Convalida di uno schermo aneUploidy a basso costo (VALUE)

Il Women & Infants Hospital di Rhode Island (WIH) fungerà da centro studi e laboratorio. I siti di registrazione assicureranno l'approvazione dell'IRB locale, identificheranno, acconsentiranno e iscriveranno le donne in gravidanza, invieranno campioni di plasma a WIH e raccoglieranno informazioni sugli esiti. I pazienti idonei proverranno da uno dei due gruppi:

• Il gruppo "ad alto rischio" (HR) - 250 donne che prendono in considerazione i test diagnostici, quasi tutte a seguito di un test di screening del DNA libero da cellule positive (cf). Dovrebbe essere rilevato almeno un caso di sindrome di Down ogni tre donne arruolate, oltre a un caso occasionale di T18 o T13.
• Il gruppo "a basso rischio" (LR) - 2.400 donne che hanno lo screening convenzionale del cfDNA come test di screening primario (ovvero, nessun test siero/ecografia), che rappresenta la popolazione generale in gravidanza. Il loro rischio di gruppo di sindrome di Down dovrebbe essere di circa 1:500. Questo gruppo non dovrebbe avere più del 20% di donne dai 35 anni in su. (Le donne il cui screening cfDNA convenzionale è positivo sarebbero quindi idonee per una seconda iscrizione nel gruppo "ad alto rischio").

A entrambi i gruppi di donne verrà chiesto di fornire tre provette piene di sangue Streck da 10 ml (minimo due provette), accettare di rilasciare informazioni cliniche limitate, fornire il consenso firmato (incluso il personale della FDA per la revisione dei registri) e acconsentire a che il personale del sito di arruolamento esamini e riportare le informazioni necessarie dai registri degli esami di neonati/bambini, se richiesto. Le informazioni identificabili del paziente saranno conservate presso i siti di iscrizione e non rilasciate al laboratorio o al centro studi. Le informazioni sui campioni e sui risultati saranno identificate solo da un codice di studio univoco. I risultati dei singoli test cfDNA non verranno restituiti ai siti di iscrizione, ai fornitori o alle donne iscritte. Iscrizione I siti riceveranno un riepilogo dei risultati al termine dello studio.

Iscrizione È probabile che i siti arruolano donne HR o LR, anche se alcuni siti potrebbero essere in grado di iscrivere entrambe. Entrambe le strutture avranno a disposizione consulenti genetici, medici, assistenti di ricerca o altro personale medico per identificare, informare, acconsentire e iscrivere le donne, nonché per raccogliere e spedire campioni e ottenere informazioni sull'esito della gravidanza. Il personale designato come partecipante allo studio VALUE sarà qualificato per informare le donne idonee dei benefici e dei danni dello studio e raccogliere/documentare il consenso informato (che rimarrà presso tale sede). Il Centro Studi potrà richiedere conferma del consenso, qualora si rendesse necessario. I risultati per le donne HR che scelgono i test diagnostici saranno i risultati del cariotipo; coloro che rifiutano i test diagnostici riceveranno informazioni sui neonati/neonati raccolti (spesso un cariotipo neonato). Nella popolazione LR, un risultato negativo del test cfDNA sarà accettato per escludere una comune trisomia autosomica, poiché il rischio residuo sarebbe molto basso (da <1:20.000 a <1:50.000). Per le donne LR con un test cfDNA positivo, sarebbero richiesti i risultati dei test diagnostici. Se i risultati dei test diagnostici non sono disponibili, sarà richiesta una revisione dell'esame/cariotipo del neonato per la conferma. Eventuali risultati contrastanti tra i test clinici e i risultati dello studio VALUE (falsi positivi/falsi negativi) richiederebbero anche una risoluzione che potrebbe comportare la revisione dei registri dei neonati/neonati.

Lo studio VALUE intende arruolare circa 2.400 donne LR attraverso ben 8 siti di iscrizione LR associati a pratiche di assistenza ostetrica a rischio generale. L'obiettivo di 2.400 è impostato per: 1) fornire una stima ragionevolmente attendibile di un basso tasso di falsi positivi previsto (ad esempio, 0,2%) e 2) fornire numeri sufficienti per esercitare la piattaforma di test per un periodo di 12 mesi. L'obiettivo di 2.400 è abbastanza grande da soddisfare entrambi gli obiettivi ed è leggermente superiore al maggior numero di campioni di euploidi testati in uno qualsiasi degli studi originali di convalida NGS HR cfDNA (2011-2012). Il numero di trisomie rilevate in questo gruppo LR dovrebbe essere inferiore a 10. Si stima che il 2% (48) di queste donne LR avrà un test cfDNA fallito/nessuna chiamata.

Gestione del campione:

I campioni di plasma possono essere testati freschi o conservati e testati una volta che il sistema di analisi è stato convalidato. Le informazioni sugli esiti non verranno raccolte dai siti di arruolamento fino a quando i campioni non saranno stati testati, garantendo che il laboratorio non veda gli esiti.

Lasso di tempo:

L'identificazione dei siti di iscrizione e l'ottenimento dell'approvazione dell'Investigational Review Board (IRB) richiederanno tre mesi. Gli sforzi relativi all'impostazione e alla qualificazione del laboratorio di prova dovrebbero richiedere dai quattro ai sei mesi, così come lo sviluppo del software specifico per lo studio. L'iscrizione attiva è prevista per 12 mesi. L'intento è quello di eseguire la maggior parte dei campioni freschi, consentendo di studiare la variabilità del dosaggio a lungo termine. Il follow-up sarà completato, per la maggior parte, entro due mesi dal test finale (ad eccezione della piccola percentuale di donne risultate positive ma non sottoposte a test diagnostici). Questi avranno esiti confermati al momento della consegna.