Validering av en lägre kostnads-aneUploidy-skärm (VALUE)

Women & Infants Hospital of Rhode Island (WIH) kommer att fungera som studiecentrum och laboratorieplats. Enrollment Sites kommer att säkra lokalt IRB-godkännande, identifiera, godkänna och registrera gravida kvinnor, skicka plasmaprover till WIH och samla in resultatinformation. Kvalificerade patienter kommer att vara från en av två grupper:

• "Högrisk"-gruppen (HR) - 250 kvinnor som överväger diagnostiska tester, nästan alla efter ett positivt cellfritt (cf) DNA-screeningstest. Minst ett fall av Downs syndrom bör upptäckas för var tredje inskrivna kvinna, förutom ett enstaka fall av T18 eller T13.
• Gruppen "lågrisk" (LR) - 2 400 kvinnor som har konventionell cfDNA-screening som sitt primära screeningtest (dvs inga serum-/ultraljudstest), som representerar den allmänna graviditetspopulationen. Deras grupprisk för Downs syndrom bör vara cirka 1:500. Denna grupp bör inte ha fler än 20 % kvinnor i åldern 35 år och äldre. (Kvinnor vars konventionella cfDNA-screening är positiv skulle då vara berättigade till en andra registrering i "högriskgruppen").

Båda grupperna av kvinnor kommer att bli ombedda att tillhandahålla tre hela 10 ml Streck-rör med blod (minst två rör), samtycka till att släppa begränsad klinisk information, ge undertecknat samtycke (inklusive för FDA-personal att granska register) och samtycka till att inskrivningsplatsens personal granskar och rapportera nödvändig information från undersökningsjournaler för nyfödda/spädbarn, om så begärs. Identifierbar patientinformation kommer att lagras på inskrivningsställen och lämnas inte ut till laboratoriet eller studiecentret. Prov- och resultatinformation kommer endast att identifieras av en unik studiekod. Individuella cfDNA-testresultat kommer inte att returneras till registreringswebbplatserna, leverantörer eller inskrivna kvinnor. Registreringswebbplatser kommer att få en sammanfattning av resultaten när studien är slut.

Registreringswebbplatser kommer sannolikt att registrera antingen HR- eller LR-kvinnor, även om ett fåtal webbplatser kan registrera båda. Båda miljöerna kommer att ha genetiska rådgivare, läkare, forskningsassistenter eller annan medicinsk personal tillgängliga för att identifiera, informera, samtycka och registrera kvinnor, samt för att samla in och skicka prover och få information om graviditetsresultat. Personal som utsetts till att delta i VALUE-studien kommer att vara kvalificerad att informera berättigade kvinnor om studiens fördelar och skador och samla in/dokumentera informerat samtycke (som kommer att finnas kvar på den platsen). Studiecentrum kan begära bekräftelse av samtycke om det skulle bli nödvändigt. Resultaten för HR-kvinnor som väljer diagnostiska tester kommer att vara resultaten av karyotypen; de som avböjer diagnostiska tester kommer att få information om nyfödda/spädbarn insamlade (ofta en nyfödd karyotyp). I LR-populationen kommer ett negativt cfDNA-testresultat att accepteras som utesluter en vanlig autosomal trisomi, eftersom den kvarvarande risken skulle vara mycket låg (<1:20 000 till < 1:50 000). För LR-kvinnor med ett positivt cfDNA-test skulle resultat av diagnostiska tester begäras. Om diagnostiska testresultat inte är tillgängliga, kommer en granskning av nyföddsundersökningen/karyotypen att krävas för bekräftelse. Alla motstridiga resultat mellan de kliniska testerna och VALUE-studieresultaten (falskt positivt/falskt negativt) skulle också kräva en lösning som kan innebära granskning av nyfödda/spädbarnsregister.

VALUE-studien avser att registrera cirka 2 400 LR-kvinnor genom så många som 8 LR-inskrivningsplatser associerade med allmän risk för obstetrisk vård. Målet på 2 400 är satt till att: 1) ge en rimligt säker uppskattning av en förväntad låg andel falska positiva (t.ex. 0,2%) och 2) tillhandahålla tillräckligt många för att utöva testplattformen under en 12-månadersperiod. Målet på 2 400 är tillräckligt stort för att uppfylla båda målen och är något mer än det största antalet euploida prover som testats i någon av de ursprungliga NGS HR cfDNA-valideringsstudierna (2011-2012). Antalet trisomier som upptäcks i denna LR-grupp bör vara färre än 10. Uppskattningsvis 2 % (48) av dessa LR-kvinnor kommer att ha ett misslyckat/no call cfDNA-test.

Provhantering:

Plasmaprover kan testas färska eller lagras och testas när analyssystemet har validerats. Resultatinformation kommer inte att samlas in från registreringswebbplatser förrän prover har testats, vilket säkerställer att laboratoriet är blind för resultaten.

Tidsram:

Identifiering av registreringsplatser och säkrande av Investigational Review Board (IRB) godkännande kommer att ta tre månader. Arbetet med att sätta upp och kvalificera testlaboratoriet förväntas ta fyra till sex månader liksom studiespecifik mjukvaruutveckling. Aktiv registrering är planerad till 12 månader. Avsikten är att köra majoriteten av proverna färska, vilket gör det möjligt att studera variabiliteten i analysen på lång sikt. Uppföljningen kommer att slutföras, till största delen, inom två månader efter det slutliga testet (förutom den lilla andelen kvinnor som testade positivt men inte genomgick diagnostisk testning). Dessa kommer att få utfall bekräftade vid leveranstillfället.