Anti-cytokinterapi för hemodialysinflammation (ACTION)
Anti-cytokinterapi för hemodialysinflammation (ACTION): En multicenterstudie i fas II för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av Anakinra, en IL-1-receptorantagonist, för patienter som behandlas med underhållshemodialys
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20037
- The George Washington University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02120
- Brigham & Women's Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
- University of Washington Kidney Research Institute
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Underhållshemodialysbehandling 3 gånger per vecka för njursjukdom i slutstadiet
- ≥6 månader sedan hemodialys påbörjades
- C-reaktivt protein mätt med högkänslighetsanalys (hsCRP) ≥2,0 mg/L vid screening och inom 10 dagar före randomisering
- Senaste singelpool Kt/V > eller = 1,2 inom 30 dagar före första screeningbesöket
- Negativ tuberkulosinterferon gammafrisättningsanalys (t.ex. Quantiferon-TB Gold) för tuberkulos om inte dokumenterad behandling för a) positiv PPD, b) positiv interferon gammafrisättningsanalys eller c) tuberkulos.
- Negativt antikroppstest för humant immunbristvirus (HIV), negativt hepatit C Ab-test om inte virusclearance efter direkt antiviral terapi dokumenteras och negativ hepatit B-ytantigenpositivitet.
- För kvinnor i fertil ålder, villighet att använda en mycket effektiv preventivmetod i upp till 4 veckor efter den sista dosen av anakinra.
- Förmåga att ge informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Aktuell eller förväntad användning av en central venkateter för hemodialys
- Akut bakteriell infektion, inklusive vaskulär åtkomstinfektion, inom 60 dagar före screening såvida den inte behandlats med antibiotika och försvunnit. Varje kronisk bakterieinfektion (t.ex. osteomyelit eller bronkiektasi)
- Sjukhusinläggning inom 30 dagar om inte för vaskulär åtkomstprocedur
- Cirros
- Malignitet under de senaste 5 åren med undantag för basal- eller skivepitelcancer
- Användning av ett immunsuppressivt läkemedel under de senaste 3 månaderna förutom låga doser av orala kortikosteroider (total daglig dos ≤10 mg/dag av prednison eller motsvarande)
- Mottagande av levande vaccin inom de senaste 3 månaderna. Levande vacciner inkluderar Varicella zoster, mässling, oral polio, rotavirus, gula febern och nässprayinfluensavaccinet
- Absolut neutrofilantal (ANC) <2 500 celler/mm3 (2,5 x 109 celler/L)
- Trombocytantal <100 000/mm3 (100 x 109/L)
- Känd allergi mot anakinra
- Förväntad njurtransplantation, byte till peritonealdialys eller överföring till annan dialysenhet inom 9 månader
- Förväntad överlevnad mindre än 9 månader
- Graviditet, förväntad graviditet eller amning
- Fängslande
- Mottagande av ett prövningsläkemedel inom de senaste 30 dagarna
- Aktuellt eller förväntat deltagande i annan interventionsstudie
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Anakinra
Anakinra (Kineret®) är ett terapeutiskt medel som blockerar effekterna av IL-1 alfa och IL-1 beta genom att kompetitivt binda till interleukin-1 typ I-receptorn (IL-1RI). Anakinra är en rekombinant, icke-glykosylerad form av den naturligt förekommande humana interleukin-1-receptorantagonisten (IL-1Ra). Anakinra kommer att levereras i förfyllda sprutor som en steril, klar, färglös till vit, konserveringsmedelsfri lösning. Varje spruta innehåller 100 mg i 0,67 ml lösning (pH 6,5) innehållande dinatrium-EDTA (0,12 mg), natriumklorid (5,48 mg), natriumcitrat (1,29 mg) och polysorbat 80 (0,70 mg) i vatten för injektion, USP. |
Anakinra (Kineret®) är ett terapeutiskt medel som blockerar effekterna av IL-1α och IL-1β genom att kompetitivt binda till interleukin-1 typ I-receptorn (IL-1RI).
Det är en rekombinant, icke-glykosylerad form av den naturligt förekommande humana interleukin-1-receptorantagonisten (IL-1Ra) men skiljer sig från human IL-1Ra genom att den har tillägg av en enda metioninrest vid aminoterminalen.
Det levereras kommersiellt i engångsförfyllda 1 ml glassprutor som en steril, klar, färglös till vit, konserveringsmedelsfri lösning.
Varje spruta innehåller: 0,67 ml (100 mg) anakinra i en lösning (pH 6,5) innehållande natriumcitrat (1,29 mg), natriumklorid (5,48 mg), dinatrium-EDTA (0,12 mg) och polysorbat 80 (0,70 mg) i vatten för Injektion, USP.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Saltlösning (0,9%) kommer att användas som placebo, levererad i förfyllda sprutor som en steril, klar, färglös till vit, konserveringsmedelsfri lösning.
|
Saltlösning (0,9%) kommer att användas som placebo, för engångsbruk 1 ml förfyllda glassprutor som en steril, klar, färglös till vit, konserveringsmedelsfri lösning.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet och tolerabilitet för Anakinra, för patienter som får underhållshemodialys
Tidsram: 48 veckor (efter 24 veckors behandlingsperiod och 24 veckor efter behandling)
|
Det primära säkerhetsmåttet är allvarliga biverkningar per patientår.
|
48 veckor (efter 24 veckors behandlingsperiod och 24 veckor efter behandling)
|
|
Förändring i log-transformerad cirkulerande CRP-koncentration efter 24 veckors behandling för patienter som får underhållshemodialys
Tidsram: Ändring från baslinje till 24 veckor (slutet av behandlingsfasen)
|
För detta resultat jämfördes CRP-mätningar från Baseline och Vecka 24.
|
Ändring från baslinje till 24 veckor (slutet av behandlingsfasen)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med biverkningar som utesluter vidare behandling med studieagenten
Tidsram: 24 veckors behandlingstid
|
Biverkningar var ett mått som användes för att bedöma säkerhet och tolerabilitet av anakinra, för patienter som fick underhållshemodialys.
Denna åtgärd bedömde antalet deltagare med biverkningar som uteslöt ytterligare behandling med studiemedlet.
|
24 veckors behandlingstid
|
|
Säkerhet och tolerabilitet för Anakinra, för patienter som får underhållshemodialys - infektioner
Tidsram: 48 veckor
|
48 veckor
|
|
|
Säkerhet och tolerabilitet för Anakinra, för patienter som får underhållshemodialys - Neutropeni
Tidsram: 48 veckor
|
48 veckor
|
|
|
Säkerhet och tolerabilitet av Anakinra, för patienter som får underhållshemodialys - Trombocytopeni
Tidsram: 48 veckor
|
48 veckor
|
|
|
Säkerhet och tolerabilitet för Anakinra, för patienter som får underhållshemodialys - systemiska överkänslighetsreaktioner
Tidsram: 48 veckor
|
48 veckor
|
|
|
Förändring i markörer för inflammation och oxidativ stress - IL-1β pg/ml
Tidsram: förändras efter 24 veckors behandling
|
Förändring i cirkulerande markörer för inflammation och oxidativ stress mellan baslinjen och behandlingens slut
|
förändras efter 24 veckors behandling
|
|
Förändring i markörer för inflammation och oxidativ stress - IL-6, pg/ml
Tidsram: förändras efter 24 veckors behandling
|
förändras efter 24 veckors behandling
|
|
|
Förändring i markörer för inflammation och oxidativ stress - IL-10, pg/ml
Tidsram: förändras efter 24 veckors behandling
|
förändras efter 24 veckors behandling
|
|
|
Förändring i markörer för inflammation och oxidativ stress - TNF Alpha, pg/ml
Tidsram: förändras efter 24 veckors behandling
|
förändras efter 24 veckors behandling
|
|
|
Förändring i markörer för inflammation och oxidativ stress - Albumin, g/dL
Tidsram: förändras efter 24 veckors behandling
|
förändras efter 24 veckors behandling
|
|
|
Förändring i patientrapporterade indikatorer på trötthet efter 24 veckors behandling
Tidsram: 24 veckor (slutet av behandlingsfasen)
|
Förändring i patientrapporterade resultat med hjälp av funktionsbedömning av kronisk sjukdomsterapi (FACIT) trötthetsskalan från baslinje till vecka 24. För att poängsätta FACIT-tröttheten, summeras alla objekt för att skapa ett enda trötthetsvärde med ett intervall från 0 till 52. Objekt poängsätts omvänt när det är lämpligt för att ge en skala där högre poäng representerar bättre funktion eller mindre trötthet. Alla deltagare bedömdes med samma poängsystem. |
24 veckor (slutet av behandlingsfasen)
|
|
Förändring i patientrapporterade indikatorer på depression efter 24 veckors behandling för patienter som får underhållshemodialys
Tidsram: 24 veckor (slutet av behandlingsfasen)
|
Förändring i patientrapporterade resultat med användning av Beck Depression Inventory - II (BDI-II) skala vid baslinjen, vecka 12, 24 och 28. Instrumentet använder en självrapporteringsinventering med 21 punkter som mäter svårighetsgraden av depression hos ungdomar och vuxna. Standardgränserna är följande: 0-9: indikerar minimal depression 10-18: indikerar mild depression 19-29: indikerar måttlig depression 30-63: indikerar svår depression. Högre totalpoäng indikerar svårare depressiva symtom. |
24 veckor (slutet av behandlingsfasen)
|
|
Förändring i bördan av patientrapporterade symtom efter 24 veckors behandling för patienter som får underhållshemodialys
Tidsram: Byt efter 24 veckors behandling
|
Genomsnittlig förändring av patientrapporterade resultat med hjälp av Dialysis Symptom Index, Burden subscale DSI är ett instrument med 30 frågor som bedömer om deltagarna rapporterar ett visst symtom under den senaste veckan och hur allvarligt det är. Symtombördan bedöms med hjälp av 30 "ja/nej"-frågor. Skalan är en räkning av antalet "ja"-svar. Minsta är 0. Maximalt är 30. Den genomsnittliga förändringen i poäng efter 24 veckors behandling mättes. En lägre poäng är bättre eftersom en högre poäng indikerar större symtombörda. |
Byt efter 24 veckors behandling
|
|
Förändring i svårighetsgrad av patientrapporterade symtom efter 24 veckors behandling för patienter som får underhållshemodialys
Tidsram: Byt efter 24 veckors behandling
|
Förändring i patientrapporterade utfall med hjälp av Dialysis Symptom Index, Severity subscale DSI-subskalan för svårighetsgrad inkluderar 30-frågor som bedömer om ett symtom är närvarande (tidigare utfall - belastningssubskala). Svårighetsgraden av varje symtom som rapporterades vara närvarande bedömdes genom att patienterna bedömdes i vilken grad symtomet var besvärande med hjälp av en femgradig Likert-skala (1 = "inte alls besvärande" till 5 = "besvär väldigt mycket" ). Högre poäng indikerar större symtomsvårighet. Minsta poäng är 30, högsta poäng är 150. Den genomsnittliga förändringen användes för att mäta detta resultat. |
Byt efter 24 veckors behandling
|
|
Förändring i patientrapporterade indikatorer på livskvalitet efter 24 veckors behandling för patienter som får underhållshemodialys
Tidsram: 24 veckor (slutet av behandlingsfasen)
|
Förändring i patientrapporterade resultat med användning av subskalan Kidney Disease - Quality of Life av SF-12 (KDQOL SF-12) vid baslinjen, veckorna 12, 24 och 28. En högre poäng återspeglar ett mer gynnsamt hälsotillstånd. Enkäten består av 24 frågor och den totala möjliga poängsumman är 0-100. Objekt i samma skala beräknas medelvärde för att skapa skalpoäng. |
24 veckor (slutet av behandlingsfasen)
|
|
Förändring i mått på muskelstyrka (handgreppsstyrka) efter 24 veckors behandling för patienter som får underhållshemodialys
Tidsram: 24 veckor (slutet av behandlingsfasen)
|
Förändring i mätning av handgreppsstyrka med en standarddynamometer vid baslinjen, vecka 12, 24 och 28.
Detta mättes i kg med den dominerande handen.
|
24 veckor (slutet av behandlingsfasen)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Laura Dember, MD, University of Pennsylvania
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 826900
- U01DK099919 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Forskningsresultat kommer att göras tillgängliga för forskarsamhället och allmänheten i tid. Den primära metoden genom vilken data kommer att delas med forskarsamhället kommer att vara genom peer-reviewed publikationer och presentation vid vetenskapliga och professionella samfundsmöten. Dessutom kommer data och resultat att lämnas till NIH i de årliga framstegsrapporterna som krävs enligt villkoren för finansieringsutmärkelsen. Denna studie kommer också att registreras hos clinicaltrials.gov före initiering.
Data från studien kommer att skickas till NIDDK Data Repository i enlighet med NIDDK Data Sharing policy. Policyn kräver att datamängder överförs senast 2 år efter avslutad studie eller 1 år efter publicering av de primära resultaten, beroende på vad som inträffar först. Genom förvaret kommer studiedata att göras tillgängliga för externa utredare.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .