Validering av et lavkost aneUploidy-skjermbilde (VALUE)

Women & Infants Hospital of Rhode Island (WIH) vil fungere som studiesenter og laboratoriested. Enrollment Sites vil sikre lokal IRB-godkjenning, identifisere, samtykke og registrere gravide kvinner, sende plasmaprøver til WIH og samle inn resultatinformasjon. Kvalifiserte pasienter vil være fra en av to grupper:

• Høyrisikogruppen (HR) - 250 kvinner som vurderer diagnostisk testing, nesten alle etter en positiv cellefri (jf) DNA-screeningstest. Minst ett tilfelle av Downs syndrom bør oppdages for hver tredje kvinne påmeldt, i tillegg til et sporadisk tilfelle av T18 eller T13.
• "Lavrisiko"-gruppen (LR) - 2400 kvinner som har konvensjonell cfDNA-screening som sin primære screeningtest (dvs. ingen serum/ultralydtesting), som representerer den generelle graviditetspopulasjonen. Deres grupperisiko for Downs syndrom bør være omtrent 1:500. Denne gruppen bør ikke ha mer enn 20 % kvinner i alderen 35 år og eldre. (Kvinner hvis konvensjonelle cfDNA-skjerm er positiv, vil da være kvalifisert for en ny registrering i 'høyrisiko'-gruppen).

Begge gruppene kvinner vil bli bedt om å gi tre fulle 10 ml Streck-rør med blod (minimum to rør), samtykke i å frigi begrenset klinisk informasjon, gi signert samtykke (inkludert for FDA-personell til å gå igjennom journaler) og samtykke til å få gjennomgang av personalet på registreringsstedet og rapporter nødvendig informasjon fra undersøkelsesjournaler for nyfødte/spedbarn, hvis det blir bedt om det. Identifiserbar pasientinformasjon vil bli oppbevart på registreringssteder og ikke frigitt til laboratoriet eller studiesenteret. Eksempel- og utfallsinformasjon vil kun identifiseres med en unik studiekode. Individuelle cfDNA-testresultater vil ikke bli returnert til registreringssidene, leverandørene eller registrerte kvinner. Påmeldingsnettsteder vil motta et sammendrag av resultatene når studien avsluttes.

Påmeldingssider vil sannsynligvis registrere enten HR- eller LR-kvinner, selv om noen få nettsteder kan melde på begge. Begge innstillingene vil ha genetiske rådgivere, leger, forskningsassistenter eller annet medisinsk personell tilgjengelig for å identifisere, informere, samtykke og registrere kvinner, samt for å samle inn og sende prøver og innhente informasjon om graviditetsresultater. Ansatte som er utpekt til å delta i VALUE-studien vil være kvalifisert til å informere kvalifiserte kvinner om studiens fordeler og skader, og samle inn/dokumentere informert samtykke (som vil forbli på dette stedet). Studiesenteret kan be om bekreftelse på samtykke dersom det skulle bli nødvendig. Utfall for HR-kvinner som velger diagnostisk testing vil være resultatene av karyotypen; de som avviser diagnostisk testing vil ha nyfødt/spedbarnsinformasjon samlet inn (ofte en nyfødt karyotype). I LR-populasjonen vil et negativt cfDNA-testresultat bli akseptert for å utelukke en vanlig autosomal trisomi, da restrisikoen vil være svært lav (<1:20 000 til < 1:50 000). For LR-kvinner med en positiv cfDNA-test vil resultater av diagnostisk testing bli bedt om. Hvis diagnostiske testresultater ikke er tilgjengelige, vil en gjennomgang av nyfødtundersøkelsen/karyotypen være nødvendig for bekreftelse. Eventuelle motstridende resultater mellom de kliniske testene og VALUE-studieresultatene (falsk positiv / falsk negativ) vil også kreve løsning som kan innebære gjennomgang av nyfødte/spedbarns journaler.

VALUE-studien har til hensikt å registrere omtrent 2400 LR-kvinner gjennom så mange som 8 LR-registreringssteder assosiert med generell risiko for fødselspleie. Målet på 2400 er satt til å: 1) gi et rimelig sikkert estimat av en forventet lav falsk positiv rate (f.eks. 0,2%) og 2) gi tilstrekkelige tall til å utøve testplattformen over en 12 måneders tidsperiode. Målet på 2400 er stort nok til å oppfylle begge målene og er litt mer enn det største antallet euploide prøver testet i noen av de originale NGS HR cfDNA-valideringsstudiene (2011-2012). Antall trisomier oppdaget i denne LR-gruppen bør være færre enn 10. Anslagsvis 2 % (48) av disse LR-kvinnene vil ha en mislykket/ingen anrop cfDNA-test.

Prøvehåndtering:

Plasmaprøver kan testes ferske eller lagres og testes når analysesystemet er validert. Utfallsinformasjon vil ikke bli samlet inn fra registreringssteder før prøvene er testet, noe som sikrer blinding av laboratoriet for utfall.

Tidsramme:

Identifisering av registreringssteder og sikring av Investigational Review Board (IRB) godkjenning vil ta tre måneder. Innsats knyttet til oppsett og kvalifisering av testlaboratoriet forventes å ta fire til seks måneder, og det samme vil studiespesifikk programvareutvikling. Aktiv påmelding er planlagt for 12 måneder. Hensikten er å kjøre de fleste prøvene friske, noe som gjør det mulig å studere langsiktig analysevariabilitet. Oppfølging vil for det meste bli fullført innen to måneder etter den endelige testingen (bortsett fra den lille andelen kvinner som testet positivt, men som ikke hadde diagnostisk testing). Disse vil ha utfall bekreftet på leveringstidspunktet.