Terapia Anticitocina para Inflamação por Hemodiálise (ACTION)
Terapia anticitocina para inflamação por hemodiálise (ACTION): um estudo multicêntrico de fase II para avaliar a segurança e a tolerabilidade de Anakinra, um antagonista do receptor de IL-1, para pacientes tratados com hemodiálise de manutenção
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20037
- The George Washington University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02120
- Brigham & Women's Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- University of Washington Kidney Research Institute
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Terapia de manutenção de hemodiálise 3 vezes por semana para doença renal terminal
- ≥6 meses desde o início da hemodiálise
- Proteína C-reativa medida por ensaio de alta sensibilidade (hsCRP) ≥2,0 mg/L na triagem e dentro de 10 dias antes da randomização
- Mais recente pool único Kt/V > ou = 1,2 dentro de 30 dias antes da primeira visita de triagem
- Ensaio negativo de liberação de interferon gama de tuberculose (por exemplo, Quantiferon-TB Gold) para tuberculose, a menos que haja tratamento documentado para a) PPD positivo, b) ensaio positivo de liberação de interferon gama ou c) tuberculose.
- Teste de anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV) negativo, teste Ab negativo para hepatite C, a menos que a depuração viral após terapia antiviral direta seja documentada e positividade negativa para o antígeno de superfície da hepatite B.
- Para mulheres com potencial para engravidar, vontade de usar um método anticoncepcional altamente eficaz por até 4 semanas após a última dose de anakinra.
- Capacidade de fornecer consentimento informado
Critério de exclusão:
- Uso atual ou previsto de um cateter venoso central para hemodiálise
- Infecção bacteriana aguda, incluindo infecção de acesso vascular, dentro de 60 dias antes da triagem, a menos que tratada com antibióticos e resolvida. Qualquer infecção bacteriana crônica (por exemplo, osteomielite ou bronquiectasia)
- Hospitalização dentro de 30 dias, exceto para procedimento de acesso vascular
- Cirrose
- Malignidade nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular
- Uso de uma droga imunossupressora nos últimos 3 meses, exceto baixas doses de corticosteroides orais (dose diária total ≤10 mg/dia de prednisona ou equivalente)
- Recebimento de vacina viva nos últimos 3 meses. As vacinas vivas incluem varicela zoster, sarampo, poliomielite oral, rotavírus, febre amarela e vacina contra influenza por spray nasal
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <2.500 células/mm3 (2,5 x 109 células/L)
- Contagem de plaquetas <100.000/mm3 (100 x 109/L)
- Alergia conhecida a anakinra
- Transplante renal antecipado, mudança para diálise peritoneal ou transferência para outra unidade de diálise dentro de 9 meses
- Sobrevida esperada inferior a 9 meses
- Gravidez, gravidez antecipada ou amamentação
- Encarceramento
- Recebimento de um medicamento experimental nos últimos 30 dias
- Participação atual ou prevista em outro estudo de intervenção
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Anakinra
Anakinra (Kineret®) é um agente terapêutico que bloqueia os efeitos de IL-1 alfa e IL-1 beta por ligação competitiva ao receptor de interleucina-1 tipo I (IL-1RI). Anakinra é uma forma recombinante não glicosilada do antagonista do receptor de interleucina-1 humano (IL-1Ra) que ocorre naturalmente. Anakinra será fornecido em seringas pré-cheias como uma solução estéril, límpida, incolor a branca, sem conservantes. Cada seringa conterá 100 mg em 0,67 ml de solução (pH 6,5) contendo EDTA dissódico (0,12 mg), cloreto de sódio (5,48 mg), citrato de sódio (1,29 mg) e polissorbato 80 (0,70 mg) em água para injeção, USP. |
Anakinra (Kineret®) é um agente terapêutico que bloqueia os efeitos de IL-1α e IL-1β por ligação competitiva ao receptor de interleucina-1 tipo I (IL-1RI).
É uma forma recombinante não glicosilada do antagonista do receptor de interleucina-1 humano de ocorrência natural (IL-1Ra), mas difere do IL-1Ra humano por ter a adição de um único resíduo de metionina no terminal amino.
É fornecido comercialmente em seringas de vidro pré-cheias de 1 ml de uso único como uma solução estéril, límpida, incolor a branca, sem conservantes.
Cada seringa contém: 0,67 ml (100 mg) de anakinra em solução (pH 6,5) contendo citrato de sódio (1,29 mg), cloreto de sódio (5,48 mg), EDTA dissódico (0,12 mg) e polissorbato 80 (0,70 mg) em água para Injeção, USP.
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
A solução salina (0,9%) será usada como placebo, fornecida em seringas pré-preenchidas como uma solução estéril, límpida, incolor a branca e sem conservantes.
|
Solução salina (0,9%) será usada como placebo, em seringas de vidro pré-cheias de 1 ml de uso único como uma solução estéril, límpida, incolor a branca e sem conservantes.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Segurança e tolerabilidade de Anakinra, para pacientes em hemodiálise de manutenção
Prazo: 48 semanas (após o período de tratamento de 24 semanas e o período pós-tratamento de 24 semanas)
|
O endpoint primário de segurança são eventos adversos graves por paciente-ano.
|
48 semanas (após o período de tratamento de 24 semanas e o período pós-tratamento de 24 semanas)
|
|
Alteração na concentração de PCR circulante transformada em log após 24 semanas de tratamento para pacientes recebendo hemodiálise de manutenção
Prazo: Mudança da linha de base para 24 semanas (final da fase de tratamento)
|
Para este resultado, as medições de CRP da linha de base e da semana 24 foram comparadas.
|
Mudança da linha de base para 24 semanas (final da fase de tratamento)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes com eventos adversos que impedem tratamento adicional com o agente do estudo
Prazo: Período de tratamento de 24 semanas
|
Os eventos adversos foram uma medida usada para avaliar a segurança e tolerabilidade de anakinra, para pacientes recebendo hemodiálise de manutenção.
Essa medida avaliou o número de participantes com eventos adversos que impediram a continuação do tratamento com o agente do estudo.
|
Período de tratamento de 24 semanas
|
|
Segurança e Tolerabilidade de Anakinra, para Pacientes em Hemodiálise de Manutenção - Infecções
Prazo: 48 semanas
|
48 semanas
|
|
|
Segurança e Tolerabilidade de Anakinra, para Pacientes em Hemodiálise de Manutenção - Neutropenia
Prazo: 48 semanas
|
48 semanas
|
|
|
Segurança e Tolerabilidade de Anakinra, para Pacientes em Hemodiálise de Manutenção - Trombocitopenia
Prazo: 48 semanas
|
48 semanas
|
|
|
Segurança e Tolerabilidade de Anakinra, para Pacientes em Hemodiálise de Manutenção - Reações de Hipersensibilidade Sistêmica
Prazo: 48 semanas
|
48 semanas
|
|
|
Alteração em Marcadores de Inflamação e Estresse Oxidativo - IL-1β pg/ml
Prazo: mudança após 24 semanas de tratamento
|
Alteração nos marcadores circulantes de inflamação e estresse oxidativo entre a linha de base e o final do tratamento
|
mudança após 24 semanas de tratamento
|
|
Alteração nos Marcadores de Inflamação e Estresse Oxidativo - IL-6, pg/mL
Prazo: mudança após 24 semanas de tratamento
|
mudança após 24 semanas de tratamento
|
|
|
Alteração nos Marcadores de Inflamação e Estresse Oxidativo - IL-10, pg/mL
Prazo: mudança após 24 semanas de tratamento
|
mudança após 24 semanas de tratamento
|
|
|
Alteração nos Marcadores de Inflamação e Estresse Oxidativo - TNF Alfa, pg/ml
Prazo: mudança após 24 semanas de tratamento
|
mudança após 24 semanas de tratamento
|
|
|
Alteração nos Marcadores de Inflamação e Estresse Oxidativo - Albumina, g/dL
Prazo: mudança após 24 semanas de tratamento
|
mudança após 24 semanas de tratamento
|
|
|
Mudança nos indicadores de fadiga relatados pelo paciente após 24 semanas de tratamento
Prazo: 24 semanas (final da fase de tratamento)
|
Mudança nos resultados relatados pelo paciente usando a escala de Fadiga de Avaliação Funcional da Terapia de Doenças Crônicas (FACIT) desde a linha de base até a semana 24. Para pontuar o FACIT-fadiga, todos os itens são somados para criar um único escore de fadiga com um intervalo de 0 a 52. Os itens são pontuados inversamente quando apropriado para fornecer uma escala na qual pontuações mais altas representam melhor funcionamento ou menos fadiga. Todos os participantes foram avaliados com o mesmo sistema de pontuação. |
24 semanas (final da fase de tratamento)
|
|
Mudança nos indicadores de depressão relatados pelo paciente após 24 semanas de tratamento para pacientes recebendo hemodiálise de manutenção
Prazo: 24 semanas (final da fase de tratamento)
|
Mudança nos resultados relatados pelo paciente usando a escala do Inventário de Depressão de Beck - II (BDI-II) no início do estudo, semanas 12, 24 e 28. O instrumento usa um inventário de autorrelato de 21 itens que mede a gravidade da depressão em adolescentes e adultos. Os pontos de corte padrão são os seguintes: 0-9: indica depressão mínima 10-18: indica depressão leve 19-29: indica depressão moderada depressão 30-63: indica depressão severa. Pontuações totais mais altas indicam sintomas depressivos mais graves. |
24 semanas (final da fase de tratamento)
|
|
Mudança na carga de sintomas relatados pelo paciente após 24 semanas de tratamento para pacientes recebendo hemodiálise de manutenção
Prazo: Mudança após 24 semanas de tratamento
|
Mudança média nos resultados relatados pelo paciente usando o Índice de Sintomas de Diálise, subescala de Carga O DSI é um instrumento de 30 questões que avalia se os participantes relatam um determinado sintoma durante a última semana e a gravidade desse sintoma. A carga de sintomas é avaliada por meio de 30 perguntas do tipo "sim/não". A escala é uma contagem do número de respostas "sim". O mínimo é 0. O máximo é 30. A mudança média na pontuação após 24 semanas de tratamento foi medida. Uma pontuação mais baixa é melhor, pois uma pontuação mais alta indica maior carga de sintomas. |
Mudança após 24 semanas de tratamento
|
|
Mudança na gravidade dos sintomas relatados pelo paciente após 24 semanas de tratamento para pacientes recebendo hemodiálise de manutenção
Prazo: Mudança após 24 semanas de tratamento
|
Mudança nos resultados relatados pelo paciente usando o Índice de Sintomas de Diálise, subescala de Gravidade A subescala de gravidade do DSI inclui 30 questões que avaliam se um sintoma está presente (resultado anterior - subescala de sobrecarga). A gravidade de cada sintoma relatado como presente foi avaliada pedindo-se aos pacientes que classificassem o grau em que o sintoma era incômodo usando uma escala de Likert de cinco pontos (1 = "nada incômodo" a 5 = "incomoda muito" ). Pontuações mais altas indicam maior gravidade dos sintomas. A pontuação mínima é 30, a pontuação máxima é 150. A mudança média foi usada para medir esse resultado. |
Mudança após 24 semanas de tratamento
|
|
Mudança nos indicadores de qualidade de vida relatados pelo paciente após 24 semanas de tratamento para pacientes recebendo hemodiálise de manutenção
Prazo: 24 semanas (final da fase de tratamento)
|
Mudança nos resultados relatados pelo paciente usando a subescala Doença Renal - Qualidade de Vida do SF-12 (KDQOL SF-12) no início do estudo, semanas 12, 24 e 28. Uma pontuação mais alta reflete um estado de saúde mais favorável. O questionário consiste em 24 perguntas e a soma total possível da pontuação é de 0 a 100. Itens na mesma escala são calculados para criar pontuações de escala. |
24 semanas (final da fase de tratamento)
|
|
Mudança na medida da força muscular (força de preensão manual) após 24 semanas de tratamento para pacientes recebendo hemodiálise de manutenção
Prazo: 24 semanas (final da fase de tratamento)
|
Mudança na medição da força de preensão manual usando um dinamômetro padrão na linha de base, semanas 12, 24 e 28.
Esta foi medida em kg usando a mão dominante.
|
24 semanas (final da fase de tratamento)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Laura Dember, MD, University of Pennsylvania
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 826900
- U01DK099919 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Os resultados da pesquisa serão disponibilizados à comunidade científica e ao público em tempo hábil. O principal método pelo qual os dados serão compartilhados com a comunidade científica será por meio de publicações revisadas por pares e apresentação em reuniões de sociedades científicas e profissionais. Além disso, os dados e resultados serão enviados ao NIH nos relatórios anuais de progresso exigidos pelos termos e condições da concessão de financiamento. Este estudo também será registrado em Clinicaltrials.gov antes da iniciação.
Os dados do estudo serão enviados ao repositório de dados NIDDK de acordo com a política de compartilhamento de dados NIDDK. A política exige que os conjuntos de dados sejam transferidos até 2 anos após a conclusão do estudo ou 1 ano após a publicação dos resultados primários, o que ocorrer primeiro. Por meio do repositório, os dados do estudo serão disponibilizados para investigadores externos.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .