Estudo de Recuperação Adrenal de Artrite Reumatóide (RAAR)
Investigando a recuperação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal em pacientes com artrite reumatoide após exposição à prednisolona
O cortisol é um hormônio do estresse que ocorre naturalmente, produzido pelas glândulas supra-renais em resposta aos hormônios produzidos pela hipófise e pelo hipotálamo. Formas artificiais de cortisol ('esteróides', por exemplo, prednisolona) têm sido usadas para o tratamento da artrite reumatóide desde a década de 1950; eles são muito eficazes na redução da inflamação.
Uma resposta normal ao tratamento com esteróides é que o corpo precisa produzir menos cortisol. Após o tratamento com esteróides, o sistema responsável pela produção de cortisol pode demorar a acordar. Se alguém não produz cortisol suficiente, é menos capaz de lidar com o estresse e corre um risco maior de adoecer ou sofrer uma crise adrenal potencialmente fatal. Não está claro o quão comum é a falha na recuperação do eixo adrenal, quanto tempo pode durar ou se algum fator pode prever quais pacientes estão em maior risco.
Este estudo visa melhorar nossa compreensão da recuperação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) em pacientes com artrite reumatóide tratados com prednisolona. Os investigadores também testarão potenciais biomarcadores preditivos de recuperação.
O estudo será conduzido em um hospital e em uma unidade de pesquisa clínica. Os participantes passarão por duas visitas para exames de sangue e também serão solicitados a fornecer três amostras de saliva em seis dias durante as três semanas do estudo.
Uma melhor compreensão da fisiologia da recuperação do eixo HPA deve informar o desenvolvimento de ferramentas que permitam a previsão de pacientes em risco após a retirada do tratamento com esteróides. Tais ferramentas seriam úteis para melhorar a segurança do paciente.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O cortisol é um hormônio do estresse que ocorre naturalmente. É produzido pelas glândulas supra-renais em resposta aos hormônios produzidos pela hipófise e pelo hipotálamo. Formas artificiais de cortisol ('esteróides', por exemplo, prednisolona) têm sido usadas para o tratamento da artrite reumatóide desde a década de 1950; eles são muito eficazes na redução da inflamação. Os esteróides são prescritos para uma ampla variedade de condições inflamatórias. A prevalência britânica de prescrição crônica de esteróides (mais de 3 meses) é de 1%.
Uma resposta normal ao tratamento com esteróides é que o corpo precisa produzir menos cortisol. Após o tratamento com esteróides, o sistema responsável pela produção de cortisol (conhecido como eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (eixo HPA)) pode demorar a restabelecer a produção. Se alguém não produz cortisol suficiente, é menos capaz de lidar com o estresse e corre um risco maior de adoecer ou sofrer uma crise adrenal potencialmente fatal. A prevalência de produção inadequada de cortisol após o tratamento com esteróides está entre 10-30% dos pacientes; sua duração e se algum fator do paciente pode prever quais pacientes estão em risco não está claro. Geralmente, os estudos são pequenos e não relatam informações suficientes para determinar se algum fator potencial pode ser um preditor útil; por exemplo, idade, sexo, duração do tratamento, tempo de afastamento do tratamento, outros medicamentos.
A artrite reumatóide (AR) tem uma prevalência de 1%. Os pacientes geralmente são tratados com um curso de 13 semanas de prednisolona em dose reduzida (regime de tratamento conhecido como COBRA-light) no momento do diagnóstico. 1-2 pacientes se apresentam a cada semana ao departamento de reumatologia em Edimburgo com um novo diagnóstico de AR. Ao final do tratamento inicial com COBRA-light, o eixo adrenal não é avaliado rotineiramente nesses pacientes. Supõe-se que a redução lenta da dosagem de esteróides reduz o risco de insuficiência adrenal contínua. Deve-se notar que a meta-análise de Joseph et al. demonstraram que o desmame teve pouco impacto na recuperação do eixo HPA. Esses pacientes estão, portanto, potencialmente em risco de morbidade e mortalidade associados a um eixo HPA hipoativo.
Este estudo visa melhorar nossa compreensão da recuperação do eixo HPA em pacientes com artrite reumatoide após tratamento com prednisolona. Os investigadores também testarão dois novos potenciais biomarcadores preditivos de recuperação.
Uma melhor compreensão da fisiologia da recuperação do eixo HPA deve informar o desenvolvimento de ferramentas que permitam a previsão de pacientes em risco após a retirada do tratamento com esteróides. Tais ferramentas seriam úteis para melhorar a segurança e o bem-estar do paciente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Scotland
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Edinburgh, Scotland, Reino Unido, EH4 2XU
- Metabolic Unit, Western General Hospital, NHS Lothian, Crewe Road
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Artrite reumatoide
- Tratamento com prednisona via regime de luz COBRA
- Idade acima de 18 anos
Critério de exclusão:
- Doença adrenal ou pituitária
- Consumo de álcool superior a 21 unidades/semana
- Trabalho por turnos (turno noturno)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Teste Synacthen 1
Prazo: Dia 1
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Teste de sinacten curto após a retirada da prednisona
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Dia 1
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Teste Synacthen 2
Prazo: Dia 21
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Teste de sinacten curto 21 dias após a retirada da prednisona
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Dia 21
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Curva de despertar do cortisol
Prazo: 2 dias em cada uma das semanas 1, 2 e 3
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Cortisol salivar ao acordar, 30 min e 45 min após acordar
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2 dias em cada uma das semanas 1, 2 e 3
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Polimorfismo de nucleotídeo único
Prazo: Avaliado no dia 0
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Avaliação de um SNP como preditor de supressão prolongada do eixo HPA
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Avaliado no dia 0
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Qualidade de vida
Prazo: Avaliação no dia 21
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SF-36 (Short Form Survey) avaliou a qualidade de vida
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Avaliação no dia 21
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Painel de metabólitos
Prazo: Dia 0
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Avaliação de um painel de metabólitos que podem prever a supressão do HPA
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Dia 0
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Thomas JG Chambers, PhD, University of Edinburgh
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AC17080
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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