Anti-cytokinterapi for hemodialysebetennelse (ACTION)
Anti-cytokinterapi for hemodialysebetennelse (HANDLING): En fase II multisenterstudie for å evaluere sikkerheten og toleransen til Anakinra, en IL-1-reseptorantagonist, for pasienter behandlet med vedlikeholdshemodialyse
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20037
- The George Washington University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02120
- Brigham & Women's Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98104
- University of Washington Kidney Research Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Vedlikeholdshemodialysebehandling 3 ganger per uke for nyresykdom i sluttstadiet
- ≥6 måneder siden oppstart av hemodialyse
- C-reaktivt protein målt ved høysensitivitetsanalyse (hsCRP) ≥2,0 mg/L ved screening og innen 10 dager før randomisering
- Seneste enkeltbasseng Kt/V > eller = 1,2 innen 30 dager før første screeningbesøk
- Negativ tuberkulose interferon gamma-frigjøringsanalyse (f.eks. Quantiferon-TB Gold) for tuberkulose med mindre dokumentert behandling for a) positiv PPD, b) positiv interferon gamma-frigjøringsanalyse eller c) tuberkulose.
- Negativ antistofftest for humant immunsviktvirus (HIV), negativ hepatitt C Ab-test med mindre viral clearance etter direkte antiviral terapi er dokumentert, og negativ hepatitt B-overflateantigenpositivitet.
- For kvinner i fertil alder, vilje til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i opptil 4 uker etter siste dose av anakinra.
- Evne til å gi informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Nåværende eller forventet bruk av et sentralt venekateter for hemodialyse
- Akutt bakteriell infeksjon, inkludert vaskulær tilgangsinfeksjon, innen 60 dager før screening med mindre behandlet med antibiotika og løst. Enhver kronisk bakteriell infeksjon (f.eks. osteomyelitt eller bronkiektasi)
- Sykehusinnleggelse innen 30 dager med mindre for vaskulær tilgangsprosedyre
- Cirrhose
- Malignitet de siste 5 årene med unntak av basal- eller plateepitelkarsinom
- Bruk av et immunsuppressivt legemiddel i løpet av de siste 3 månedene unntatt lave doser orale kortikosteroider (total daglig dose ≤10 mg/dag prednison eller tilsvarende)
- Mottak av levende vaksine innen de siste 3 månedene. Levende vaksiner inkluderer Varicella zoster, meslinger, oral polio, rotavirus, gul feber og nesespray influensavaksine
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) <2500 celler/mm3 (2,5 x 109 celler/L)
- Blodplateantall <100 000/mm3 (100 x 109/L)
- Kjent allergi mot anakinra
- Forventet nyretransplantasjon, overgang til peritonealdialyse eller overføring til annen dialyseenhet innen 9 måneder
- Forventet overlevelse mindre enn 9 måneder
- Graviditet, forventet graviditet eller amming
- Fengsling
- Mottak av et undersøkelsesmiddel i løpet av de siste 30 dagene
- Nåværende eller forventet deltakelse i en annen intervensjonsstudie
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Anakinra
Anakinra (Kineret®) er et terapeutisk middel som blokkerer effekten av IL-1 alfa og IL-1 beta ved konkurrerende binding til interleukin-1 type I reseptoren (IL-1RI). Anakinra er en rekombinant, ikke-glykosylert form av den naturlig forekommende humane interleukin-1-reseptorantagonisten (IL-1Ra). Anakinra vil bli levert i ferdigfylte sprøyter som en steril, klar, fargeløs-til-hvit, konserveringsfri oppløsning. Hver sprøyte vil inneholde 100 mg i 0,67 ml løsning (pH 6,5) som inneholder dinatrium EDTA (0,12 mg), natriumklorid (5,48 mg), natriumcitrat (1,29 mg) og polysorbat 80 (0,70 mg) i vann til injeksjon, USP. |
Anakinra (Kineret®) er et terapeutisk middel som blokkerer effekten av IL-1α og IL-1β ved konkurrerende binding til interleukin-1 type I-reseptoren (IL-1RI).
Det er en rekombinant, ikke-glykosylert form av den naturlig forekommende humane interleukin-1-reseptorantagonisten (IL-1Ra), men skiller seg fra human IL-1Ra ved at den har tilsetning av en enkelt metioninrest ved aminoterminalen.
Det leveres kommersielt i 1 ml forhåndsfylte glasssprøyter til engangsbruk som en steril, klar, fargeløs-til-hvit, konserveringsmiddelfri løsning.
Hver sprøyte inneholder: 0,67 ml (100 mg) anakinra i en løsning (pH 6,5) som inneholder natriumsitrat (1,29 mg), natriumklorid (5,48 mg), dinatrium-EDTA (0,12 mg) og polysorbat 80 (0,70 mg) i vann for Injeksjon, USP.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Saltvann (0,9 %) vil bli brukt som placebo, levert i ferdigfylte sprøyter som en steril, klar, fargeløs-til-hvit oppløsning uten konserveringsmiddel.
|
Saltvann (0,9 %) vil bli brukt som placebo, til engangsbruk 1 ml forhåndsfylte glasssprøyter som en steril, klar, fargeløs-til-hvit, konserveringsmiddelfri løsning.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet og toleranse for Anakinra, for pasienter som mottar vedlikeholdshemodialyse
Tidsramme: 48 uker (etter 24 ukers behandlingsperiode og 24 uker etter behandlingsperioden)
|
Det primære sikkerhetsendepunktet er alvorlige bivirkninger per pasientår.
|
48 uker (etter 24 ukers behandlingsperiode og 24 uker etter behandlingsperioden)
|
|
Endring i logg-transformert sirkulerende CRP-konsentrasjon etter 24 ukers behandling for pasienter som mottar vedlikeholdshemodialyse
Tidsramme: Endring fra baseline til 24 uker (slutten av behandlingsfasen)
|
For dette resultatet ble CRP-målinger fra Baseline og uke 24 sammenlignet.
|
Endring fra baseline til 24 uker (slutten av behandlingsfasen)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser som utelukker videre behandling med studieagenten
Tidsramme: 24 ukers behandlingstid
|
Bivirkninger var ett mål som ble brukt for å vurdere sikkerhet og tolerabilitet av anakinra, for pasienter som får vedlikeholdshemodialyse.
Dette tiltaket vurderte antall deltakere med uønskede hendelser som utelukket videre behandling med studiemiddelet.
|
24 ukers behandlingstid
|
|
Sikkerhet og toleranse for Anakinra, for pasienter som mottar vedlikeholdshemodialyse - infeksjoner
Tidsramme: 48 uker
|
48 uker
|
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet av Anakinra, for pasienter som mottar vedlikeholdshemodialyse - nøytropeni
Tidsramme: 48 uker
|
48 uker
|
|
|
Sikkerhet og toleranse for Anakinra, for pasienter som mottar vedlikeholdshemodialyse - Trombocytopeni
Tidsramme: 48 uker
|
48 uker
|
|
|
Sikkerhet og toleranse for Anakinra, for pasienter som mottar vedlikeholdshemodialyse - systemiske overfølsomhetsreaksjoner
Tidsramme: 48 uker
|
48 uker
|
|
|
Endring i markører for betennelse og oksidativt stress - IL-1β pg/ml
Tidsramme: endres etter 24 ukers behandling
|
Endring i sirkulerende markører for betennelse og oksidativt stress mellom baseline og slutten av behandlingen
|
endres etter 24 ukers behandling
|
|
Endring i markører for betennelse og oksidativt stress - IL-6, pg/mL
Tidsramme: endres etter 24 ukers behandling
|
endres etter 24 ukers behandling
|
|
|
Endring i markører for betennelse og oksidativt stress - IL-10, pg/mL
Tidsramme: endres etter 24 ukers behandling
|
endres etter 24 ukers behandling
|
|
|
Endring i markører for betennelse og oksidativt stress - TNF Alpha, pg/ml
Tidsramme: endres etter 24 ukers behandling
|
endres etter 24 ukers behandling
|
|
|
Endring i markører for betennelse og oksidativt stress - Albumin, g/dL
Tidsramme: endres etter 24 ukers behandling
|
endres etter 24 ukers behandling
|
|
|
Endring i pasientrapporterte indikatorer for tretthet etter 24 ukers behandling
Tidsramme: 24 uker (slutten av behandlingsfasen)
|
Endring i pasientrapporterte utfall ved bruk av funksjonell vurdering av kronisk sykdomsterapi (FACIT) Fatigue-skalaen fra baseline til uke 24. For å score FACIT-tretthet, summeres alle elementer for å lage en enkelt tretthetsscore med et område fra 0 til 52. Elementer gis omvendt poengsum når det er hensiktsmessig for å gi en skala der høyere poengsum representerer bedre funksjon eller mindre tretthet. Alle deltakerne ble vurdert med samme skåringssystem. |
24 uker (slutten av behandlingsfasen)
|
|
Endring i pasientrapporterte indikatorer for depresjon etter 24 ukers behandling for pasienter som får vedlikeholdshemodialyse
Tidsramme: 24 uker (slutten av behandlingsfasen)
|
Endring i pasientrapporterte utfall ved bruk av Beck Depression Inventory - II (BDI-II) skala ved baseline, uke 12, 24 og 28. Instrumentet bruker en 21-elements selvrapportering som måler alvorlighetsgraden av depresjon hos ungdom og voksne. Standardgrensene er som følger: 0-9: indikerer minimal depresjon 10-18: indikerer mild depresjon 19-29: indikerer moderat depresjon 30-63: indikerer alvorlig depresjon. Høyere totalskår indikerer mer alvorlige depressive symptomer. |
24 uker (slutten av behandlingsfasen)
|
|
Endring i byrden av pasientrapporterte symptomer etter 24 ukers behandling for pasienter som mottar vedlikeholdshemodialyse
Tidsramme: Bytt etter 24 ukers behandling
|
Gjennomsnittlig endring i pasientrapporterte utfall ved bruk av Dialyse Symptom Index, Burden subscale DSI er et instrument med 30 spørsmål som vurderer om deltakerne rapporterer et bestemt symptom i løpet av den siste uken og alvorlighetsgraden av dette symptomet. Symptombelastning vurderes ved hjelp av 30 «ja/nei»-spørsmål. Skalaen er en telling av antall "ja"-svar. Minimum er 0. Maksimum er 30. Gjennomsnittlig endring i poengsum etter 24 ukers behandling ble målt. En lavere skåre er bedre ettersom en høyere skåre indikerer større symptombyrde. |
Bytt etter 24 ukers behandling
|
|
Endring i alvorlighetsgrad av pasientrapporterte symptomer etter 24 ukers behandling for pasienter som får vedlikeholdshemodialyse
Tidsramme: Bytt etter 24 ukers behandling
|
Endring i pasientrapporterte utfall ved bruk av Dialyse Symptom Index, Severity subscale DSI-alvorlighetssubskalaen inkluderer 30 spørsmål som vurderer om et symptom er tilstede (tidligere utfall - byrdeunderskala). Alvorlighetsgraden av hvert symptom som ble rapportert som tilstede ble vurdert ved å be pasientene vurdere i hvilken grad symptomet var plagsomt ved å bruke en fempunkts Likert-skala (1 = "ikke i det hele tatt plagsomt" til 5 = "plager veldig mye" ). Høyere score indikerer større symptomalvorlighet. Minste poengsum er 30, maksimal poengsum er 150. Gjennomsnittsendringen ble brukt til å måle dette resultatet. |
Bytt etter 24 ukers behandling
|
|
Endring i pasientrapporterte indikatorer for livskvalitet etter 24 ukers behandling for pasienter som mottar vedlikeholdshemodialyse
Tidsramme: 24 uker (slutten av behandlingsfasen)
|
Endring i pasientrapporterte utfall ved bruk av nyresykdom - livskvalitet-subskalaen til SF-12 (KDQOL SF-12) ved baseline, uke 12, 24 og 28. En høyere score reflekterer en mer gunstig helsetilstand. Spørreskjemaet består av 24 spørsmål og total mulig poengsum er 0-100. Elementer i samme skala beregnes i gjennomsnitt for å lage skalapoeng. |
24 uker (slutten av behandlingsfasen)
|
|
Endring i mål på muskelstyrke (håndgrepsstyrke) etter 24 ukers behandling for pasienter som får vedlikeholdshemodialyse
Tidsramme: 24 uker (slutten av behandlingsfasen)
|
Endring i måling av håndgrepsstyrke med et standard dynamometer ved baseline, uke 12, 24 og 28.
Dette ble målt i kg med den dominerende hånden.
|
24 uker (slutten av behandlingsfasen)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Laura Dember, MD, University of Pennsylvania
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 826900
- U01DK099919 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Forskningsresultater vil bli gjort tilgjengelig for det vitenskapelige miljøet og offentligheten i tide. Den primære metoden for deling av data med det vitenskapelige miljøet vil være gjennom fagfellevurderte publikasjoner og presentasjon på vitenskapelige og profesjonelle samfunnsmøter. I tillegg vil data og resultater bli sendt til NIH i de årlige fremdriftsrapportene som kreves i henhold til vilkårene og betingelsene for finansieringstildelingen. Denne studien vil også bli registrert hos clinicaltrials.gov før igangsetting.
Data fra studien vil bli sendt til NIDDK Data Repository i samsvar med NIDDK Data Sharing policy. Retningslinjen krever at datasett overføres senest 2 år etter avsluttet studie eller 1 år etter publisering av primærresultatene, avhengig av hva som kommer først. Gjennom depotet vil studiedataene gjøres tilgjengelig for eksterne etterforskere.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .