Terapia anti-citoquinas para hemodiálisis Inflamación (ACTION)
Terapia anticitoquinas para la inflamación de hemodiálisis (ACTION): un estudio multicéntrico de fase II para evaluar la seguridad y tolerabilidad de Anakinra, un antagonista del receptor de IL-1, para pacientes tratados con hemodiálisis de mantenimiento
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20037
- The George Washington University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02120
- Brigham & Women's Hospital
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- University of Washington Kidney Research Institute
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Terapia de hemodiálisis de mantenimiento 3 veces por semana para enfermedad renal en etapa terminal
- ≥6 meses desde el inicio de la hemodiálisis
- Proteína C reactiva medida por ensayo de alta sensibilidad (hsCRP) ≥2,0 mg/L en la selección y dentro de los 10 días previos a la aleatorización
- Grupo único más reciente Kt/V > o = 1,2 dentro de los 30 días anteriores a la primera visita de selección
- Ensayo de liberación de interferón gamma de tuberculosis negativo (p. Quantiferon-TB Gold) para la tuberculosis a menos que se haya documentado un tratamiento para a) PPD positivo, b) ensayo de liberación de interferón gamma positivo, o c) tuberculosis.
- Prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) negativa, prueba de anticuerpos contra la hepatitis C negativa, a menos que se documente la eliminación viral después de la terapia antiviral directa, y positividad para el antígeno de superficie de la hepatitis B.
- Para mujeres en edad fértil, disposición a usar un método anticonceptivo altamente efectivo hasta 4 semanas después de la última dosis de anakinra.
- Capacidad para dar consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Uso actual o previsto de un catéter venoso central de hemodiálisis
- Infección bacteriana aguda, incluida la infección del acceso vascular, dentro de los 60 días anteriores a la selección, a menos que se trate con antibióticos y se resuelva. Cualquier infección bacteriana crónica (por ejemplo, osteomielitis o bronquiectasias)
- Hospitalización dentro de los 30 días a menos que se trate de un procedimiento de acceso vascular
- Cirrosis
- Neoplasia maligna en los últimos 5 años con excepción de carcinoma basocelular o de células escamosas
- Uso de un fármaco inmunosupresor en los últimos 3 meses, excepto dosis bajas de corticosteroides orales (dosis diaria total ≤10 mg/día de prednisona o equivalente)
- Recepción de vacuna viva en los últimos 3 meses. Las vacunas vivas incluyen la varicela zoster, el sarampión, la poliomielitis oral, el rotavirus, la fiebre amarilla y la vacuna contra la influenza en aerosol nasal.
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <2500 células/mm3 (2,5 x 109 células/L)
- Recuento de plaquetas <100.000/mm3 (100 x 109/L)
- Alergia conocida a la anakinra
- Trasplante renal anticipado, cambio a diálisis peritoneal o transferencia a otra unidad de diálisis dentro de los 9 meses
- Supervivencia esperada inferior a 9 meses
- Embarazo, embarazo anticipado o lactancia
- Encarcelamiento
- Recepción de un fármaco en investigación en los últimos 30 días
- Participación actual o anticipada en otro estudio de intervención
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Anakinra
Anakinra (Kineret®) es un agente terapéutico que bloquea los efectos de la IL-1 alfa y la IL-1 beta mediante la unión competitiva al receptor de interleucina-1 tipo I (IL-1RI). Anakinra es una forma recombinante no glicosilada del antagonista del receptor de la interleucina-1 humana natural (IL-1Ra). Anakinra se suministrará en jeringas precargadas como una solución estéril, transparente, de incolora a blanca y sin conservantes. Cada jeringa contendrá 100 mg en 0,67 ml de solución (pH 6,5) que contiene EDTA disódico (0,12 mg), cloruro de sodio (5,48 mg), citrato de sodio (1,29 mg) y polisorbato 80 (0,70 mg) en agua para inyección, USP. |
Anakinra (Kineret®) es un agente terapéutico que bloquea los efectos de IL-1α e IL-1β mediante la unión competitiva al receptor de interleucina-1 tipo I (IL-1RI).
Es una forma recombinante no glicosilada del antagonista del receptor de la interleucina-1 humana natural (IL-1Ra), pero se diferencia de la IL-1Ra humana en que tiene la adición de un solo residuo de metionina en el extremo amino terminal.
Se suministra comercialmente en jeringas de vidrio precargadas de 1 ml de un solo uso como una solución estéril, transparente, de incolora a blanca y sin conservantes.
Cada jeringa contiene: 0,67 ml (100 mg) de anakinra en una solución (pH 6,5) que contiene citrato de sodio (1,29 mg), cloruro de sodio (5,48 mg), EDTA disódico (0,12 mg) y polisorbato 80 (0,70 mg) en agua para Inyección, USP.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Se utilizará solución salina (0,9 %) como placebo, suministrada en jeringas precargadas como una solución estéril, transparente, de incolora a blanca y sin conservantes.
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La solución salina (0,9 %) se utilizará como placebo, en jeringas de vidrio precargadas de 1 ml de un solo uso como una solución estéril, transparente, de incolora a blanca y sin conservantes.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad y tolerabilidad de Anakinra, para pacientes que reciben hemodiálisis de mantenimiento
Periodo de tiempo: 48 semanas (después del período de tratamiento de 24 semanas y el período posterior al tratamiento de 24 semanas)
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El criterio principal de valoración de seguridad son los eventos adversos graves por paciente-año.
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48 semanas (después del período de tratamiento de 24 semanas y el período posterior al tratamiento de 24 semanas)
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Cambio en la concentración de PCR circulante transformada logarítmicamente después de 24 semanas de tratamiento para pacientes que reciben hemodiálisis de mantenimiento
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta las 24 semanas (final de la fase de tratamiento)
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Para este resultado, se compararon las mediciones de PCR desde el inicio y la semana 24.
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Cambio desde el inicio hasta las 24 semanas (final de la fase de tratamiento)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos que impiden un tratamiento posterior con el agente del estudio
Periodo de tiempo: Período de tratamiento de 24 semanas
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Los eventos adversos fueron una medida utilizada para evaluar la seguridad y tolerabilidad de anakinra, para pacientes que reciben hemodiálisis de mantenimiento.
Esta medida evaluó el número de participantes con eventos adversos que impidieron un tratamiento posterior con el agente del estudio.
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Período de tratamiento de 24 semanas
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Seguridad y tolerabilidad de Anakinra, para pacientes que reciben hemodiálisis de mantenimiento - Infecciones
Periodo de tiempo: 48 semanas
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48 semanas
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Seguridad y tolerabilidad de Anakinra, para pacientes que reciben hemodiálisis de mantenimiento - Neutropenia
Periodo de tiempo: 48 semanas
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48 semanas
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Seguridad y tolerabilidad de Anakinra, para pacientes que reciben hemodiálisis de mantenimiento - Trombocitopenia
Periodo de tiempo: 48 semanas
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48 semanas
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Seguridad y tolerabilidad de Anakinra, para pacientes que reciben hemodiálisis de mantenimiento - Reacciones de hipersensibilidad sistémica
Periodo de tiempo: 48 semanas
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48 semanas
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Cambio en Marcadores de Inflamación y Estrés Oxidativo - IL-1β pg/ml
Periodo de tiempo: cambio después de 24 semanas de tratamiento
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Cambio en los marcadores circulantes de inflamación y estrés oxidativo entre el inicio y el final del tratamiento
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cambio después de 24 semanas de tratamiento
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Cambio en Marcadores de Inflamación y Estrés Oxidativo - IL-6, pg/mL
Periodo de tiempo: cambio después de 24 semanas de tratamiento
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cambio después de 24 semanas de tratamiento
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Cambio en Marcadores de Inflamación y Estrés Oxidativo - IL-10, pg/mL
Periodo de tiempo: cambio después de 24 semanas de tratamiento
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cambio después de 24 semanas de tratamiento
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Cambio en Marcadores de Inflamación y Estrés Oxidativo - TNF Alfa, pg/ml
Periodo de tiempo: cambio después de 24 semanas de tratamiento
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cambio después de 24 semanas de tratamiento
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Cambio en Marcadores de Inflamación y Estrés Oxidativo - Albúmina, g/dL
Periodo de tiempo: cambio después de 24 semanas de tratamiento
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cambio después de 24 semanas de tratamiento
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Cambio en los indicadores de fatiga informados por el paciente después de 24 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: 24 semanas (final de la fase de tratamiento)
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Cambio en los resultados informados por el paciente utilizando la escala de fatiga de la Evaluación funcional de la terapia de enfermedades crónicas (FACIT) desde el inicio hasta la semana 24. Para puntuar la fatiga FACIT, todos los elementos se suman para crear una única puntuación de fatiga con un rango de 0 a 52. Los ítems se puntúan a la inversa cuando es apropiado para proporcionar una escala en la que las puntuaciones más altas representan un mejor funcionamiento o menos fatiga. Todos los participantes fueron evaluados con el mismo sistema de puntuación. |
24 semanas (final de la fase de tratamiento)
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Cambio en los indicadores de depresión informados por los pacientes después de 24 semanas de tratamiento para pacientes que reciben hemodiálisis de mantenimiento
Periodo de tiempo: 24 semanas (final de la fase de tratamiento)
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Cambio en los resultados informados por el paciente utilizando la escala Beck Depression Inventory - II (BDI-II) al inicio del estudio, semanas 12, 24 y 28. El instrumento utiliza un inventario de autoinforme de 21 ítems que mide la gravedad de la depresión en adolescentes y adultos. Los puntos de corte estándar son los siguientes: 0-9: indica depresión mínima 10-18: indica depresión leve 19-29: indica depresión moderada depresión 30-63: indica depresión severa. Las puntuaciones totales más altas indican síntomas depresivos más graves. |
24 semanas (final de la fase de tratamiento)
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Cambio en la carga de síntomas informados por el paciente después de 24 semanas de tratamiento para pacientes que reciben hemodiálisis de mantenimiento
Periodo de tiempo: Cambio después de 24 semanas de tratamiento
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Cambio medio en los resultados informados por los pacientes utilizando el índice de síntomas de diálisis, subescala de carga El DSI es un instrumento de 30 preguntas que evalúa si los participantes reportaron un síntoma en particular durante la última semana y la gravedad de ese síntoma. La carga de síntomas se evalúa mediante 30 preguntas de "sí/no". La escala es un conteo del número de respuestas "sí". El mínimo es 0. El máximo es 30. Se midió el cambio medio en la puntuación después de 24 semanas de tratamiento. Una puntuación más baja es mejor, ya que una puntuación más alta indica una mayor carga de síntomas. |
Cambio después de 24 semanas de tratamiento
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Cambio en la gravedad de los síntomas informados por el paciente después de 24 semanas de tratamiento para pacientes que reciben hemodiálisis de mantenimiento
Periodo de tiempo: Cambio después de 24 semanas de tratamiento
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Cambio en los resultados informados por el paciente utilizando el índice de síntomas de diálisis, subescala de gravedad La subescala de gravedad DSI incluye 30 preguntas que evalúan si un síntoma está presente (resultado anterior - subescala de carga). La gravedad de cada síntoma que se notificó como presente se evaluó pidiendo a los pacientes que calificaran el grado en que el síntoma era molesto utilizando una escala de Likert de cinco puntos (1 = "nada molesto" a 5 = "muy molesto" ). Las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de los síntomas. La puntuación mínima es 30, la puntuación máxima es 150. Se utilizó el cambio medio para medir este resultado. |
Cambio después de 24 semanas de tratamiento
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Cambio en los indicadores de calidad de vida informados por los pacientes después de 24 semanas de tratamiento para pacientes que reciben hemodiálisis de mantenimiento
Periodo de tiempo: 24 semanas (final de la fase de tratamiento)
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Cambio en los resultados informados por el paciente utilizando la subescala de calidad de vida de enfermedad renal del SF-12 (KDQOL SF-12) al inicio del estudio, semanas 12, 24 y 28. Una puntuación más alta refleja un estado de salud más favorable. El cuestionario consta de 24 preguntas y la suma total de puntuación posible es de 0-100. Los elementos en la misma escala se promedian para crear puntajes de escala. |
24 semanas (final de la fase de tratamiento)
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Cambio en la medida de la fuerza muscular (fuerza de prensión manual) después de 24 semanas de tratamiento para pacientes que reciben hemodiálisis de mantenimiento
Periodo de tiempo: 24 semanas (final de la fase de tratamiento)
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Cambio en la medición de la fuerza de prensión manual utilizando un dinamómetro estándar al inicio, semanas 12, 24 y 28.
Esto se midió en kg utilizando la mano dominante.
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24 semanas (final de la fase de tratamiento)
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Laura Dember, MD, University of Pennsylvania
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 826900
- U01DK099919 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Los resultados de la investigación se pondrán a disposición de la comunidad científica y del público de manera oportuna. El método principal mediante el cual se compartirán los datos con la comunidad científica será a través de publicaciones revisadas por pares y presentaciones en reuniones de sociedades científicas y profesionales. Además, los datos y los resultados se enviarán al NIH en los informes de progreso anuales requeridos según los términos y condiciones de la concesión de fondos. Este estudio también se registrará en Clinicaltrials.gov. antes de la iniciación.
Los datos del estudio se enviarán al depósito de datos del NIDDK de acuerdo con la política de intercambio de datos del NIDDK. La política requiere que los conjuntos de datos se transfieran a más tardar 2 años después de la finalización del estudio o 1 año después de la publicación de los resultados primarios, lo que ocurra primero. A través del repositorio, los datos del estudio se pondrán a disposición de investigadores externos.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .