低成本单倍体筛选的验证 (VALUE)

罗德岛妇女和婴儿医院 (WIH) 将作为研究中心和实验室。 注册站点将获得当地 IRB 的批准，识别、同意和注册孕妇，将血浆样本运送到 WIH 并收集结果信息。 符合条件的患者将来自以下两组之一：

• “高风险”(HR) 组 - 250 名考虑进行诊断测试的女性，几乎所有人都进行了阳性无细胞 (cf) DNA 筛查测试。 除了偶尔的 T18 或 T13 病例外，每三名登记的女性至少应检测出一例唐氏综合症病例。
• “低风险”(LR) 组 - 2,400 名将常规 cfDNA 筛查作为主要筛查测试（即无血清/超声检测）的女性，代表一般妊娠人群。 他们患唐氏综合症的群体风险应该在1:500左右。 这个群体中 35 岁及以上的女性不应超过 20%。 （常规 cfDNA 筛查呈阳性的女性将有资格在“高风险”组中进行第二次登记）。

两组女性都将被要求提供三个完整的 10mL Streck 血液管（最少两管），同意发布有限的临床信息，提供签署的同意书（包括 FDA 人员审查记录）并同意注册网站工作人员审查和如果需要，报告新生儿/婴儿检查记录中需要的信息。 可识别的患者信息将保存在登记地点，不会发布到实验室或研究中心。 样本和结果信息将仅由唯一的研究代码标识。 个人 cfDNA 测试结果将不会返回给注册站点、提供者或注册女性。 研究结束后，注册站点将收到结果摘要。

招生网站可能会招收 HR 或 LR 女性，尽管少数网站可能同时招收两者。 这两个机构都将有遗传咨询师、医生、研究助理或其他医务人员来识别、通知、同意和招募女性，以及收集和运送样本并获取妊娠结果信息。 指定参与 VALUE 研究的工作人员将有资格告知符合条件的女性该研究的益处和危害，并收集/记录知情同意书（将保留在该地点）。 如果有必要，研究中心可能会要求确认同意。 选择诊断测试的 HR 女性的结果将是核型的结果；那些拒绝诊断测试的人将收集新生儿/婴儿信息（通常是新生儿核型）。 在 LR 人群中，阴性 cfDNA 检测结果将被接受为排除常见的常染色体三体性，因为残留风险非常低（<1:20,000 至 <1:50,000）。 对于 cfDNA 检测呈阳性的 LR 女性，将要求提供诊断检测结果。 如果无法获得诊断测试结果，则需要对新生儿检查/核型进行审查以进行确认。 临床试验和 VALUE 研究结果（假阳性/假阴性）之间的任何冲突结果也需要解决，可能涉及审查新生儿/婴儿记录。

VALUE 研究打算通过多达 8 个与一般风险产科护理实践相关的 LR 注册站点招募大约 2,400 名 LR 女性。 2,400 的目标设置为：1) 对预期的低误报率（例如 0.2%）提供合理可信的估计，以及 2) 提供足够的数量以在 12 个月的时间段内运行测试平台。 2,400 的目标足以满足这两个目标，并且略多于任何原始 NGS HR cfDNA 验证研究（2011-2012）中测试的最大整倍体样本数量。 在此 LR 组中检测到的三体性数量应少于 10。估计这些 LR 女性中有 2% (48) 的 cfDNA 测试失败/未通过。

样品处理：

一旦测定系统得到验证，血浆样品可以新鲜测试或储存和测试。 在测试样本之前，不会从注册站点收集结果信息，确保实验室对结果不知情。

大体时间：

确定注册地点并获得调查审查委员会 (IRB) 的批准将需要三个月的时间。 与测试实验室的设置和资格相关的工作预计需要四到六个月的时间，研究特定的软件开发也是如此。 主动注册计划为期 12 个月。 目的是运行大部分新鲜样品，以便研究长期测定变异性。 大多数情况下，随访将在最终测试后的两个月内完成（除了一小部分测试呈阳性但未进行诊断测试的女性）。 这些将在交付时确认结果。