Efectos de la radiación en el hueso

Las fracturas por fragilidad posteriores a la radioterapia son una complicación frecuente de la atención oncológica ortopédica de los pacientes con sarcoma, que a menudo reciben radioterapia (XRT) como tratamiento complementario. La predicción de estas fracturas es difícil ya que hasta la fecha no se ha demostrado una relación demostrable entre la densidad ósea y el riesgo de fractura en esta población. El tratamiento para una fractura inminente debido a la radioterapia existe en forma de estabilización quirúrgica profiláctica con un clavo intramedular para evitar que el hueso se rompa. Sin la capacidad de predecir qué pacientes tienen un mayor riesgo de fractura, es difícil desarrollar indicaciones clínicas para el tratamiento profiláctico.

La densidad ósea se ha investigado como una posible herramienta de predicción de fracturas. El trabajo de Dhakal et al. sugirió específicamente que la densidad ósea, medida por absorciometría de rayos X de energía dual (DXA), de la extremidad irradiada no disminuye después de las dosis terapéuticas de radioterapia (50 Gy) administradas para los sarcomas de tejidos blandos. Sin embargo, su técnica no midió la densidad mineral ósea (DMO) previa a la radioterapia, sino que comparó la DMO posterior a la radioterapia del sitio irradiado con los huesos largos contralaterales e ipsolaterales no irradiados de la extremidad. Si bien esta técnica tuvo en cuenta la osteopenia por desuso (pérdida ósea debido a la disminución del uso de la extremidad afectada), no tuvo en cuenta ningún efecto sistémico de la radioterapia. Esto es importante, ya que en gran medida en base a su trabajo, la DMO no se ha utilizado como predictor del riesgo de fractura, y se han buscado otras medidas para esta situación clínica particular sin éxito. Otros tampoco han podido mostrar una DMO disminuida dentro del campo irradiado. Sin embargo, estos estudios carecieron de poder para mostrar significación estadística o la población de pacientes era pediátrica, una población en crecimiento en la que la acumulación de densidad ósea relacionada con la edad era un posible factor de confusión.

Lo que Dhakal y otros no tuvieron en cuenta fue la posibilidad de efectos abscopales (sistémicos) de la radioterapia que también podrían afectar los sitios contralaterales y distantes. El trabajo reciente en este laboratorio de investigadores y otros que utilizan modelos de animales pequeños ha sugerido que la radiación en una extremidad tiene efectos estadísticamente significativos en la extremidad contralateral en términos de disminución de la densidad mineral ósea y pérdida de fuerza ósea. La importancia y las implicaciones clínicas de tal efecto abscopal aún no están claras. Como mínimo, su presencia cuestiona la conclusión de que la densidad ósea no disminuye en el sitio de la radiación, ya que las diferencias solo pueden mostrarse cuando se comparan con sujetos de control no irradiados. Además, puede haber un efecto adverso en los huesos distantes, reduciendo aún más la DMO y contribuyendo a las fracturas por fragilidad, particularmente en mujeres posmenopáusicas que ya tienen un riesgo mayor. Hay datos clínicos mixtos sobre este tema, con una serie de 45 662 pacientes con cáncer de próstata que mostró un riesgo 76 % mayor de fractura de cadera (hueso regional) después de la radiación pélvica, pero ningún riesgo mayor de fracturas fuera del campo de radiación en tres estudios de pacientes con radiación pélvica para cáncer de cuello uterino y otros cánceres femeninos o cáncer de próstata.

Los investigadores de este estudio proponen determinar si los sujetos humanos sometidos a radioterapia por sarcomas de tejidos blandos presentan pérdida ósea abscopal. Pacientes en los PI's (Dr. Damron) obtienen estudios de estadificación de referencia, incluida una tomografía computarizada (TC) del tórax/abdomen/pelvis antes del tratamiento. Luego del tratamiento, los pacientes se someten a vigilancia oncológica utilizando tomografías computarizadas repetitivas de rutina del tórax y, a veces, del abdomen/pelvis para un subconjunto en el que las tomografías computarizadas basales del abdomen/pelvis muestran anomalías que deben seguirse. Estas tomografías computarizadas, cuando se combinan con fantomas de calibración de densidad conocida, brindan una excelente oportunidad para cuantificar la densidad mineral ósea en base a esas tomografías en sitios distantes del sitio primario de radioterapia (típicamente en la extremidad).

Este proyecto también evaluará un objetivo secundario, el de comparar la efectividad de la utilización de CT vs BMD como una herramienta para evaluar la pérdida ósea a corto plazo con un potencial para la predicción de fracturas a largo plazo en esta población de pacientes. Para lograr este objetivo, simultáneamente, en un subconjunto de pacientes que dan su consentimiento para exploraciones DXA no estándar de atención, los investigadores evaluarán la pérdida ósea abscopal potencial evaluando los cambios en la DMO medidos por DXA, una herramienta que es un estándar de oro para la evaluación de la densidad ósea y para la predicción de fracturas en la práctica clínica habitual. Los investigadores compararán la DMO antes y después de la radioterapia en el lugar de la irradiación y compararán además este cambio con el cambio en la DMO en lugares distantes.