- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03294876
Nivelreuma Lisämunuaisen toipumistutkimus (RAAR)
Hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen akselin palautumisen tutkiminen potilailla, joilla on nivelreuma prednisolonille altistumisen jälkeen
Kortisoli on luonnossa esiintyvä stressihormoni, jota lisämunuaiset tuottavat vasteena aivolisäkkeen ja hypotalamuksen tuottamille hormoneille. Ihmisen valmistamia kortisolin muotoja ("steroideja", esimerkiksi prednisolonia) on käytetty nivelreuman hoitoon 1950-luvulta lähtien; ne ovat erittäin tehokkaita tulehduksen vähentämisessä.
Normaali vastaus steroidihoitoon on, että kehon on tuotettava vähemmän kortisolia. Steroidihoidon jälkeen kortisolin tuottamisesta vastaava järjestelmä voi olla hidas heräämään. Jos joku ei tuota tarpeeksi kortisolia, hän ei kykene käsittelemään stressiä ja on suurempi riski sairastua tai kärsiä mahdollisesti kohtalokkaasta lisämunuaisen kriisistä. Ei ole selvää, kuinka yleinen lisämunuaisen akselin palautumisen epäonnistuminen on, kuinka kauan se voi kestää tai voivatko tekijät ennustaa, mitkä potilaat ovat eniten vaarassa.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on parantaa ymmärrystämme hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen (HPA) akselin palautumisesta prednisolonilla hoidetuilla nivelreumapotilailla. Tutkijat testaavat myös mahdollisia ennustavia toipumisen biomarkkereita.
Tutkimus tehdään sairaalassa ja kliinisessä tutkimuslaitoksessa. Osallistujat käyvät kahdella verikokeella, ja heitä pyydetään myös toimittamaan kolme sylkinäytettä kuuden päivän aikana tutkimuksen kolmen viikon aikana.
HPA-akselin palautumisen fysiologian paremman ymmärtämisen pitäisi auttaa kehittämään työkaluja, jotka mahdollistaisivat potilaiden ennustamisen riskissä steroidihoidon lopettamisen jälkeen. Tällaiset välineet olisivat hyödyllisiä potilasturvallisuuden parantamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Kortisoli on luonnossa esiintyvä stressihormoni. Lisämunuaiset tuottavat sitä vasteena aivolisäkkeen ja hypotalamuksen tuottamille hormoneille. Ihmisen valmistamia kortisolin muotoja ("steroideja", esimerkiksi prednisolonia) on käytetty nivelreuman hoitoon 1950-luvulta lähtien; ne ovat erittäin tehokkaita tulehduksen vähentämisessä. Steroideja määrätään monenlaisiin tulehdustiloihin. Isossa-Britanniassa kroonisen (yli 3 kuukautta) steroidimääräyksen esiintyvyys on 1 %.
Normaali vastaus steroidihoitoon on, että kehon on tuotettava vähemmän kortisolia. Steroidihoidon jälkeen kortisolin tuottamisesta vastaava järjestelmä (tunnetaan hypotalamuksen aivolisäkkeen lisämunuaisen akselina (HPA-akseli)) voi olla hidas tuotannon palauttamisessa. Jos joku ei tuota tarpeeksi kortisolia, hän ei kykene käsittelemään stressiä ja on suurempi riski sairastua tai kärsiä mahdollisesti kohtalokkaasta lisämunuaisen kriisistä. Riittämättömän kortisolin tuotannon esiintyvyys steroidihoidon jälkeen on 10-30 % potilaista; sen kesto ja se, voisivatko potilastekijät ennustaa, mitkä potilaat ovat vaarassa, on epäselvää. Yleensä tutkimukset ovat olleet kooltaan pieniä, eivätkä ne raportoi riittävästi tietoa sen määrittämiseksi, voivatko mahdolliset tekijät olla hyödyllisiä ennustajia; esimerkiksi ikä, sukupuoli, hoidon pituus, hoitovapaan pituus, muut lääkkeet.
Nivelreuman (RA) esiintyvyys on 1 %. Diagnoosin yhteydessä potilaita hoidetaan tavallisesti 13 viikon prednisolonia pienellä annoksella (hoito-ohjelma, joka tunnetaan nimellä COBRA-light). 1-2 potilasta saapuu joka viikko Edinburghin reumatologian osastolle uudella nivelreumadiagnoosilla. Alkuperäisen COBRA-valohoidon lopussa lisämunuaisen akselia ei arvioida rutiininomaisesti näillä potilailla. Oletetaan, että steroidien hitaasti aleneva annos vähentää jatkuvan lisämunuaisen vajaatoiminnan riskiä. On huomattava, että Joseph et al. osoitetulla vieroituksella oli vain vähän vaikutusta HPA-akselin palautumiseen. Nämä potilaat ovat näin ollen mahdollisesti vaarassa saada aliaktiiviseen HPA-akseliin liittyvää sairastuvuutta ja kuolleisuutta.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on parantaa ymmärrystämme HPA-akselin palautumisesta nivelreumapotilailla prednisolonihoidon jälkeen. Tutkijat testaavat myös kahta uutta mahdollista toipumisen ennustavaa biomarkkeria.
HPA-akselin palautumisen fysiologian paremman ymmärtämisen pitäisi auttaa kehittämään työkaluja, jotka mahdollistaisivat potilaiden ennustamisen riskissä steroidihoidon lopettamisen jälkeen. Tällaiset työkalut olisivat hyödyllisiä parantamaan potilaiden turvallisuutta ja hyvinvointia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Scotland
-
Edinburgh, Scotland, Yhdistynyt kuningaskunta, EH4 2XU
- Metabolic Unit, Western General Hospital, NHS Lothian, Crewe Road
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Nivelreuma
- Hoito prednisonilla COBRA-valolla
- Ikä yli 18
Poissulkemiskriteerit:
- Lisämunuaisen tai aivolisäkkeen sairaus
- Alkoholin kulutus yli 21 yksikköä/viikko
- Vuorotyö (yövuorot)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Synacthen testi 1
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Lyhyt synacthen-testi prednisonin lopettamisen jälkeen
|
Päivä 1
|
|
Synacthen testi 2
Aikaikkuna: Päivä 21
|
Lyhyt synacthen-testi 21 päivää prednisonin lopettamisen jälkeen
|
Päivä 21
|
|
Kortisolin heräämiskäyrä
Aikaikkuna: 2 päivää viikoilla 1, 2 ja 3
|
Syljen kortisoli heräämisen yhteydessä ja 30 minuuttia ja 45 minuuttia heräämisen jälkeen
|
2 päivää viikoilla 1, 2 ja 3
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhden nukleotidin polymorfismi
Aikaikkuna: Arvioitu päivänä 0
|
SNP:n arviointi pitkittyneen HPA-akselin suppression ennustajana
|
Arvioitu päivänä 0
|
|
Elämänlaatu
Aikaikkuna: Arvioitu päivänä 21
|
SF-36 (Short Form Survey) arvioi elämänlaatua
|
Arvioitu päivänä 21
|
|
Metaboliittipaneeli
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Arvio metaboliittien paneelista, joka saattaa ennustaa HPA-suppression
|
Päivä 0
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Thomas JG Chambers, PhD, University of Edinburgh
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AC17080
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Nivelreuma
-
RemeGen Co., Ltd.ValmisKeskivaikea ja vaikea RheumatoId-niveltulehdusKiina