Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Revmatoid artritt Adrenal Recovery Study (RAAR)

7. mai 2024 oppdatert av: University of Edinburgh

Undersøker gjenoppretting av hypothalamus-hypofyse-binyre-aksen hos pasienter med revmatoid artritt etter eksponering for prednisolon

Kortisol er et naturlig forekommende stresshormon, laget av binyrene som respons på hormoner produsert av hypofysen og hypothalamus. Menneskeskapte former for kortisol ('steroider', for eksempel prednisolon) har blitt brukt til behandling av revmatoid artritt siden 1950-tallet; de er svært effektive til å redusere betennelse.

En normal reaksjon på å ta steroidbehandling er at kroppen trenger å lage mindre kortisol. Etter behandling med steroider kan systemet som er ansvarlig for å lage kortisol være tregt med å våkne. Hvis noen ikke lager nok kortisol, er de mindre i stand til å takle stress og har økt risiko for å bli uvel, eller lide av en potensielt dødelig binyrekrise. Det er ikke klart hvor vanlig svikt i restitusjon av binyreaksen er, hvor lenge det kan vare eller, om noen faktorer kan forutsi hvilke pasienter som er mest utsatt.

Denne studien tar sikte på å forbedre vår forståelse av gjenoppretting av hypothalamus-hypofyse-binyre (HPA) akse hos pasienter med revmatoid artritt behandlet med prednisolon. Etterforskerne vil også teste potensielle prediktive biomarkører for utvinning.

Studien vil bli utført på sykehus og et klinisk forskningsanlegg. Deltakerne vil gjennomgå to besøk for blodprøver og vil også bli bedt om å levere tre prøver av spytt på seks dager i løpet av de tre ukene studien varer.

En bedre forståelse av fysiologien til utvinning av HPA-aksen bør være grunnlaget for utviklingen av verktøy som vil tillate prediksjon av pasienter i risiko etter seponering av steroidbehandling. Slike verktøy vil være nyttige for å forbedre pasientsikkerheten.

Studieoversikt

Status

Fullført

Detaljert beskrivelse

Kortisol er et naturlig forekommende stresshormon. Det er laget av binyrene som svar på hormoner produsert av hypofysen og hypothalamus. Menneskeskapte former for kortisol ('steroider', for eksempel prednisolon) har blitt brukt til behandling av revmatoid artritt siden 1950-tallet; de er svært effektive til å redusere betennelse. Steroider er foreskrevet for et bredt spekter av inflammatoriske tilstander. Den britiske utbredelsen av kronisk (mer enn 3 måneder) steroidresept er 1 %.

En normal reaksjon på å ta steroidbehandling er at kroppen trenger å lage mindre kortisol. Etter behandling med steroider kan systemet som er ansvarlig for å lage kortisol (kjent som hypothalamus hypofyse-binyreaksen (HPA-aksen)) være sakte med å gjenopprette produksjonen. Hvis noen ikke lager nok kortisol, er de mindre i stand til å takle stress og har økt risiko for å bli uvel, eller lide av en potensielt dødelig binyrekrise. Forekomsten av utilstrekkelig kortisolproduksjon etter behandling med steroider er mellom 10-30 % av pasientene; dens varighet og om noen pasientfaktorer kan forutsi hvilke pasienter som er i faresonen er uklart. Generelt har studier vært små i størrelse og rapporterer ikke tilstrekkelig informasjon til å avgjøre om noen potensielle faktorer kan være nyttige prediktorer; for eksempel alder, kjønn, behandlingslengde, lengde på behandlingsfri, andre medisiner.

Revmatoid artritt (RA) har en prevalens på 1 %. Pasienter behandles vanligvis med en 13 ukers kur med prednisolon i en reduserende dose (behandlingsregime kjent som COBRA-light) ved diagnose. 1-2 pasienter møter hver uke på revmatologisk avdeling i Edinburgh med en ny diagnose av RA. Ved slutten av den innledende COBRA-lysbehandlingen vurderes ikke binyreaksen rutinemessig hos disse pasientene. Det antas at den sakte reduserende dosen av steroider reduserer risikoen for pågående binyrebarksvikt. Det skal bemerkes at metaanalysen til Joseph et al. viste at avvenning hadde liten innvirkning på utvinningen av HPA-aksen. Disse pasientene er dermed potensielt utsatt for morbiditet og dødelighet forbundet med en underaktiv HPA-akse.

Denne studien har som mål å forbedre vår forståelse av HPA-aksegjenoppretting hos pasienter med revmatoid artritt etter behandling med prednisolon. Etterforskerne vil også teste to nye potensielle prediktive biomarkører for utvinning.

En bedre forståelse av fysiologien til utvinning av HPA-aksen bør være grunnlaget for utviklingen av verktøy som vil tillate prediksjon av pasienter i risiko etter seponering av steroidbehandling. Slike verktøy vil være nyttige for å forbedre pasientsikkerhet og velvære.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

7

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Storbritannia, EH4 2XU
        • Metabolic Unit, Western General Hospital, NHS Lothian, Crewe Road

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter rekruttert etter 13 ukers avvenningsdose av prednison for behandling av tidlig leddgikt

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Leddgikt
  • Behandling med prednison via COBRA lysregime
  • Alder over 18

Ekskluderingskriterier:

  • Binyre- eller hypofysesykdom
  • Alkoholinntak over 21 enheter/uke
  • Skiftarbeid (nattskift)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Synacthen test 1
Tidsramme: Dag 1
Kort synacthen test etter uttak av prednison
Dag 1
Synacthen test 2
Tidsramme: Dag 21
Kort synacthen-test 21 dager etter seponering av prednison
Dag 21
Kortisol oppvåkningskurve
Tidsramme: 2 dager i hver av uke 1, 2 og 3
Spyttkortisol ved oppvåkning og 30 minutter og 45 minutter etter oppvåkning
2 dager i hver av uke 1, 2 og 3

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Enkelt nukleotidpolymorfisme
Tidsramme: Vurdert på dag 0
Vurdering av en SNP som en prediktor for forlenget HPA-akseundertrykkelse
Vurdert på dag 0
Livskvalitet
Tidsramme: Vurdert dag 21
SF-36 (Short Form Survey) vurderte livskvalitet
Vurdert dag 21
Metabolittpanel
Tidsramme: Dag 0
Vurdering av et panel av metabolitter som kan forutsi HPA-undertrykkelse
Dag 0

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Thomas JG Chambers, PhD, University of Edinburgh

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. oktober 2018

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2019

Studiet fullført (Faktiske)

29. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. september 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. september 2017

Først lagt ut (Faktiske)

27. september 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. mai 2024

Sist bekreftet

1. mai 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

3
Abonnere