- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03294876
Revmatoid artritt Adrenal Recovery Study (RAAR)
Undersøker gjenoppretting av hypothalamus-hypofyse-binyre-aksen hos pasienter med revmatoid artritt etter eksponering for prednisolon
Kortisol er et naturlig forekommende stresshormon, laget av binyrene som respons på hormoner produsert av hypofysen og hypothalamus. Menneskeskapte former for kortisol ('steroider', for eksempel prednisolon) har blitt brukt til behandling av revmatoid artritt siden 1950-tallet; de er svært effektive til å redusere betennelse.
En normal reaksjon på å ta steroidbehandling er at kroppen trenger å lage mindre kortisol. Etter behandling med steroider kan systemet som er ansvarlig for å lage kortisol være tregt med å våkne. Hvis noen ikke lager nok kortisol, er de mindre i stand til å takle stress og har økt risiko for å bli uvel, eller lide av en potensielt dødelig binyrekrise. Det er ikke klart hvor vanlig svikt i restitusjon av binyreaksen er, hvor lenge det kan vare eller, om noen faktorer kan forutsi hvilke pasienter som er mest utsatt.
Denne studien tar sikte på å forbedre vår forståelse av gjenoppretting av hypothalamus-hypofyse-binyre (HPA) akse hos pasienter med revmatoid artritt behandlet med prednisolon. Etterforskerne vil også teste potensielle prediktive biomarkører for utvinning.
Studien vil bli utført på sykehus og et klinisk forskningsanlegg. Deltakerne vil gjennomgå to besøk for blodprøver og vil også bli bedt om å levere tre prøver av spytt på seks dager i løpet av de tre ukene studien varer.
En bedre forståelse av fysiologien til utvinning av HPA-aksen bør være grunnlaget for utviklingen av verktøy som vil tillate prediksjon av pasienter i risiko etter seponering av steroidbehandling. Slike verktøy vil være nyttige for å forbedre pasientsikkerheten.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Kortisol er et naturlig forekommende stresshormon. Det er laget av binyrene som svar på hormoner produsert av hypofysen og hypothalamus. Menneskeskapte former for kortisol ('steroider', for eksempel prednisolon) har blitt brukt til behandling av revmatoid artritt siden 1950-tallet; de er svært effektive til å redusere betennelse. Steroider er foreskrevet for et bredt spekter av inflammatoriske tilstander. Den britiske utbredelsen av kronisk (mer enn 3 måneder) steroidresept er 1 %.
En normal reaksjon på å ta steroidbehandling er at kroppen trenger å lage mindre kortisol. Etter behandling med steroider kan systemet som er ansvarlig for å lage kortisol (kjent som hypothalamus hypofyse-binyreaksen (HPA-aksen)) være sakte med å gjenopprette produksjonen. Hvis noen ikke lager nok kortisol, er de mindre i stand til å takle stress og har økt risiko for å bli uvel, eller lide av en potensielt dødelig binyrekrise. Forekomsten av utilstrekkelig kortisolproduksjon etter behandling med steroider er mellom 10-30 % av pasientene; dens varighet og om noen pasientfaktorer kan forutsi hvilke pasienter som er i faresonen er uklart. Generelt har studier vært små i størrelse og rapporterer ikke tilstrekkelig informasjon til å avgjøre om noen potensielle faktorer kan være nyttige prediktorer; for eksempel alder, kjønn, behandlingslengde, lengde på behandlingsfri, andre medisiner.
Revmatoid artritt (RA) har en prevalens på 1 %. Pasienter behandles vanligvis med en 13 ukers kur med prednisolon i en reduserende dose (behandlingsregime kjent som COBRA-light) ved diagnose. 1-2 pasienter møter hver uke på revmatologisk avdeling i Edinburgh med en ny diagnose av RA. Ved slutten av den innledende COBRA-lysbehandlingen vurderes ikke binyreaksen rutinemessig hos disse pasientene. Det antas at den sakte reduserende dosen av steroider reduserer risikoen for pågående binyrebarksvikt. Det skal bemerkes at metaanalysen til Joseph et al. viste at avvenning hadde liten innvirkning på utvinningen av HPA-aksen. Disse pasientene er dermed potensielt utsatt for morbiditet og dødelighet forbundet med en underaktiv HPA-akse.
Denne studien har som mål å forbedre vår forståelse av HPA-aksegjenoppretting hos pasienter med revmatoid artritt etter behandling med prednisolon. Etterforskerne vil også teste to nye potensielle prediktive biomarkører for utvinning.
En bedre forståelse av fysiologien til utvinning av HPA-aksen bør være grunnlaget for utviklingen av verktøy som vil tillate prediksjon av pasienter i risiko etter seponering av steroidbehandling. Slike verktøy vil være nyttige for å forbedre pasientsikkerhet og velvære.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Scotland
-
Edinburgh, Scotland, Storbritannia, EH4 2XU
- Metabolic Unit, Western General Hospital, NHS Lothian, Crewe Road
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Leddgikt
- Behandling med prednison via COBRA lysregime
- Alder over 18
Ekskluderingskriterier:
- Binyre- eller hypofysesykdom
- Alkoholinntak over 21 enheter/uke
- Skiftarbeid (nattskift)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Synacthen test 1
Tidsramme: Dag 1
|
Kort synacthen test etter uttak av prednison
|
Dag 1
|
Synacthen test 2
Tidsramme: Dag 21
|
Kort synacthen-test 21 dager etter seponering av prednison
|
Dag 21
|
Kortisol oppvåkningskurve
Tidsramme: 2 dager i hver av uke 1, 2 og 3
|
Spyttkortisol ved oppvåkning og 30 minutter og 45 minutter etter oppvåkning
|
2 dager i hver av uke 1, 2 og 3
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Enkelt nukleotidpolymorfisme
Tidsramme: Vurdert på dag 0
|
Vurdering av en SNP som en prediktor for forlenget HPA-akseundertrykkelse
|
Vurdert på dag 0
|
Livskvalitet
Tidsramme: Vurdert dag 21
|
SF-36 (Short Form Survey) vurderte livskvalitet
|
Vurdert dag 21
|
Metabolittpanel
Tidsramme: Dag 0
|
Vurdering av et panel av metabolitter som kan forutsi HPA-undertrykkelse
|
Dag 0
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Thomas JG Chambers, PhD, University of Edinburgh
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AC17080
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .