Antisytokiinihoito hemodialyysitulehdukselle (ACTION)
Antisytokiinihoito hemodialyysitulehdukselle (TOIMINTA): Vaiheen II monikeskustutkimus IL-1-reseptoriantagonistin Anakinran turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi potilaille, joita hoidetaan ylläpitävällä hemodialyysillä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20037
- The George Washington University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02120
- Brigham & Women's Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
- University of Washington Kidney Research Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hemodialyysihoitoa 3 kertaa viikossa loppuvaiheen munuaissairaudelle
- ≥6 kuukautta hemodialyysin aloittamisesta
- C-reaktiivinen proteiini mitattuna korkean herkkyyden määrityksellä (hsCRP) ≥2,0 mg/l seulonnassa ja 10 päivän sisällä ennen satunnaistamista
- Viimeisin yksittäinen pooli Kt/V > tai = 1,2 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä seulontakäyntiä
- Negatiivisen tuberkuloosin interferonin gammavapautumismääritys (esim. Quantiferon-TB Gold) tuberkuloosiin, ellei dokumentoitu hoitoa a) positiiviselle PPD:lle, b) positiiviselle gamma-interferonin vapautumismääritykselle tai c) tuberkuloosille.
- Negatiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainetesti, negatiivinen hepatiitti C Ab -testi, ellei viruksen puhdistumaa ole dokumentoitu suoran antiviraalisen hoidon jälkeen, ja negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivisuus.
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille halukkuus käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää jopa 4 viikon ajan viimeisen anakinra-annoksen jälkeen.
- Kyky antaa tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Hemodialyysin keskuslaskimokatetrin nykyinen tai ennakoitu käyttö
- Akuutti bakteeri-infektio, mukaan lukien verisuonitulehdus, 60 päivän sisällä ennen seulontaa, ellei sitä hoideta antibiooteilla ja se on parantunut. Mikä tahansa krooninen bakteeri-infektio (esim. osteomyeliitti tai bronkiektaasi)
- Sairaalahoito 30 päivän kuluessa, ellei verisuonihoitoa varten
- Kirroosi
- Pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi tyvi- tai levyepiteelisyöpä
- Immunosuppressiivisen lääkkeen käyttö viimeisen 3 kuukauden aikana lukuun ottamatta pieniä oraalisia kortikosteroidiannoksia (prednisonin kokonaisvuorokausiannos ≤10 mg/vrk tai vastaava)
- Elävän rokotteen vastaanotto viimeisen 3 kuukauden aikana. Eläviä rokotteita ovat varicella zoster, tuhkarokko, oraalinen polio, rotavirus, keltakuumerokote ja nenäsumute-influenssarokote
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <2 500 solua/mm3 (2,5 x 109 solua/l)
- Verihiutalemäärä <100 000/mm3 (100 x 109/l)
- Tunnettu allergia anakinralle
- Odotettu munuaisensiirto, siirtyminen peritoneaalidialyysiin tai siirto toiseen dialyysiyksikköön 9 kuukauden sisällä
- Odotettu elossaoloaika alle 9 kuukautta
- Raskaus, odotettu raskaus tai imetys
- Vangitseminen
- Tutkimuslääkkeen vastaanotto viimeisen 30 päivän aikana
- Nykyinen tai odotettu osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Anakinra
Anakinra (Kineret®) on terapeuttinen aine, joka estää IL-1-alfan ja IL-1-beetan vaikutukset sitoutumalla kilpailevasti interleukiini-1-tyypin I reseptoriin (IL-1RI). Anakinra on rekombinantti, glykosyloimaton muoto luonnollisesti esiintyvästä ihmisen interleukiini-1-reseptorin antagonistista (IL-1Ra). Anakinra toimitetaan esitäytetyissä ruiskuissa steriilinä, kirkkaana, värittömänä tai valkoisena säilöntäaineettomana liuoksena. Jokainen ruisku sisältää 100 mg 0,67 ml:ssa liuosta (pH 6,5), joka sisältää dinatrium-EDTA:ta (0,12 mg), natriumkloridia (5,48 mg), natriumsitraattia (1,29 mg) ja polysorbaatti 80:tä (0,70 mg) injektiovedessä, USP. |
Anakinra (Kineret®) on terapeuttinen aine, joka estää IL-1α:n ja IL-1β:n vaikutukset sitoutumalla kilpailevasti interleukiini-1 tyypin I reseptoriin (IL-1RI).
