VALidation d'un écran d'aneuploïdie à moindre coût (VALUE)

L'hôpital pour femmes et nourrissons de Rhode Island (WIH) servira de centre d'étude et de site de laboratoire. Les sites d'inscription obtiendront l'approbation locale de l'IRB, identifieront, consentiront et inscriront les femmes enceintes, expédieront des échantillons de plasma à WIH et recueilleront des informations sur les résultats. Les patients éligibles appartiendront à l'un des deux groupes suivants :

• Le groupe « à haut risque » (RH) - 250 femmes envisageant un test de diagnostic, presque toutes après un test de dépistage d'ADN libre (cf) positif. Au moins un cas de syndrome de Down doit être détecté pour trois femmes inscrites, en plus d'un cas occasionnel de T18 ou T13.
• Le groupe « à faible risque » (LR) - 2 400 femmes ayant un dépistage conventionnel par ADNc comme test de dépistage principal (c'est-à-dire pas de test sérique/échographique), représentant la population générale des femmes enceintes. Leur risque de groupe de syndrome de Down devrait être d'environ 1:500. Ce groupe ne devrait pas compter plus de 20 % de femmes âgées de 35 ans et plus. (Les femmes dont le test cfDNA conventionnel est positif seraient alors éligibles pour une deuxième inscription dans le groupe "à haut risque").

Il sera demandé aux deux groupes de femmes de fournir trois tubes de sang Streck complets de 10 mL (deux tubes au minimum), d'accepter de divulguer des informations cliniques limitées, de fournir un consentement signé (y compris pour que le personnel de la FDA examine les dossiers) et de consentir à ce que le personnel du site d'inscription examine et rapporter les informations nécessaires à partir des dossiers d'examen du nouveau-né/nourrisson, si demandé. Les informations identifiables sur les patients seront conservées sur les sites d'inscription et ne seront pas divulguées au laboratoire ou au centre d'étude. Les informations sur les échantillons et les résultats ne seront identifiées que par un code d'étude unique. Les résultats individuels des tests cfDNA ne seront pas renvoyés aux sites d'inscription, aux prestataires ou aux femmes inscrites. Les sites d'inscription recevront un résumé des résultats une fois l'étude terminée.

Les sites d'inscription sont susceptibles d'inscrire des femmes HR ou LR, bien que quelques sites puissent être en mesure d'inscrire les deux. Les deux contextes auront des conseillers en génétique, des médecins, des assistants de recherche ou d'autres membres du personnel médical disponibles pour identifier, informer, consentir et inscrire les femmes, ainsi que pour collecter et expédier des échantillons et obtenir des informations sur les résultats de la grossesse. Le personnel désigné comme participant à l'étude VALUE sera qualifié pour informer les femmes éligibles des avantages et des inconvénients de l'étude, et recueillir/documenter le consentement éclairé (qui restera sur ce site). Le Centre d'études peut demander une confirmation du consentement, si cela s'avère nécessaire. Les résultats pour les femmes RH choisissant les tests de diagnostic seront les résultats du caryotype ; ceux qui refusent les tests de diagnostic recevront des informations sur le nouveau-né/nourrisson (souvent un caryotype nouveau-né). Dans la population LR, un résultat négatif au test cfDNA sera accepté comme excluant une trisomie autosomique commune, car le risque résiduel serait très faible (<1:20 000 à < 1:50 000). Pour les femmes LR avec un test cfDNA positif, les résultats des tests de diagnostic seraient demandés. Si les résultats des tests de diagnostic ne sont pas disponibles, un examen de l'examen/du caryotype du nouveau-né sera nécessaire pour confirmation. Tout résultat contradictoire entre les tests cliniques et les résultats de l'étude VALUE (faux positif/faux négatif) nécessiterait également une résolution pouvant impliquer l'examen des dossiers du nouveau-né/nourrisson.

L'étude VALUE a l'intention d'inscrire environ 2 400 femmes LR dans pas moins de 8 sites d'inscription LR associés à des pratiques de soins obstétricaux à risque général. L'objectif de 2 400 est fixé pour : 1) fournir une estimation raisonnablement fiable d'un faible taux de faux positifs attendu (par exemple, 0,2 %) et 2) fournir un nombre suffisant pour utiliser la plate-forme de test sur une période de 12 mois. La cible de 2 400 est suffisamment importante pour atteindre les deux objectifs et est légèrement supérieure au plus grand nombre d'échantillons euploïdes testés dans l'une des études de validation NGS HR cfDNA originales (2011-2012). Le nombre de trisomies détectées dans ce groupe LR devrait être inférieur à 10. On estime que 2 % (48) de ces femmes LR auront un test cfDNA échoué/sans appel.

Manipulation des échantillons :

Les échantillons de plasma peuvent être testés frais ou stockés et testés une fois que le système de test a été validé. Les informations sur les résultats ne seront pas collectées à partir des sites d'inscription tant que les échantillons n'auront pas été testés, garantissant ainsi la mise en aveugle du laboratoire aux résultats.

Délai:

L'identification des sites d'inscription et l'obtention de l'approbation de la commission d'enquête (IRB) prendront trois mois. Les efforts liés à la mise en place et à la qualification du laboratoire d'essais devraient prendre de quatre à six mois, tout comme le développement de logiciels spécifiques à l'étude. L'inscription active est prévue pour 12 mois. L'intention est d'analyser la majorité des échantillons frais, ce qui permet d'étudier la variabilité à long terme du dosage. Le suivi sera terminé, pour la plupart, dans les deux mois suivant le test final (à l'exception de la petite proportion de femmes qui ont été testées positives mais n'ont pas subi de test de diagnostic). Ceux-ci auront des résultats confirmés au moment de la livraison.