Strålingseffekter på bein

Fragilitetsfrakturer etter strålebehandling er en hyppig komplikasjon ved ortopedisk onkologisk behandling av sarkompasienter, som ofte får strålebehandling (XRT) som tilleggsbehandling. Forutsigelse av disse bruddene er vanskelig ettersom det til dags dato ikke har vært noen påviselig sammenheng mellom bentetthet og bruddrisiko for denne populasjonen. Behandling for et forestående brudd på grunn av strålebehandling eksisterer i form av profylaktisk operativ stabilisering med en intramedullær spiker for å forhindre at beinet knekker. Uten evnen til å forutsi de pasientene med høyere risiko for brudd, er kliniske indikasjoner for profylaktisk behandling vanskelig å utvikle.

Bentetthet har blitt undersøkt som et mulig bruddforutsigelsesverktøy. Arbeid av Dhakal et al. antydet spesifikt at bentetthet, målt ved dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DXA), av det bestrålte lemmet ikke reduseres etter terapeutiske doser av strålebehandling (50 Gy) administrert for bløtvevssarkomer. Teknikken deres målte imidlertid ikke benmineraltetthet før strålebehandling (BMD), men sammenlignet heller BMD etter strålebehandling av det bestrålte stedet med kontralaterale og ipsilaterale ikke-bestrålte lange bein i ekstremiteten. Mens denne teknikken sto for ubrukt osteopeni (beintap på grunn av redusert bruk av det plaget lem), gjorde den ikke rede for noen systemiske effekter av strålebehandling. Dette er viktig, fordi BMD i stor grad basert på deres arbeid ikke har blitt brukt som en prediktor for risiko for brudd, og andre tiltak er søkt for denne spesielle kliniske situasjonen uten å lykkes. Andre har heller ikke klart å vise redusert BMD innenfor det bestrålte feltet. Imidlertid har disse studiene enten manglet kraft til å vise statistisk signifikans eller pasientpopulasjonen var pediatrisk, en voksende populasjon der aldersrelatert opphopning av bentetthet var en potensiell forstyrrelse.

Det Dhakal og andre ikke redegjorde for var muligheten for abskopale (systemiske) effekter av strålebehandling som også kan påvirke de kontralaterale og fjerne steder. Nylig arbeid i dette etterforskerlaboratoriet og andre som bruker smådyrmodeller har antydet at stråling til ett lem har statistisk signifikante effekter på det kontralaterale lemmet i form av redusert benmineraltetthet og tap av beinstyrke. Betydningen og de kliniske implikasjonene av en slik abskopal effekt er foreløpig uklar. Dens tilstedeværelse setter i det minste spørsmålstegn ved konklusjonen om at bentettheten ikke reduseres på stedet for stråling, siden forskjeller kanskje bare kan vises sammenlignet med ikke-bestrålte kontrollpersoner. Dessuten kan det være en negativ effekt på fjerne bein, noe som reduserer BMD ytterligere og bidrar til skjøre frakturer, spesielt hos postmenopausale kvinner som allerede har en viss økt risiko. Det er blandede kliniske data om dette emnet, med en serie på 45 662 prostatakreftpasienter som viser 76 % økt risiko for hoftebrudd (regionalt bein) etter bekkenstråling, men ingen økt risiko for brudd utenfor strålingsfeltet i tre studier av pasienter med bekkenstråling for livmorhalskreft og andre kvinnelige kreftformer eller prostatakreft.

Etterforskerne av denne studien foreslår å avgjøre om mennesker som gjennomgår strålebehandling for bløtvevssarkomer viser abskopalt bentap. Pasienter i PI-er (Dr. Damron) øver på å oppnå baseline-stadiestudier, inkludert datastyrt tomografi (CT) av bryst/buk/bekken før behandling. Etter behandling gjennomgår pasienter deretter onkologisk overvåking ved bruk av rutinemessig repeterende datatomografi av brystet og noen ganger av magen/bekkenet for en undergruppe der CT-skanning av abdomen/bekkenet viser abnormiteter som må følges. Disse CT-skanningene, når de kombineres med kalibreringsfantomer med kjent tetthet, gir en førsteklasses mulighet til å kvantifisere beinmineraltetthet basert på disse skanningene på steder fjernt fra det primære stedet for strålebehandling (vanligvis i ekstremiteten).

Dette prosjektet vil også evaluere et sekundært mål, nemlig å sammenligne effektiviteten av bruk av CT vs BMD som et verktøy for å evaluere bentap på kort sikt med et potensial for langsiktig bruddprediksjon i denne pasientpopulasjonen. For å oppnå dette målet, samtidig, i en undergruppe av pasienter som gir samtykke til ikke-standardiserte DXA-skanninger, vil etterforskerne evaluere potensielt abskopalt bentap ved å vurdere endringer i BMD målt med DXA, et verktøy som er en gullstandard for bentetthetsevaluering og for bruddprediksjon i rutinemessig klinisk praksis. Undersøkerne vil sammenligne BMD før og etter strålebehandling på stedet for bestråling, og videre sammenligne denne endringen med endringen i BMD på fjerne steder.