低コスト異数性画面の検証 (VALUE)

ロードアイランド州の婦人乳児病院 (WIH) は、スタディ センターおよびラボ サイトとして機能します。 登録サイトは、地域の IRB の承認を確保し、妊婦を特定、同意して登録し、血漿サンプルを WIH に発送し、結果情報を収集します。 適格な患者は、次の 2 つのグループのいずれかになります。

• 「高リスク」（HR）グループ - 診断検査を検討している 250 人の女性で、ほぼ全員が無細胞（cf）DNA スクリーニング検査で陽性を示しています。 T18またはT13の時折の症例に加えて、登録された3人の女性ごとに少なくとも1人のダウン症候群の症例が検出されるべきです.
• 「低リスク」(LR) グループ - 2,400 人の女性が一次スクリーニング検査として従来の cfDNA スクリーニングを受けており (すなわち、血清/超音波検査なし)、一般的な妊娠集団を表しています。 ダウン症候群のグループリスクは約 1:500 である必要があります。 このグループには、35 歳以上の女性が 20% 以下であるべきです。 (従来の cfDNA スクリーニングで陽性であった女性は、「高リスク」グループへの 2 回目の登録の対象となります)。

女性の両方のグループは、血液の 3 つの完全な 10 mL Streck チューブ (最低 2 本のチューブ) を提供し、限られた臨床情報を公開することに同意し、署名された同意 (FDA 担当者が記録を確認することを含む) を提供し、登録サイトのスタッフに確認してもらうことに同意するよう求められます。必要に応じて、新生児/乳児の検査記録から必要な情報を報告します。 識別可能な患者情報は登録サイトで保持され、検査室または研究センターには公開されません。 サンプルと結果の情報は、固有の研究コードによってのみ識別されます。 個々の cfDNA 検査の結果は、登録サイト、プロバイダー、または登録された女性には返されません。 登録サイトは、研究が終了すると、結果の概要を受け取ります。

登録 サイトは HR または LR 女性のいずれかを登録する可能性がありますが、両方を登録できるサイトもいくつかあります。 どちらの施設にも、遺伝カウンセラー、医師、研究助手、またはその他の医療スタッフがいて、女性を特定し、情報を提供し、同意し、登録するだけでなく、サンプルを収集して発送し、妊娠結果の情報を入手することができます。 VALUE 研究に参加するように指定されたスタッフは、適格な女性に研究の利益と害を通知し、インフォームド コンセントを収集/文書化する資格があります (これはそのサイトに残ります)。 スタディ センターは、必要に応じて同意の確認を求める場合があります。 診断テストを選択する HR 女性の結果は、核型の結果になります。診断検査を拒否する場合は、新生児/乳児の情報が収集されます (多くの場合、新生児の核型)。 LR集団では、残留リスクが非常に低いため（<1:20,000から<1:50,000）、cfDNA検査の陰性結果は一般的な常染色体トリソミーを除外するものとして受け入れられます。 cfDNA 検査が陽性の LR 女性については、診断検査の結果が要求される。 診断検査結果が入手できない場合は、確認のために新生児検査/核型の見直しが必要になります。 臨床試験と VALUE スタディの結果 (偽陽性/偽陰性) の間で矛盾する結果が生じた場合も、新生児/乳児の記録のレビューを含む解決策が必要になります。

VALUE スタディは、一般的なリスク産科ケアの実践に関連する最大 8 つの LR 登録サイトを通じて、約 2,400 人の LR 女性を登録することを目的としています。 2,400 という目標は、次のように設定されています。1) 予想される低い偽陽性率 (0.2% など) の合理的に信頼できる推定値を提供し、2) 12 か月の期間にわたってテスト プラットフォームを実行するのに十分な数を提供します。 2,400 という目標は、両方の目的を達成するのに十分な大きさであり、元の NGS HR cfDNA 検証研究 (2011-2012) のいずれかでテストされた正倍数体サンプルの最大数よりわずかに多いです。 この LR グループで検出されるトリソミーの数は 10 未満である必要があります。これらの LR 女性の推定 2% (48) は、cfDNA テストに不合格/不合格となります。

サンプルの取り扱い:

血漿サンプルは、新鮮な状態でテストすることも、アッセイ システムが検証された後に保存してテストすることもできます。 結果情報は、サンプルがテストされるまで登録サイトから収集されず、結果に対する検査室の盲検化が保証されます。

時間枠：

登録サイトの特定と調査審査委員会 (IRB) の承認の確保には 3 か月かかります。 テスト ラボのセットアップと認定に関連する作業には、研究固有のソフトウェア開発と同様に、4 ～ 6 か月かかると予想されます。 アクティブな登録は 12 か月間予定されています。 その目的は、サンプルの大部分を新鮮な状態で実行し、長期的なアッセイの変動性を調査できるようにすることです。 フォローアップは、ほとんどの場合、最終検査から 2 か月以内に完了します (検査で陽性であるが診断検査を受けていない少数の女性を除く)。 これらは、配信時に結果が確認されます。