Efeitos da radiação no osso

As fraturas por fragilidade pós-radioterapia são uma complicação frequente dos cuidados oncológicos ortopédicos de pacientes com sarcoma, que frequentemente recebem radioterapia (XRT) como tratamento adjuvante. A previsão dessas fraturas é difícil, pois não houve relação demonstrável, até o momento, entre a densidade óssea e o risco de fratura para essa população. O tratamento para uma fratura iminente devido à radioterapia existe na forma de estabilização cirúrgica profilática com uma haste intramedular para evitar que o osso se quebre. Sem a capacidade de prever os pacientes com maior risco de fratura, as indicações clínicas para o tratamento profilático são difíceis de desenvolver.

A densidade óssea tem sido investigada como uma possível ferramenta de previsão de fraturas. O trabalho de Dhakal et al. sugeriram especificamente que a densidade óssea, medida por absorciometria de raios X de dupla energia (DXA), do membro irradiado não diminui após doses terapêuticas de radioterapia (50 Gy) administradas para sarcomas de tecidos moles. No entanto, sua técnica não mediu a densidade mineral óssea (DMO) pré-radioterapia, mas comparou a DMO pós-radioterapia do local irradiado com os ossos longos não irradiados contralaterais e ipsilaterais da extremidade. Embora essa técnica seja responsável pela osteopenia por desuso (perda óssea devido à diminuição do uso do membro afetado), ela não explica nenhum efeito sistêmico da radioterapia. Isso é importante porque, em grande parte com base em seu trabalho, a DMO não tem sido utilizada como preditor de risco de fratura, e outras medidas têm sido buscadas para essa situação clínica particular sem sucesso. Outros também falharam em mostrar DMO diminuída dentro do campo irradiado. No entanto, esses estudos carecem de poder para mostrar significância estatística ou a população de pacientes era pediátrica, uma população crescente na qual o acúmulo de densidade óssea relacionado à idade era um fator de confusão potencial.

O que Dhakal e outros não consideraram foi a possibilidade de efeitos abscopais (sistêmicos) da radioterapia que também poderiam afetar os locais contralaterais e distantes. Trabalhos recentes no laboratório deste investigador e em outros que usam modelos de pequenos animais sugeriram que a radiação em um membro tem efeitos estatisticamente significativos no membro contralateral em termos de diminuição da densidade mineral óssea e perda de força óssea. A importância e as implicações clínicas de tal efeito abscopal ainda não estão claras. No mínimo, sua presença põe em dúvida a conclusão de que a densidade óssea não diminui no local da radiação, pois as diferenças só podem ser mostradas quando comparadas a indivíduos controle não irradiados. Além disso, pode haver um efeito adverso em ossos distantes, diminuindo ainda mais a DMO e contribuindo para fraturas por fragilidade, particularmente em mulheres na pós-menopausa que já apresentam algum risco aumentado. Existem dados clínicos mistos sobre este tópico, com uma série de 45.662 pacientes com câncer de próstata mostrando um risco 76% maior de fratura de quadril (osso regional) após radiação pélvica, mas nenhum risco aumentado de fraturas fora do campo de radiação em três estudos de pacientes com radiação pélvica para câncer cervical e outros cânceres femininos ou câncer de próstata.

Os investigadores deste estudo propõem determinar se seres humanos submetidos a radioterapia para sarcomas de tecidos moles exibem perda óssea abscopal. Os pacientes do PI's (Dr. Damron) obtêm estudos de estadiamento de linha de base, incluindo tomografia computadorizada (TC) do tórax/abdômen/pelve antes do tratamento. Após o tratamento, os pacientes passam por vigilância oncológica utilizando tomografia computadorizada repetitiva de rotina do tórax e, às vezes, do abdome/pelve para um subconjunto em que as tomografias basais do abdome/pelve mostram anormalidades que precisam ser seguidas. Essas varreduras de TC, quando combinadas com fantasmas de calibração de densidade conhecida, oferecem uma excelente oportunidade para quantificar a densidade mineral óssea com base nessas varreduras em locais distantes do local primário de radioterapia (normalmente na extremidade).

Este projeto também avaliará um objetivo secundário, o de comparar a eficácia da utilização da TC versus BMD como uma ferramenta para avaliar a perda óssea em curto prazo com um potencial de previsão de fraturas a longo prazo nesta população de pacientes. Para atingir este objetivo, simultaneamente, em um subconjunto de pacientes que dão consentimento para varreduras de DXA fora do padrão de atendimento, os investigadores avaliarão a potencial perda óssea abdominal avaliando as alterações na DMO conforme medido por DXA, uma ferramenta que é um padrão-ouro para avaliação da densidade óssea e para previsão de fraturas na prática clínica de rotina. Os investigadores irão comparar a DMO pré e pós-radioterapia no local da irradiação e, posteriormente, comparar essa alteração com a alteração na DMO em locais distantes.