Se on luonnollisesti esiintyvän ihmisen interleukiini-1-reseptorin antagonistin (IL-1Ra) rekombinantti, glykosyloimaton muoto, mutta eroaa ihmisen IL-1Ra:sta siinä, että sen aminopäässä on lisätty yksi metioniinitähde.
Se toimitetaan kaupallisesti kertakäyttöisissä 1 ml:n esitäytetyissä lasisissa ruiskuissa steriilinä, kirkkaana, värittömänä tai valkoisena säilöntäaineettomana liuoksena.
Jokainen ruisku sisältää: 0,67 ml (100 mg) anakinraa liuoksessa (pH 6,5), joka sisältää natriumsitraattia (1,29 mg), natriumkloridia (5,48 mg), dinatrium-EDTA:ta (0,12 mg) ja polysorbaatti 80:tä (0,70 mg) vedessä Injektio, USP.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Suolaliuosta (0,9 %) käytetään lumelääkkeenä, ja se toimitetaan esitäytetyissä ruiskuissa steriilinä, kirkkaana, värittömänä tai valkoisena säilöntäaineettomana liuoksena.
|
Suolaliuosta (0,9 %) käytetään lumelääkkeenä, kertakäyttöisissä 1 ml:n esitäytetyissä lasiruiskuissa steriilinä, kirkkaana, värittömänä tai valkoisena säilöntäaineettomana liuoksena.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Anakinran turvallisuus ja siedettävyys potilaille, jotka saavat hemodialyysihoitoa
Aikaikkuna: 48 viikkoa (24 viikon hoitojakson ja 24 viikon hoidon jälkeisen jakson jälkeen)
|
Ensisijainen turvallisuuspäätetapahtuma on vakavat haittatapahtumat potilasvuotta kohden.
|
48 viikkoa (24 viikon hoitojakson ja 24 viikon hoidon jälkeisen jakson jälkeen)
|
|
Muutos log-muunnetussa verenkierron CRP-pitoisuudessa 24 viikon hoidon jälkeen potilailla, jotka saavat ylläpitohemodialyysiä
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 24 viikkoon (hoitovaiheen loppu)
|
Tätä tulosta varten verrattiin CRP-mittauksia lähtötilanteelta ja viikolta 24.
|
Muutos lähtötilanteesta 24 viikkoon (hoitovaiheen loppu)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia, jotka estävät jatkohoidon tutkimusagentilla
Aikaikkuna: 24 viikon hoitojakso
|
Haittatapahtumat olivat yksi mitta, jota käytettiin anakinran turvallisuuden ja siedettävyyden arvioinnissa hemodialyysihoitoa saavilla potilailla.
Tämä mittaus arvioi niiden osallistujien lukumäärän, joilla oli haittavaikutuksia, jotka estivät jatkohoidon tutkimusaineella.
|
24 viikon hoitojakso
|
|
Anakinran turvallisuus ja siedettävyys potilaille, jotka saavat hemodialyysihoitoa – infektiot
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
|
Anakinran turvallisuus ja siedettävyys potilaille, jotka saavat hemodialyysihoitoa - neutropenia
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
|
Anakinran turvallisuus ja siedettävyys potilaille, jotka saavat hemodialyysihoitoa - trombosytopenia
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
|
Anakinran turvallisuus ja siedettävyys potilaille, jotka saavat hemodialyysihoitoa – systeemiset yliherkkyysreaktiot
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
|
Muutos tulehduksen ja oksidatiivisen stressin merkkiaineissa - IL-1β pg/ml
Aikaikkuna: muuttaa 24 viikon hoidon jälkeen
|
Muutos verenkierrossa olevissa tulehduksen ja oksidatiivisen stressin merkkiaineissa lähtötilanteen ja hoidon lopun välillä
|
muuttaa 24 viikon hoidon jälkeen
|
|
Muutos tulehduksen ja oksidatiivisen stressin merkkiaineissa - IL-6, pg/ml
Aikaikkuna: muuttaa 24 viikon hoidon jälkeen
|
muuttaa 24 viikon hoidon jälkeen
|
|
|
Muutos tulehduksen ja oksidatiivisen stressin merkkiaineissa - IL-10, pg/ml
Aikaikkuna: muuttaa 24 viikon hoidon jälkeen
|
muuttaa 24 viikon hoidon jälkeen
|
|
|
Muutos tulehduksen ja oksidatiivisen stressin merkkiaineissa - TNF-alfa, pg/ml
Aikaikkuna: muuttaa 24 viikon hoidon jälkeen
|
muuttaa 24 viikon hoidon jälkeen
|
|
|
Muutos tulehduksen ja oksidatiivisen stressin merkkiaineissa - Albumiini, g/dl
Aikaikkuna: muuttaa 24 viikon hoidon jälkeen
|
muuttaa 24 viikon hoidon jälkeen
|
|
|
Muutos potilaiden ilmoittamissa väsymyksen indikaattoreissa 24 viikon hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 24 viikkoa (hoitovaiheen loppu)
|
Muutos potilaiden raportoimissa tuloksissa käyttämällä kroonisen sairauden hoidon toiminnallista arviointia (FACIT) -väsymysasteikkoa lähtötilanteesta viikkoon 24. FACIT-väsymyspisteiden laskemiseksi kaikki kohteet lasketaan yhteen, jolloin saadaan yksi väsymispistemäärä välillä 0-52. Kohteet pisteytetään tarvittaessa käänteisesti, jotta saadaan asteikko, jossa korkeammat pisteet edustavat parempaa toimintaa tai vähemmän väsymystä. Kaikki osallistujat arvioitiin samalla pisteytysjärjestelmällä. |
24 viikkoa (hoitovaiheen loppu)
|
|
Muutos potilaiden raportoimissa masennuksen indikaattoreissa 24 viikon hoidon jälkeen ylläpitohemodialyysiä saavilla potilailla
Aikaikkuna: 24 viikkoa (hoitovaiheen loppu)
|
Muutos potilaiden raportoimissa tuloksissa käyttämällä Beck Depression Inventory - II (BDI-II) -asteikkoa lähtötilanteessa, viikoilla 12, 24 ja 28. Laite käyttää 21 kohteen omaa raporttia, joka mittaa nuorten ja aikuisten masennuksen vakavuutta. Normaalit raja-arvot ovat seuraavat: 0-9: tarkoittaa minimaalista masennusta 10-18: ilmaisee lievää masennusta 19-29: osoittaa kohtalaista masennusta. masennus 30-63: osoittaa vakavaa masennusta. Korkeammat kokonaispisteet osoittavat vakavampia masennusoireita. |
24 viikkoa (hoitovaiheen loppu)
|
|
Muutos potilaiden raportoimien oireiden rasituksessa 24 viikon hoidon jälkeen ylläpitohemodialyysiä saavilla potilailla
Aikaikkuna: Vaihda 24 viikon hoidon jälkeen
|
Keskimääräinen muutos potilaiden raportoimissa tuloksissa käyttämällä dialyysioireindeksiä, kuormitusalaasteikko DSI on 30 kysymyksestä koostuva instrumentti, joka arvioi, ovatko osallistujat ilmoittaneet tietystä oireesta kuluneen viikon aikana ja oireen vakavuutta. Oireiden rasitus arvioidaan 30 "kyllä/ei"-kysymyksellä. Asteikko on "kyllä"-vastausten lukumäärä. Minimi on 0. Suurin on 30. Keskimääräinen pistemäärän muutos 24 viikon hoidon jälkeen mitattiin. Pienempi pistemäärä on parempi, koska korkeampi pistemäärä osoittaa suurempaa oiretaakkaa. |
Vaihda 24 viikon hoidon jälkeen
|
|
Potilaiden ilmoittamien oireiden vakavuuden muutos 24 viikon hoidon jälkeen potilailla, jotka saavat ylläpitohemodialyysiä
Aikaikkuna: Vaihda 24 viikon hoidon jälkeen
|
Muutos potilaiden raportoimissa tuloksissa käyttämällä dialyysioireindeksin vakavuus-alaasteikkoa DSI:n vakavuuden alaasteikko sisältää 30 kysymystä, jotka arvioivat oireen esiintymistä (edellinen tulos - taakan alaasteikko). Kunkin ilmoitetun oireen vakavuus arvioitiin pyytämällä potilaita arvioimaan, missä määrin oireet häiritsevät viiden pisteen Likert-asteikolla (1 = "ei ollenkaan häiritsevä" - 5 = "häiritsee erittäin paljon") ). Korkeammat pisteet osoittavat suurempaa oireiden vakavuutta. Minimipistemäärä on 30 ja maksimipistemäärä 150. Tämän tuloksen mittaamiseen käytettiin keskimääräistä muutosta. |
Vaihda 24 viikon hoidon jälkeen
|
|
Muutos potilaiden ilmoittamissa elämänlaadun indikaattoreissa 24 viikon hoidon jälkeen ylläpitohemodialyysiä saavilla potilailla
Aikaikkuna: 24 viikkoa (hoitovaiheen loppu)
|
Muutos potilaiden raportoimissa tuloksissa käyttämällä munuaistauti - elämänlaatu -alaskaalaa SF-12:sta (KDQOL SF-12) lähtötilanteessa, viikoilla 12, 24 ja 28. Korkeampi pistemäärä kuvastaa suotuisampaa terveydentilaa. Kyselylomake koostuu 24 kysymyksestä ja mahdollinen kokonaispistemäärä on 0-100. Saman asteikon kohteista lasketaan keskiarvo asteikkopisteiden luomiseksi. |
24 viikkoa (hoitovaiheen loppu)
|
|
Muutos lihasvoiman (käden otteen voiman) mittauksessa 24 viikon hoidon jälkeen potilailla, jotka saavat ylläpitohemodialyysiä
Aikaikkuna: 24 viikkoa (hoitovaiheen loppu)
|
Muutos käden otteen voimakkuuden mittauksessa käyttämällä standardidynamometriä lähtötilanteessa, viikot 12, 24 ja 28.
Tämä mitattiin kiloissa hallitsevalla kädellä.
|
24 viikkoa (hoitovaiheen loppu)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Laura Dember, MD, University of Pennsylvania
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 826900
- U01DK099919 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Tutkimustulokset asetetaan tiedeyhteisön ja yleisön saataville hyvissä ajoin. Ensisijainen menetelmä tiedon jakamiseksi tiedeyhteisön kanssa on vertaisarvioitujen julkaisujen ja esittely tiede- ja ammattiyhdistysten kokouksissa. Lisäksi tiedot ja tulokset toimitetaan NIH:lle vuosittaisissa edistymisraporteissa, jotka vaaditaan rahoituksen ehtojen mukaisesti. Tämä tutkimus rekisteröidään myös klinikalla.gov ennen aloitusta.
Tutkimuksen tiedot toimitetaan NIDDK-tietovarastoon NIDDK-tietojen jakamiskäytännön mukaisesti. Käytäntö edellyttää, että aineistot on siirrettävä viimeistään 2 vuoden kuluttua tutkimuksen päättymisestä tai 1 vuoden kuluttua ensisijaisten tulosten julkaisemisesta sen mukaan, kumpi tulee ensin. Arkiston kautta tutkimustiedot ovat ulkopuolisten tutkijoiden saatavilla.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .