Validace obrazovky aneuploidie s nižšími náklady (VALUE)

Women & Infants Hospital of Rhode Island (WIH) bude sloužit jako studijní centrum a laboratoř. Registrační místa zajistí místní schválení IRB, identifikují, schvalují a registrují těhotné ženy, zasílají vzorky plazmy do WIH a shromažďují informace o výsledcích. Způsobilí pacienti budou z jedné ze dvou skupin:

• „Vysoce riziková“ (HR) skupina – 250 žen zvažujících diagnostické testování, téměř všechny po pozitivním bezbuněčném (cf)DNA screeningovém testu. Kromě občasného případu T18 nebo T13 by měl být detekován alespoň jeden případ Downova syndromu na každé tři zařazené ženy.
• Skupina „nízkého rizika“ (LR) – 2 400 žen, které mají konvenční screening cfDNA jako svůj primární screeningový test (tj. žádné sérum/ultrazvukové testování), představující obecnou populaci v těhotenství. Jejich skupinové riziko Downova syndromu by mělo být asi 1:500. V této skupině by nemělo být více než 20 % žen ve věku 35 let a starších. (Ženy, jejichž konvenční cfDNA screening je pozitivní, by pak byly způsobilé pro druhý zápis do „vysoko rizikové“ skupiny).

Obě skupiny žen budou požádány, aby poskytly tři plné 10ml zkumavky krve Streck (minimálně dvě zkumavky), souhlasily se zveřejněním omezených klinických informací, poskytly podepsaný souhlas (včetně toho, aby pracovníci FDA přezkoumali záznamy) a souhlasili s tím, aby pracovníci registračního místa přezkoumali a nahlásit potřebné informace ze záznamů o vyšetření novorozence/kojence, je-li to požadováno. Identifikovatelné informace o pacientech budou uloženy na registračních místech a nebudou poskytnuty laboratoři nebo studijnímu centru. Informace o vzorku a výsledku budou identifikovány pouze pomocí jedinečného kódu studie. Výsledky jednotlivých testů cfDNA nebudou vráceny na registrační stránky, poskytovatelům ani přihlášeným ženám. Registrační místa obdrží souhrn výsledků po skončení studie.

Weby pro registraci pravděpodobně zaregistrují buď HR ženy, nebo LR ženy, ačkoli několik webů může být schopno zapsat obě. Obě zařízení budou mít k dispozici genetické poradce, lékaře, výzkumné asistenty nebo jiný zdravotnický personál, aby mohli identifikovat, informovat, souhlasit a zapsat ženy, stejně jako shromažďovat a odesílat vzorky a získávat informace o výsledcích těhotenství. Zaměstnanci určení jako účastníci studie VALUE budou kvalifikováni k tomu, aby informovali způsobilé ženy o výhodách a škodách studie a shromažďovali/dokumentovali informovaný souhlas (který zůstane na daném místě). Studijní centrum si může vyžádat potvrzení souhlasu, bude-li to nutné. Výsledky pro HR ženy, které si zvolí diagnostické testování, budou výsledky karyotypu; ti, kteří odmítají diagnostické testování, budou mít shromážděné informace o novorozenci/kojenci (často jde o karyotyp novorozence). V populaci LR bude negativní výsledek testu cfDNA akceptován jako vyloučení běžné autozomální trizomie, protože reziduální riziko by bylo velmi nízké (<1:20 000 až < 1:50 000). U LR žen s pozitivním testem cfDNA by byly požadovány výsledky diagnostického testování. Nejsou-li výsledky diagnostických testů k dispozici, bude pro potvrzení vyžadováno přezkoumání novorozeneckého vyšetření/karyotypu. Jakékoli konfliktní výsledky mezi klinickými testy a výsledky studie VALUE (falešně pozitivní / falešně negativní) by také vyžadovaly vyřešení, které může zahrnovat přezkoumání záznamů o novorozencích/dětech.

Studie VALUE má v úmyslu zapsat přibližně 2 400 LR žen prostřednictvím až 8 registračních míst LR spojených s obecnými rizikovými postupy porodnické péče. Cíl 2 400 je nastaven tak, aby: 1) poskytl přiměřeně spolehlivý odhad očekávané nízké četnosti falešně pozitivních nálezů (např. 0,2 %) a 2) poskytl dostatečný počet pro použití testovací platformy po dobu 12 měsíců. Cíl 2 400 je dostatečně velký, aby splnil oba cíle a je o něco více než největší počet euploidních vzorků testovaných v kterékoli z původních validačních studií NGS HR cfDNA (2011–2012). Počet trizomií detekovaných v této LR skupině by měl být menší než 10. Odhaduje se, že 2 % (48) těchto LR žen bude mít neúspěšný/žádný test cfDNA.

Manipulace se vzorkem:

Vzorky plazmy mohou být testovány čerstvé nebo skladovány a testovány, jakmile je testovací systém validován. Informace o výsledcích nebudou shromažďovány z registračních míst, dokud nebudou otestovány vzorky, což zajistí zaslepení laboratorních výsledků.

Časové okno:

Identifikace registračních míst a zajištění schválení Investigational Review Board (IRB) bude trvat tři měsíce. Očekává se, že úsilí související s nastavením a kvalifikací zkušební laboratoře bude trvat čtyři až šest měsíců, stejně jako vývoj softwaru specifického pro studii. Aktivní zápis je naplánován na 12 měsíců. Záměrem je zpracovat většinu vzorků čerstvých, což umožňuje studovat dlouhodobou variabilitu testu. Sledování bude z větší části dokončeno do dvou měsíců od závěrečného testování (s výjimkou malého podílu žen, které byly pozitivní, ale neměly diagnostické testy). Tyto budou mít výsledky potvrzené v době doručení.