WERYFIKACJA EKRANU ANEUPLODII NIŻSZYCH KOSZTÓW (VALUE)

Women & Infants Hospital of Rhode Island (WIH) będzie służyć jako ośrodek badań i laboratorium. Miejsca rejestracji zapewnią lokalną zgodę IRB, zidentyfikują, wyrażą zgodę i zapiszą kobiety w ciąży, prześlą próbki osocza do WIH i zbiorą informacje o wynikach. Kwalifikujący się pacjenci będą należeć do jednej z dwóch grup:

• Grupa „wysokiego ryzyka” (HR) — 250 kobiet rozważających przeprowadzenie badań diagnostycznych, prawie wszystkie po pozytywnym wyniku testu przesiewowego na obecność wolnych komórek (cf)DNA. Co najmniej jeden przypadek zespołu Downa powinien zostać wykryty na każde trzy włączone kobiety, oprócz sporadycznego przypadku T18 lub T13.
• Grupa „niskiego ryzyka” (LR) — 2400 kobiet, u których konwencjonalne badanie przesiewowe cfDNA było podstawowym badaniem przesiewowym (tj. bez badania surowicy/USG), reprezentująca ogólną populację ciężarnych. Ich grupowe ryzyko wystąpienia zespołu Downa powinno wynosić około 1:500. W tej grupie nie powinno być więcej niż 20% kobiet w wieku 35 lat i starszych. (Kobiety, u których konwencjonalny test cfDNA jest pozytywny, kwalifikowałyby się wówczas do drugiej rejestracji w grupie „wysokiego ryzyka”).

Obie grupy kobiet zostaną poproszone o dostarczenie trzech pełnych 10 ml probówek krwi Strecka (minimum dwie probówki), wyrażenie zgody na ujawnienie ograniczonych informacji klinicznych, dostarczenie podpisanej zgody (w tym dla personelu FDA na przegląd dokumentacji) oraz zgody na dokonanie przeglądu i zgłaszać potrzebne informacje z zapisów badań noworodków/niemowląt, jeśli jest to wymagane. Dane umożliwiające identyfikację pacjenta będą przechowywane w miejscach rejestracji i nie będą udostępniane laboratorium ani ośrodkowi badawczemu. Informacje o próbce i wynikach będą identyfikowane wyłącznie za pomocą unikalnego kodu badania. Indywidualne wyniki testów cfDNA nie zostaną zwrócone do Ośrodków Rejestracji, usługodawców ani zapisanych kobiet. Strony rejestracyjne otrzymają podsumowanie wyników po zakończeniu badania.

Witryny rekrutacyjne prawdopodobnie będą rejestrować kobiety HR lub LR, chociaż kilka witryn może rejestrować obie. W obu ośrodkach będą dostępni doradcy genetyczni, lekarze, asystenci naukowi lub inny personel medyczny, który będzie mógł identyfikować, informować, wyrażać zgodę i rejestrować kobiety, a także zbierać i wysyłać próbki oraz uzyskiwać informacje o przebiegu ciąży. Personel wyznaczony do udziału w badaniu VALUE będzie wykwalifikowany do informowania kwalifikujących się kobiet o korzyściach i szkodach wynikających z badania oraz zbierania/udokumentowania świadomej zgody (która pozostanie w tym miejscu). Centrum Studiów może zażądać potwierdzenia zgody, jeżeli okaże się to konieczne. Wynikiem dla kobiet HR, które zdecydują się na badania diagnostyczne, będą wyniki kariotypu; osoby odmawiające przeprowadzenia badań diagnostycznych będą miały zebrane informacje o noworodku/niemowlęciu (często kariotyp noworodka). W populacji LR ujemny wynik testu cfDNA zostanie zaakceptowany jako wykluczający wspólną trisomię autosomalną, ponieważ ryzyko resztkowe byłoby bardzo niskie (<1:20 000 do <1:50 000). W przypadku kobiet LR z dodatnim wynikiem testu cfDNA wymagane będą wyniki badań diagnostycznych. Jeśli wyniki badań diagnostycznych nie są dostępne, w celu potwierdzenia wymagana będzie weryfikacja badania noworodka/kariotypu. Wszelkie sprzeczne wyniki między testami klinicznymi a wynikami badania VALUE (fałszywie dodatnie/fałszywie ujemne) również wymagają rozstrzygnięcia, które może obejmować przegląd dokumentacji noworodków/niemowląt.

Badanie VALUE ma na celu zarejestrowanie około 2400 kobiet LR przez aż 8 miejsc rejestracji LR związanych z praktykami opieki położniczej ogólnego ryzyka. Cel 2400 ma na celu: 1) zapewnienie dość pewnego oszacowania oczekiwanego niskiego wskaźnika wyników fałszywie dodatnich (np. 0,2%) oraz 2) zapewnienie liczby wystarczającej do korzystania z platformy testowej w okresie 12 miesięcy. Docelowa liczba 2400 jest wystarczająco duża, aby spełnić oba cele i jest nieco większa niż największa liczba próbek euploidów przebadanych w jakimkolwiek z oryginalnych badań walidacyjnych NGS HR cfDNA (2011-2012). Liczba trisomii wykrytych w tej grupie LR powinna być mniejsza niż 10. Szacuje się, że u 2% (48) kobiet z LR wynik testu cfDNA nie powiedzie się/brak połączenia.

Obsługa próbek:

Próbki osocza można badać w stanie świeżym lub przechowywać i testować po zwalidowaniu systemu testowego. Informacje o wynikach nie będą zbierane z witryn rejestracyjnych, dopóki próbki nie zostaną przetestowane, co zapewni zaślepienie laboratorium na wyniki.

Ramy czasowe:

Identyfikacja miejsc rejestracji i uzyskanie zgody Investigational Review Board (IRB) zajmie trzy miesiące. Oczekuje się, że prace związane z utworzeniem i kwalifikacją laboratorium testowego zajmą od czterech do sześciu miesięcy, podobnie jak opracowanie oprogramowania przeznaczonego do badań. Rejestracja aktywna przewidziana jest na 12 miesięcy. Celem jest przeprowadzenie większości próbek na świeżo, co pozwoli na zbadanie długoterminowej zmienności testu. Obserwacja zostanie zakończona w większości w ciągu dwóch miesięcy od ostatniego testu (z wyjątkiem niewielkiego odsetka kobiet, które uzyskały wynik pozytywny, ale nie przeszły testów diagnostycznych). Będą one miały wyniki potwierdzone w momencie dostawy.