Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

VALidatie van een goedkopere uploidy scrEen (VALUE)

19 september 2022 bijgewerkt door: Women and Infants Hospital of Rhode Island

De VALUE-studie - Vrouwen en baby's als coördinatiecentrum

Deze studie zal het detectiepercentage, het fout-positieve percentage en het faalpercentage documenteren van een nieuwe prenatale screeningbenadering ('Smart NIPT') zoals beschreven op www.vanadisdx.com en geïmplementeerd in een academisch laboratorium met beperkte ervaring met moleculair testen. Er zullen tests worden uitgevoerd op monsters van een populatie met een algemeen risicozwangerschap, waarbij extra gevallen met een hoog risico worden toegevoegd om het vertrouwen in het detectiepercentage te vergroten. Ook wordt gekeken naar aanvullende kenmerken van deze niet-NGS-test zoals doorlooptijd, kosten (apparatuur, training, per test), rapportage van resultaten, foetale sekse, foetale fractie en kwaliteitsmaatregelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het Women & Infants Hospital van Rhode Island (WIH) zal dienen als het studiecentrum en de laboratoriumlocatie. Inschrijvingssites zorgen voor lokale IRB-goedkeuring, identificeren, stemmen in en schrijven zwangere vrouwen in, verzenden plasmamonsters naar WIH en verzamelen uitkomstinformatie. Patiënten die in aanmerking komen, komen uit een van de volgende twee groepen:

  • De groep met 'hoog risico' (HR) - 250 vrouwen die diagnostische tests overwegen, bijna allemaal na een positieve celvrije (cf)DNA-screeningstest. Op elke drie ingeschreven vrouwen moet ten minste één geval van het syndroom van Down worden opgespoord, naast een incidenteel geval van T18 of T13.
  • De groep met 'laag risico' (LR) - 2.400 vrouwen met conventionele cfDNA-screening als hun primaire screeningstest (d.w.z. geen serum-/echotest), wat de algemene zwangerschapspopulatie vertegenwoordigt. Hun groepsrisico op het syndroom van Down zou ongeveer 1:500 moeten zijn. Deze groep mag niet meer dan 20% vrouwen van 35 jaar en ouder bevatten. (Vrouwen van wie de conventionele cfDNA-screening positief is, komen dan in aanmerking voor een tweede inschrijving in de groep 'hoog risico').

Beide groepen vrouwen zullen worden gevraagd om drie volledige Streck-buisjes van 10 ml bloed te verstrekken (minimaal twee buisjes), akkoord te gaan met het vrijgeven van beperkte klinische informatie, ondertekende toestemming te geven (inclusief voor FDA-personeel om dossiers te beoordelen) en toestemming om het personeel van de inschrijvingssite te laten beoordelen en desgevraagd de benodigde informatie uit onderzoeksdossiers van pasgeborenen/zuigelingen rapporteren. Identificeerbare patiëntinformatie wordt bewaard op inschrijvingssites en niet vrijgegeven aan het laboratorium of studiecentrum. Monster- en uitkomstinformatie wordt alleen geïdentificeerd door middel van een unieke onderzoekscode. Individuele cfDNA-testresultaten worden niet teruggestuurd naar de inschrijvingssites, aanbieders of ingeschreven vrouwen. Inschrijvingssites ontvangen een samenvatting van de resultaten zodra het onderzoek is afgelopen.

Inschrijvingssites zullen waarschijnlijk HR- of LR-vrouwen inschrijven, hoewel een paar sites beide kunnen inschrijven. Beide instellingen hebben genetische adviseurs, artsen, onderzoeksassistenten of ander medisch personeel beschikbaar om vrouwen te identificeren, informeren, toestemming te geven en in te schrijven, evenals om monsters te verzamelen en te verzenden en informatie over zwangerschapsuitkomsten te verkrijgen. Medewerkers die zijn aangewezen om deel te nemen aan de VALUE-studie zullen gekwalificeerd zijn om in aanmerking komende vrouwen te informeren over de voor- en nadelen van de studie en geïnformeerde toestemming te verzamelen/documenteren (die op die locatie blijft). Het Studiecentrum kan, indien nodig, bevestiging van toestemming vragen. Uitkomsten voor HR-vrouwen die kiezen voor diagnostische tests zijn de resultaten van het karyotype; degenen die diagnostische tests weigeren, zullen informatie over pasgeborenen / baby's laten verzamelen (vaak een pasgeboren karyotype). In de LR-populatie wordt een negatief cfDNA-testresultaat geaccepteerd als uitsluiting van een gewone autosomale trisomie, aangezien het restrisico zeer laag zou zijn (<1:20.000 tot <1:50.000). Voor LR-vrouwen met een positieve cfDNA-test zouden resultaten van diagnostisch onderzoek worden opgevraagd. Als diagnostische testresultaten niet beschikbaar zijn, is ter bevestiging een beoordeling van het onderzoek/karyotype van de pasgeborene vereist. Alle tegenstrijdige resultaten tussen de klinische tests en de VALUE-onderzoeksresultaten (vals-positief/vals-negatief) vereisen ook een oplossing, waarbij mogelijk de gegevens van pasgeborenen/zuigelingen moeten worden beoordeeld.

De VALUE-studie is bedoeld om ongeveer 2.400 LR-vrouwen in te schrijven via maar liefst 8 LR-registratiesites die verband houden met verloskundige zorgpraktijken met algemeen risico. Het doel van 2.400 is ingesteld om: 1) een redelijk betrouwbare schatting te geven van een verwacht laag fout-positief percentage (bijv. 0,2%) en 2) voldoende aantallen te bieden om het testplatform gedurende een periode van 12 maanden uit te oefenen. Het doel van 2.400 is groot genoeg om aan beide doelstellingen te voldoen en is iets meer dan het grootste aantal euploïde monsters dat is getest in een van de oorspronkelijke NGS HR cfDNA-validatieonderzoeken (2011-2012). Het aantal gedetecteerde trisomieën in deze LR-groep zou minder dan 10 moeten zijn. Naar schatting 2% (48) van deze LR-vrouwen zal een mislukte/no call cfDNA-test ondergaan.

Voorbeeldbehandeling:

Plasmamonsters kunnen vers worden getest of opgeslagen en getest zodra het assaysysteem is gevalideerd. Uitkomstinformatie wordt niet verzameld van inschrijvingssites totdat er monsters zijn getest, zodat het laboratorium blind is voor de resultaten.

Tijdsspanne:

Het identificeren van inschrijvingssites en het verkrijgen van goedkeuring door de Investigational Review Board (IRB) zal drie maanden in beslag nemen. De inspanningen met betrekking tot het opzetten en kwalificeren van het testlaboratorium zullen naar verwachting vier tot zes maanden in beslag nemen, evenals studiespecifieke softwareontwikkeling. Actieve inschrijving is gepland voor 12 maanden. De bedoeling is om de meerderheid van de monsters vers te laten lopen, waardoor assayvariabiliteit op lange termijn kan worden bestudeerd. De follow-up zal grotendeels binnen twee maanden na de laatste test worden afgerond (behalve voor het kleine deel van de vrouwen die positief testten maar geen diagnostische tests ondergingen). Deze resultaten worden bevestigd op het moment van levering.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

2443

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M2K 1E1
        • North York General Hospital
    • Quebec
      • Québec, Quebec, Canada, G1W IS2
        • GenoScience Diagnostic
  • Italië
      • Genova, Italië
        • University of Genoa - Hospital San Martino
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Center for Fetal Medicine
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • Bridgeport, Connecticut, Verenigde Staten, 06610
        • Bridgeport Hospital
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33606
        • University of South Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern Memorial Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02110
        • Brigham and Women's Hospital
      • South Weymouth, Massachusetts, Verenigde Staten, 02190
        • South Shore Hospital
    • Pennsylvania
      • Oaks, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19456
        • Womens Health Care Group
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • Magee Womens Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02905
        • Women & Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • Swedish Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

  1. Zwangere vrouwen die ofwel geen bekende risicofactoren hebben voor foetale aneuploïdie (groep met laag risico) en die zich aanmelden voor cfDNA-screening als hun primaire screening op een gekwalificeerde inschrijvingssite.
  2. Zwangere vrouwen die een positieve cfDNA-screening hebben gehad en die ter bespreking van bevestigende diagnostische tests (groep met hoog risico) aanwezig zijn op een gekwalificeerde inschrijvingssite.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Minstens 18 jaar oud

  • 10-20 weken zwangerschap

    • Groep met laag risico
  • geen bekend risico op aneuploïdie

  • gepland voor cfDNA-screening als primaire aneuploïdiescreening

    • Groep met een hoog risico
  • positieve cfDNA-screening
  • gepland om CVS/vruchtwaterpunctie te bespreken als bevestigende test

Uitsluitingscriteria:

  • Drieling of hogere orde zwangerschap

    • Groep met laag risico
  • positieve nekplooimeting (NT) of abnormale echografie
  • eerdere zwangerschap met aneuploïdie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Laag risico
De groep met een laag risico zal bestaan ​​uit 2.400 zwangerschappen zonder bevindingen met een hoog risico (bijv. abnormale echografie, positieve serumscreening) die een initiële klinische cfDNA-screening ondergaan. Om een ​​algemene zwangerschapspopulatie te simuleren, zal ongeveer 20% van deze vrouwen 35 jaar en ouder zijn. Naar schatting 2% (48) van deze LR-vrouwen zal een mislukte cfDNA-test ondergaan. Instemmende vrouwen zullen monsters leveren voor SmartNIPT-testen.
Ander: SmartNIPT
Een nieuwe, non-next generation sequencing (NGS)-test die is ontworpen om even goed te presteren als conventionele NGS-screening, terwijl hij eenvoudiger en goedkoper is.
Hoog risico
De High Risk-groep zal bestaan ​​uit 250 vrouwen met een positieve cfDNA-screening, gerapporteerd door een door een Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) goedgekeurd commercieel laboratorium, en die ter overweging komen voor een bevestigende diagnostische test (d.w.z. CVS of vruchtwaterpunctie). Instemmende vrouwen zullen monsters leveren voor SmartNIPT-testen.
Ander: SmartNIPT
Een nieuwe, non-next generation sequencing (NGS)-test die is ontworpen om even goed te presteren als conventionele NGS-screening, terwijl hij eenvoudiger en goedkoper is.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Detectiepercentage van het syndroom van Down
Tijdsspanne: Karyotype bij vlokkentest (CVS)/vruchtwaterpunctie binnen 48 uur na inschrijving OF bij onderzoek van conceptieproducten bij verlies van de foetus tot 30 weken na inschrijving OF bij onderzoek van de pasgeborene 24-48 uur na de geboorte
Het detectiepercentage van de cfDNA-test voor het syndroom van Down zal zowel de algemene populatie (laag risico) inschrijving (2.400 zwangerschappen) als de hoge risico inschrijving (250 zwangerschappen, alle bevestigde trisomie 21/18/13) gebruiken en worden gedefinieerd als TP/( TP+FN). Alle vrouwen met een laag risico met een cfDNA-test positief voor trisomie 21 zullen een uitgebreide diagnostische follow-up krijgen, net als alle vrouwen met een hoog risico, om ervoor te zorgen dat alle getroffen zwangerschappen in deze twee groepen een karyotypebevestiging zullen hebben. De echt positieve (TP) SmartNIPT cfDNA-testresultaten zijn positief en komen overeen met de abnormale karyotypebevinding. De fout-negatieve (FN) SmartNIPT cfDNA-testresultaten zijn negatief voor de abnormale karyotypebevinding.
Karyotype bij vlokkentest (CVS)/vruchtwaterpunctie binnen 48 uur na inschrijving OF bij onderzoek van conceptieproducten bij verlies van de foetus tot 30 weken na inschrijving OF bij onderzoek van de pasgeborene 24-48 uur na de geboorte
Vals-positief percentage syndroom van Down
Tijdsspanne: Karyotype bij vlokkentest (CVS)/vruchtwaterpunctie binnen 48 uur na inschrijving OF bij onderzoek van conceptieproducten bij verlies van de foetus tot 30 weken na inschrijving. OF negatief pasgeboren onderzoek 24-48 uur na de geboorte
Het vals-positieve percentage voor het syndroom van Down zal worden berekend op basis van alleen gegevens van de algemene populatie (laag risico) (2.400 zwangerschappen) en wordt gedefinieerd als FP/(FP+TN) x 100. De vals-positieve (FP) resultaten zijn van zwangerschappen met een SmartNIPT cfDNA-testresultaat positief voor het syndroom van Down waarvan is vastgesteld dat ze euploïd zijn na diagnostische tests of follow-up van de geboorte. Echte negatieven (TN) worden gedefinieerd als die zwangerschappen met een cfDNA-testresultaat negatief voor het syndroom van Down.
Karyotype bij vlokkentest (CVS)/vruchtwaterpunctie binnen 48 uur na inschrijving OF bij onderzoek van conceptieproducten bij verlies van de foetus tot 30 weken na inschrijving. OF negatief pasgeboren onderzoek 24-48 uur na de geboorte
Uitvalpercentage bij het syndroom van Down
Tijdsspanne: Documentatie van het mislukte resultaat voor het syndroom van Down wordt als bevestigd beschouwd wanneer er geen resultaten worden geretourneerd voor het tweede geteste monster, meestal binnen 14 dagen na registratie.
Het faalpercentage van de cfDNA-test wordt berekend aan de hand van gegevens van alleen de algemene populatie (lage deelname) (2.400 zwangerschappen) en wordt gedefinieerd als TF/Totaal. De initiële cfDNA-test wordt geclassificeerd als een initiële testfout (iTF), als het eerste geteste monster geen volledige set interpreteerbare resultaten oplevert. Alle testfouten worden gevolgd door het testen van een tweede beschikbaar monster, en als dat ook geen volledige reeks interpreteerbare resultaten oplevert, wordt dit gekarakteriseerd als een testfout (TF).
Documentatie van het mislukte resultaat voor het syndroom van Down wordt als bevestigd beschouwd wanneer er geen resultaten worden geretourneerd voor het tweede geteste monster, meestal binnen 14 dagen na registratie.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Trisomie 18 detectiepercentage
Tijdsspanne: Karyotype bij vlokkentest (CVS)/vruchtwaterpunctie binnen 48 uur na inschrijving OF bij onderzoek van conceptieproducten bij verlies van de foetus tot 30 weken na inschrijving OF bij onderzoek van de pasgeborene 24-48 uur na de geboorte
De detectiepercentages van de cfDNA-test voor trisomie 18 zullen zowel de algemene populatie (laag risico) inschrijving (2.400 zwangerschappen) als de hoge risico inschrijving (250 zwangerschappen, alle bevestigde trisomie 21/18/13) gebruiken en worden gedefinieerd als TP/( TP+FN). Alle vrouwen met een laag risico met een cfDNA-test positief voor trisomie 18 zullen een uitgebreide diagnostische follow-up krijgen, net als alle vrouwen met een hoog risico, om ervoor te zorgen dat alle getroffen zwangerschappen in deze twee groepen een karyotypebevestiging zullen hebben. De echt positieve (TP) SmartNIPT cfDNA-testresultaten zijn positief en komen overeen met de abnormale karyotypebevinding. De fout-negatieve (FN) SmartNIPT cfDNA-testresultaten zijn negatief voor de abnormale karyotypebevinding.
Karyotype bij vlokkentest (CVS)/vruchtwaterpunctie binnen 48 uur na inschrijving OF bij onderzoek van conceptieproducten bij verlies van de foetus tot 30 weken na inschrijving OF bij onderzoek van de pasgeborene 24-48 uur na de geboorte
Trisomie 13 detectiepercentage
Tijdsspanne: Karyotype bij vlokkentest (CVS)/vruchtwaterpunctie binnen 48 uur na inschrijving OF bij onderzoek van conceptieproducten bij verlies van de foetus tot 30 weken na inschrijving OF bij onderzoek van de pasgeborene 24-48 uur na de geboorte
De detectiepercentages van de cfDNA-test voor trisomie 13 zullen zowel de algemene populatie (laag risico) inschrijving (2.400 zwangerschappen) als de hoge risico inschrijving (250 zwangerschappen, alle bevestigde trisomie 21/18/13) gebruiken en worden gedefinieerd als TP/( TP+FN). Alle vrouwen met een laag risico met een cfDNA-test positief voor trisomie 13 zullen een uitgebreide diagnostische follow-up krijgen, net als alle vrouwen met een hoog risico, om ervoor te zorgen dat alle getroffen zwangerschappen in deze twee groepen een karyotypebevestiging zullen hebben. De echt positieve (TP) SmartNIPT cfDNA-testresultaten zijn positief en komen overeen met de abnormale karyotypebevinding. De fout-negatieve (FN) SmartNIPT cfDNA-testresultaten zijn negatief voor de abnormale karyotypebevinding.
Karyotype bij vlokkentest (CVS)/vruchtwaterpunctie binnen 48 uur na inschrijving OF bij onderzoek van conceptieproducten bij verlies van de foetus tot 30 weken na inschrijving OF bij onderzoek van de pasgeborene 24-48 uur na de geboorte
Trisomie 18 vals-positief percentage
Tijdsspanne: Karyotype bij vlokkentest (CVS)/vruchtwaterpunctie binnen 48 uur na inschrijving OF bij onderzoek van conceptieproducten bij verlies van de foetus tot 30 weken na inschrijving. OF negatief pasgeboren onderzoek 24-48 uur na de geboorte
Het vals-positieve percentage voor trisomie 18 wordt berekend op basis van alleen gegevens van de algemene populatie (laag risico) (2.400 zwangerschappen) en wordt gedefinieerd als FP/(FP+TN) x 100. De vals-positieve (FP) resultaten zijn van zwangerschappen met een SmartNIPT cfDNA-testresultaat positief voor trisomie 18 waarvan is vastgesteld dat ze euploïd zijn na diagnostische testen of follow-up van de geboorte. Echt negatieven (TN) worden gedefinieerd als die zwangerschappen met een cfDNA-testresultaat negatief voor trisomie 18.
Karyotype bij vlokkentest (CVS)/vruchtwaterpunctie binnen 48 uur na inschrijving OF bij onderzoek van conceptieproducten bij verlies van de foetus tot 30 weken na inschrijving. OF negatief pasgeboren onderzoek 24-48 uur na de geboorte
Trisomie 13 vals-positief percentage
Tijdsspanne: Karyotype bij vlokkentest (CVS)/vruchtwaterpunctie binnen 48 uur na inschrijving OF bij onderzoek van conceptieproducten bij verlies van de foetus tot 30 weken na inschrijving. OF negatief pasgeboren onderzoek 24-48 uur na de geboorte
Het vals-positieve percentage voor trisomie 13 wordt berekend op basis van alleen gegevens van de algemene populatie (laag risico) (2.400 zwangerschappen) en wordt gedefinieerd als FP/(FP+TN) x 100. De fout-positieve (FP) resultaten zijn van zwangerschappen met een SmartNIPT cfDNA-testresultaat positief voor trisomie 13 waarvan is vastgesteld dat ze euploïd zijn na diagnostische testen of follow-up van de geboorte. Echt negatieven (TN) worden gedefinieerd als die zwangerschappen met een cfDNA-testresultaat negatief voor trisomie 13.
Karyotype bij vlokkentest (CVS)/vruchtwaterpunctie binnen 48 uur na inschrijving OF bij onderzoek van conceptieproducten bij verlies van de foetus tot 30 weken na inschrijving. OF negatief pasgeboren onderzoek 24-48 uur na de geboorte
Trisomie 18 faalpercentage
Tijdsspanne: Documentatie van het mislukte resultaat voor het syndroom van Down wordt als bevestigd beschouwd wanneer er geen resultaten worden geretourneerd voor het tweede geteste monster, meestal binnen 14 dagen na registratie.
Het faalpercentage van de cfDNA-test wordt berekend aan de hand van gegevens van alleen de algemene populatie (lage deelname) (2.400 zwangerschappen) en wordt gedefinieerd als TF/Totaal. De initiële cfDNA-test wordt geclassificeerd als een initiële testfout (iTF), als het eerste geteste monster geen volledige set interpreteerbare resultaten oplevert. Alle testfouten worden gevolgd door het testen van een tweede beschikbaar monster, en als dat ook geen volledige reeks interpreteerbare resultaten oplevert, wordt dit gekarakteriseerd als een testfout (TF).
Documentatie van het mislukte resultaat voor het syndroom van Down wordt als bevestigd beschouwd wanneer er geen resultaten worden geretourneerd voor het tweede geteste monster, meestal binnen 14 dagen na registratie.
Trisomie 13 faalpercentage
Tijdsspanne: Documentatie van het mislukte resultaat voor het syndroom van Down wordt als bevestigd beschouwd wanneer er geen resultaten worden geretourneerd voor het tweede geteste monster, meestal binnen 14 dagen na registratie.
Het faalpercentage van de cfDNA-test wordt berekend aan de hand van gegevens van alleen de algemene populatie (lage deelname) (2.400 zwangerschappen) en wordt gedefinieerd als TF/Totaal. De initiële cfDNA-test wordt geclassificeerd als een initiële testfout (iTF), als het eerste geteste monster geen volledige set interpreteerbare resultaten oplevert. Alle testfouten worden gevolgd door het testen van een tweede beschikbaar monster, en als dat ook geen volledige reeks interpreteerbare resultaten oplevert, wordt dit gekarakteriseerd als een testfout (TF).
Documentatie van het mislukte resultaat voor het syndroom van Down wordt als bevestigd beschouwd wanneer er geen resultaten worden geretourneerd voor het tweede geteste monster, meestal binnen 14 dagen na registratie.
Foetaal geslachtsdetectiepercentage
Tijdsspanne: Karyotype bij vlokkentest (CVS)/vruchtwaterpunctie binnen 48 uur na inschrijving OF bij onderzoek van conceptieproducten bij verlies van de foetus tot 30 weken na inschrijving OF bij onderzoek van de pasgeborene 24-48 uur na de geboorte
Het detectiepercentage van de cfDNA-test voor het geslacht van de foetus zal alleen gebruik maken van de inschrijving van de algemene populatie (laag risico) (2.400 zwangerschappen) en wordt gedefinieerd als TP/(TP+FN) waarbij het mannelijke geslacht het doelwit is van testen (alleen eenlingzwangerschappen). Alle vrouwen met een laag risico hebben de resultaten van een klinische cfDNA-test beschikbaar om te vergelijken met de test van het onderzoek. Het foetale geslachtsresultaat op de klinische test zal als de gouden standaard worden beschouwd. Echt positieve resultaten zullen optreden wanneer de nieuwe test overeenkomt met het klinische testresultaat dat de foetus mannelijk is. Vals-negatieve resultaten zullen optreden wanneer de klinische test mannelijk rapporteert terwijl de test van het onderzoek vrouwelijk rapporteert. In elk geval waarin de twee tests tegenstrijdige resultaten voor foetale seks rapporteren, zal zwangerschapsopvolging (hetzij via echografie in het tweede trimester of geboorteonderzoek) de discrepantie oplossen.
Karyotype bij vlokkentest (CVS)/vruchtwaterpunctie binnen 48 uur na inschrijving OF bij onderzoek van conceptieproducten bij verlies van de foetus tot 30 weken na inschrijving OF bij onderzoek van de pasgeborene 24-48 uur na de geboorte
Foetale geslachtsdetectie vals-positief percentage
Tijdsspanne: Karyotype bij vlokkentest (CVS)/vruchtwaterpunctie binnen 48 uur na inschrijving OF bij onderzoek van conceptieproducten bij verlies van de foetus tot 30 weken na inschrijving. OF pasgeboren onderzoek 24-48 uur na de geboorte onthullen vrouwelijk geslacht
Het fout-positieve percentage voor het geslacht van de foetus wordt berekend aan de hand van gegevens van alleen de inschrijving van de algemene populatie (laag risico) (2400 zwangerschappen) en wordt gedefinieerd als FP/(FP+TN) x 100 waarbij het mannelijke geslacht het doelwit is van testen (enkelvoudig alleen zwangerschappen). Alle vrouwen met een laag risico hebben de resultaten van een klinische cfDNA-test beschikbaar om te vergelijken met de test van het onderzoek. Het foetale geslachtsresultaat op de klinische test zal als de gouden standaard worden beschouwd. Vals-positieve (FP) resultaten zullen optreden wanneer de cfDNA-test van het onderzoek een mannelijke foetus voorspelt in een zwangerschap waarbij het vrouwelijke foetale geslacht wordt bepaald door klinische cfDNA-testen. In elk geval waarin de twee tests tegenstrijdige resultaten voor foetale seks rapporteren, zal zwangerschapsopvolging (hetzij via echografie in het tweede trimester of geboorteonderzoek) de discrepantie oplossen. Echte negatieven (TN) worden gedefinieerd als die zwangerschappen waarbij zowel de klinische cfDNA-testresultaten als de DNA-testresultaten van de studie negatief zijn voor mannelijk geslacht.
Karyotype bij vlokkentest (CVS)/vruchtwaterpunctie binnen 48 uur na inschrijving OF bij onderzoek van conceptieproducten bij verlies van de foetus tot 30 weken na inschrijving. OF pasgeboren onderzoek 24-48 uur na de geboorte onthullen vrouwelijk geslacht
Mislukkingspercentage foetale geslachtsdetectie
Tijdsspanne: Documentatie van het mislukte resultaat voor het syndroom van Down wordt als bevestigd beschouwd wanneer er geen resultaten worden geretourneerd voor het tweede geteste monster, meestal binnen 14 dagen na registratie.
Het faalpercentage van de cfDNA-test wordt berekend aan de hand van gegevens van alleen de algemene populatie (lage deelname) (2.400 zwangerschappen) en wordt gedefinieerd als TF/Totaal. De initiële cfDNA-test wordt geclassificeerd als een initiële testfout (iTF), als het eerste geteste monster geen volledige set interpreteerbare resultaten oplevert. Alle testfouten worden opnieuw getest met een tweede monster en als dat geen volledige set interpreteerbare resultaten oplevert, wordt dit geteld als een testfout (TF).
Documentatie van het mislukte resultaat voor het syndroom van Down wordt als bevestigd beschouwd wanneer er geen resultaten worden geretourneerd voor het tweede geteste monster, meestal binnen 14 dagen na registratie.
Documentatie van middelen die nodig zijn om SmartNIPT te implementeren
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, 2 jaar.
Bepaling van de inspanning die nodig is door niet-moleculair laboratoriumpersoneel om SmartNIPT-technologie te implementeren, kosten en inspanning die gepaard gaan met het brengen van deze niet-NGS-methodologie in een niet-moleculair laboratorium, en inspanning die nodig is om de vaardigheid in een klinisch laboratorium te behouden.
Door afronding van de studie, 2 jaar.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ontwikkel een post-hoc statistisch algoritme dat geschikt is voor uitgebreid gebruik van SmartNIPT
Tijdsspanne: 2 maanden na bevestiging van de geboorte uitkomst van openstaande gevallen
Op basis van de resultaten van de VALUE-studie willen we een algoritme ontwikkelen dat kan worden gebruikt om resultaten te classificeren en, indien mogelijk, betrouwbare en gevalideerde patiëntspecifieke risico's toe te wijzen voor het syndroom van Down, trisomie 18, trisomie 13 en voorspelling van het geslacht van de foetus. ..
2 maanden na bevestiging van de geboorte uitkomst van openstaande gevallen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Women and Infants Hospital of Rhode Island

Medewerkers

PerkinElmer, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

10 oktober 2017

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

19 november 2019

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 oktober 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 maart 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 maart 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

22 maart 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

22 september 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 september 2022

Laatst geverifieerd

1 september 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 940244

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Syndroom van Down

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Slovakia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren