Anti-citokinterápia hemodialízises gyulladás kezelésére (ACTION)
Anti-citokinterápia hemodialízises gyulladás esetén (AKCIÓ): II. fázisú, többközpontú vizsgálat az Anakinra, egy IL-1 receptor antagonista biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére fenntartó hemodialízissel kezelt betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20037
- The George Washington University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02120
- Brigham & Women's Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98104
- University of Washington Kidney Research Institute
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Fenntartó hemodialízis kezelés hetente 3 alkalommal végstádiumú vesebetegség esetén
- ≥6 hónappal a hemodialízis megkezdése óta
- C-reaktív fehérje nagy érzékenységű vizsgálattal (hsCRP) mérve ≥2,0 mg/l a szűréskor és a randomizálást megelőző 10 napon belül
- A legutóbbi egyszeri pool Kt/V > vagy = 1,2 az első szűrővizsgálatot megelőző 30 napon belül
- Negatív tuberkulózis interferon gamma felszabadulási teszt (pl. Quantiferon-TB Gold) tuberkulózisra, kivéve, ha dokumentált kezelés a) pozitív PPD, b) pozitív interferon gamma felszabadulási vizsgálat vagy c) tuberkulózis esetén.
- Negatív humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyag-teszt, negatív hepatitis C Ab-teszt, hacsak nem dokumentálják a közvetlen vírusellenes kezelést követő vírustisztulást, és negatív hepatitis B felületi antigén pozitivitás.
- Fogamzóképes korú nők esetében: hajlandóság egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására az anakinra utolsó adagját követő 4 hétig.
- Tudatos beleegyezés megadásának képessége
Kizárási kritériumok:
- Hemodializált központi vénás katéter jelenlegi vagy várható használata
- Akut bakteriális fertőzés, beleértve az érrendszeri fertőzést is, a szűrést megelőző 60 napon belül, hacsak nem kezelik antibiotikumokkal és megszűnik. Bármilyen krónikus bakteriális fertőzés (például osteomyelitis vagy bronchiectasis)
- Kórházi ellátás 30 napon belül, kivéve, ha érrendszeri hozzáférési eljárás miatt van szükség
- Cirrózis
- Rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, a bazális vagy laphámsejtes karcinóma kivételével
- Immunszuppresszív gyógyszer használata az elmúlt 3 hónapban, kivéve az alacsony dózisú orális kortikoszteroidokat (a teljes napi dózis ≤10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű)
- Élő vakcina beérkezése az elmúlt 3 hónapban. Az élő vakcinák közé tartozik a Varicella zoster, a kanyaró, az orális gyermekbénulás, a rotavírus, a sárgaláz és az orrspray influenza elleni vakcina.
- Abszolút neutrofilszám (ANC) <2500 sejt/mm3 (2,5 x 109 sejt/l)
- Thrombocytaszám <100 000/mm3 (100 x 109/L)
- Ismert allergia az anakinrára
- 9 hónapon belül várható veseátültetés, peritoneális dialízisre való átállás vagy másik dialízisre történő áthelyezés
- A várható túlélés kevesebb, mint 9 hónap
- Terhesség, várható terhesség vagy szoptatás
- Bebörtönzés
- Vizsgálati gyógyszer átvétele az elmúlt 30 napon belül
- Jelenlegi vagy várható részvétel egy másik intervenciós vizsgálatban
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Anakinra
Az Anakinra (Kineret®) egy terápiás szer, amely az interleukin-1 I-es típusú receptorhoz (IL-1RI) kompetitív módon kötve gátolja az IL-1 alfa és IL-1 béta hatását. Az Anakinra a természetben előforduló humán interleukin-1 receptor antagonista (IL-1Ra) rekombináns, nem glikozilált formája. Az Anakinra előretöltött fecskendőben kerül forgalomba, steril, tiszta, színtelen-fehér színű, tartósítószer-mentes oldatként. Minden fecskendő 100 mg-ot tartalmaz 0,67 ml-es oldatban (pH 6,5), amely dinátrium-EDTA-t (0,12 mg), nátrium-kloridot (5,48 mg), nátrium-citrátot (1,29 mg) és poliszorbát 80-at (0,70 mg) tartalmaz injekcióhoz való vízben, USP. |
Az Anakinra (Kineret®) egy terápiás szer, amely az interleukin-1 I-es típusú receptorhoz (IL-1RI) kompetitív módon kötve gátolja az IL-1α és IL-1β hatását.
Ez a természetben előforduló humán interleukin-1 receptor antagonista (IL-1Ra) rekombináns, nem glikozilált formája, de abban különbözik a humán IL-1Ra-tól, hogy az amino-terminálison egyetlen metionin-maradékot tartalmaz.
A kereskedelemben egyszer használatos, 1 ml-es előretöltött üveg fecskendőben kerül forgalomba, steril, tiszta, színtelen-fehér színű, tartósítószer-mentes oldat formájában.
Minden fecskendő tartalmaz: 0,67 ml (100 mg) anakinra oldatban (pH 6,5), amely nátrium-citrátot (1,29 mg), nátrium-kloridot (5,48 mg), dinátrium-EDTA-t (0,12 mg) és poliszorbát 80-at (0,70 mg) tartalmaz vízben. Injekció, USP.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A fiziológiás sóoldatot (0,9%) használják placeboként, előretöltött fecskendőben, steril, tiszta, színtelen-fehér színű, tartósítószer-mentes oldat formájában.
|
Sóoldatot (0,9%) használnak placeboként, egyszer használatos 1 ml-es előretöltött üvegfecskendőben steril, tiszta, színtelen-fehér, tartósítószer-mentes oldatként.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az Anakinra biztonságossága és tolerálhatósága fenntartó hemodialízisben részesülő betegek számára
Időkeret: 48 hét (a 24 hetes kezelési időszak és a 24 hetes kezelés utáni időszak után)
|
Az elsődleges biztonsági végpont a betegévenkénti súlyos nemkívánatos események.
|
48 hét (a 24 hetes kezelési időszak és a 24 hetes kezelés utáni időszak után)
|
|
A log-transzformált keringő CRP-koncentráció változása 24 hetes kezelés után a fenntartó hemodialízisben részesülő betegeknél
Időkeret: Változás az alapvonalról 24 hétre (a kezelési fázis vége)
|
Ehhez az eredményhez a kiindulási és a 24. hét CRP-méréseit hasonlították össze.
|
Változás az alapvonalról 24 hétre (a kezelési fázis vége)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akiknél nemkívánatos események jelentkeztek, amelyek kizárják a vizsgálati ügynökkel való további kezelést
Időkeret: 24 hetes kezelési időszak
|
A fenntartó hemodialízisben részesülő betegeknél az anakinra biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése során a nemkívánatos események egyike volt.
Ez a mérés azon résztvevők számát értékelte, akiknél nemkívánatos események fordultak elő, amelyek kizárták a vizsgálati szerrel történő további kezelést.
|
24 hetes kezelési időszak
|
|
Az Anakinra biztonságossága és tolerálhatósága fenntartó hemodialízisben részesülő betegek számára – fertőzések
Időkeret: 48 hét
|
48 hét
|
|
|
Az Anakinra biztonságossága és tolerálhatósága fenntartó hemodialízisben részesülő betegeknél - Neutropenia
Időkeret: 48 hét
|
48 hét
|
|
|
Az Anakinra biztonságossága és tolerálhatósága fenntartó hemodialízisben részesülő betegeknél - Thrombocytopenia
Időkeret: 48 hét
|
48 hét
|
|
|
Az Anakinra biztonságossága és tolerálhatósága fenntartó hemodialízisben részesülő betegek számára – Szisztémás túlérzékenységi reakciók
Időkeret: 48 hét
|
48 hét
|
|
|
A gyulladás és az oxidatív stressz markereinek változása - IL-1β pg/ml
Időkeret: változás 24 hetes kezelés után
|
A gyulladás és az oxidatív stressz keringő markereinek változása az alapvonal és a kezelés vége között
|
változás 24 hetes kezelés után
|
|
A gyulladás és az oxidatív stressz markereinek változása - IL-6, pg/mL
Időkeret: változás 24 hetes kezelés után
|
változás 24 hetes kezelés után
|
|
|
A gyulladás és az oxidatív stressz markereinek változása – IL-10, pg/mL
Időkeret: változás 24 hetes kezelés után
|
változás 24 hetes kezelés után
|
|
|
A gyulladás és az oxidatív stressz markereinek változása - TNF-alfa, pg/ml
Időkeret: változás 24 hetes kezelés után
|
változás 24 hetes kezelés után
|
|
|
A gyulladás és az oxidatív stressz markereinek változása - Albumin, g/dl
Időkeret: változás 24 hetes kezelés után
|
változás 24 hetes kezelés után
|
|
|
Változás a betegek által jelentett fáradtságmutatókban 24 hetes kezelés után
Időkeret: 24 hét (a kezelési fázis vége)
|
A betegek által jelentett eredmények változása a krónikus betegségek terápiájának funkcionális értékelése (FACIT) fáradtság skála segítségével a kiindulási állapottól a 24. hétig. A FACIT-fáradtság értékeléséhez az összes elemet összeadják, és egyetlen fáradtsági pontszámot hoznak létre 0 és 52 közötti tartományban. A tételek fordított pontozása adott esetben olyan skálát biztosít, amelyben a magasabb pontszámok jobb működést vagy kisebb fáradtságot jelentenek. Minden résztvevőt azonos pontozási rendszerrel értékeltek. |
24 hét (a kezelési fázis vége)
|
|
Változás a betegek által bejelentett depresszió indikátoraiban 24 hetes kezelés után a fenntartó hemodialízisben részesülő betegeknél
Időkeret: 24 hét (a kezelési fázis vége)
|
A betegek által jelentett eredmények változása a Beck Depression Inventory - II (BDI-II) skála alapján a kiinduláskor, a 12., 24. és 28. héten. A műszer egy 21 tételből álló önbeszámoló leltárt használ, amely a serdülők és felnőttek depressziójának súlyosságát méri. A standard határértékek a következők: 0-9: minimális depressziót jelez 10-18: enyhe depressziót jelez 19-29: közepes depressziót jelez. depresszió 30-63: súlyos depressziót jelez. A magasabb összpontszám súlyosabb depressziós tüneteket jelez. |
24 hét (a kezelési fázis vége)
|
|
A betegek által jelentett tünetek terhének változása 24 hetes kezelés után a fenntartó hemodialízisben részesülő betegeknél
Időkeret: Változás 24 hetes kezelés után
|
A betegek által jelentett eredmények átlagos változása a Dialízis tünetindex, teher alskála használatával A DSI egy 30 kérdésből álló eszköz, amely felméri, hogy a résztvevők jelentettek-e egy bizonyos tünetet az elmúlt héten, és a tünet súlyosságát. A tünetterhelést 30 „igen/nem” kérdéssel értékelik. A skála az „igen” válaszok számát mutatja. A minimum 0. A maximum 30. Megmérték a pontszám átlagos változását 24 hetes kezelés után. Az alacsonyabb pontszám jobb, mivel a magasabb pontszám nagyobb tünetterhelést jelez. |
Változás 24 hetes kezelés után
|
|
A betegek által jelentett tünetek súlyosságának változása 24 hetes kezelés után a fenntartó hemodialízisben részesülő betegeknél
Időkeret: Változás 24 hetes kezelés után
|
A betegek által jelentett eredmények változása a Dialízis tünetindex, Súlyosság alskála használatával A DSI súlyossági alskálája 30 kérdést tartalmaz, amelyek felmérik, hogy van-e tünet (korábbi eredmény - teher alskála). Az egyes jelentett tünet súlyosságát úgy értékelték, hogy megkérték a betegeket, hogy értékeljék, milyen mértékben zavaró a tünet egy ötfokú Likert-skála segítségével (1 = "egyáltalán nem zavaró" 5-ig = "nagyon zavar"). ). A magasabb pontszámok a tünetek nagyobb súlyosságát jelzik. A minimális pontszám 30, a maximális pontszám 150. Ennek az eredménynek a mérésére az átlagos változást használták. |
Változás 24 hetes kezelés után
|
|
Változás a betegek által jelentett életminőség-mutatókban a fenntartó hemodialízisben részesülő betegek 24 hetes kezelését követően
Időkeret: 24 hét (a kezelési fázis vége)
|
A betegek által bejelentett eredmények változása az SF-12 (KDQOL SF-12) vesebetegség – életminőség alskálája alapján, a 12., 24. és 28. héten. A magasabb pontszám kedvezőbb egészségi állapotot tükröz. A kérdőív 24 kérdésből áll, és a lehetséges összpontszám 0-100. Az azonos skálán lévő elemek átlagolása skálapontszámok létrehozásához. |
24 hét (a kezelési fázis vége)
|
|
Fenntartó hemodialízisben részesülő betegek izomerejének változása (kézfogás erőssége) 24 hetes kezelés után
Időkeret: 24 hét (a kezelési fázis vége)
|
Változás a kézfogás erejének mérésében standard dinamométerrel az alapvonalon, a 12., 24. és 28. héten.
Ezt kg-ban mérték a domináns kéz használatával.
|
24 hét (a kezelési fázis vége)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Laura Dember, MD, University of Pennsylvania
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 826900
- U01DK099919 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
A kutatási eredményeket időben elérhetővé teszik a tudományos közösség és a nyilvánosság számára. Az adatok tudományos közösséggel való megosztásának elsődleges módja a lektorált publikációk, valamint a tudományos és szakmai társaságok ülésein való bemutatás. Ezen túlmenően, az adatokat és az eredményeket benyújtják az NIH-hoz a támogatási odaítélés feltételei szerint előírt éves előrehaladási jelentésekben. Ezt a vizsgálatot a clinicaltrials.gov oldalon is regisztrálják a beavatás előtt.
A vizsgálatból származó adatokat a NIDDK adattárba küldjük az NIDDK adatmegosztási szabályzatának megfelelően. A szabályzat előírja, hogy az adatkészleteket legkésőbb a vizsgálat befejezését követő 2 éven belül vagy az elsődleges eredmények közzététele után 1 éven belül kell átadni, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Az adattáron keresztül a vizsgálati adatokat külső vizsgálók rendelkezésére bocsátják.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .