacientes que apresentam limitação no desempenho do exercício como resultado de outros fatores além da fadiga ou dispnéia de esforço, como artrite na perna, angina pectoris ou claudicação ou obesidade mórbida.
9. Pacientes com um tempo de resistência de ergometria de ciclo de potência constante inferior a 4 ou superior a 8 minutos após os procedimentos de ajuste da taxa de trabalho (descritos abaixo).
10. Pacientes que tomaram um medicamento experimental dentro de um mês ou seis meias-vidas (o que for maior) antes da consulta de triagem (consulta 1).
11. Mulheres grávidas ou amamentando.
12. Mulheres com potencial para engravidar que não estão usando um método de controle de natalidade altamente eficaz. Pacientes do sexo feminino serão consideradas em idade fértil, a menos que tenham sido esterilizadas cirurgicamente por histerectomia ou ligadura bilateral das trompas, ou pós-menopausa por pelo menos dois anos.
13. Pacientes que estão atualmente participando de outro estudo intervencionista.
14. Pacientes incapazes de cumprir as restrições de medicação pulmonar (eliminação de qualquer LABA/LAMA) antes da randomização.