- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03294876
Reumatoid artrit Adrenal Recovery Study (RAAR)
Undersöker återhämtning av hypotalamus-hypofys-binjureaxeln hos patienter med reumatoid artrit efter exponering för prednisolon
Kortisol är ett naturligt förekommande stresshormon, tillverkat av binjurarna som svar på hormoner som produceras av hypofysen och hypotalamus. Konstgjorda former av kortisol ('steroider', till exempel prednisolon) har använts för behandling av reumatoid artrit sedan 1950-talet; de är mycket effektiva för att minska inflammation.
Ett normalt svar på att ta steroidbehandling är att kroppen behöver göra mindre kortisol. Efter behandling med steroider kan systemet som är ansvarigt för att göra kortisol vara långsamt att vakna. Om någon inte gör tillräckligt med kortisol är de mindre kapabla att hantera stress och löper ökad risk att må dåligt eller drabbas av en potentiellt dödlig binjurekris. Det är inte klart hur vanligt misslyckande med återhämtning av binjureaxeln är, hur länge det kan pågå eller, om några faktorer kan förutsäga vilka patienter som löper störst risk.
Denna studie syftar till att förbättra vår förståelse av återhämtning av hypotalamus-hypofys-binjureaxeln (HPA) hos patienter med reumatoid artrit som behandlats med prednisolon. Utredarna kommer också att testa potentiella prediktiva biomarkörer för återhämtning.
Studien kommer att genomföras på sjukhus och en klinisk forskningsanläggning. Deltagarna kommer att genomgå två besök för blodprover och kommer också att uppmanas att leverera tre salivprover på sex dagar under de tre veckorna av studien.
En bättre förståelse av fysiologin för återhämtning av HPA-axeln bör vara underlag för utvecklingen av verktyg som skulle möjliggöra förutsägelse av riskpatienter efter att steroidbehandlingen avbrutits. Sådana verktyg skulle vara användbara för att förbättra patientsäkerheten.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Kortisol är ett naturligt förekommande stresshormon. Det görs av binjurarna som svar på hormoner som produceras av hypofysen och hypotalamus. Konstgjorda former av kortisol ('steroider', till exempel prednisolon) har använts för behandling av reumatoid artrit sedan 1950-talet; de är mycket effektiva för att minska inflammation. Steroider ordineras för en mängd olika inflammatoriska tillstånd. Den brittiska prevalensen av kroniska (mer än 3 månader) steroidrecept är 1%.
Ett normalt svar på att ta steroidbehandling är att kroppen behöver göra mindre kortisol. Efter behandling med steroider kan det system som är ansvarigt för framställning av kortisol (känd som hypotalamus hypofys adrenal axel (HPA-axel)) vara långsam att återupprätta produktionen. Om någon inte gör tillräckligt med kortisol är de mindre kapabla att hantera stress och löper ökad risk att må dåligt eller drabbas av en potentiellt dödlig binjurekris. Prevalensen av otillräcklig kortisolproduktion efter behandling med steroider är mellan 10-30 % av patienterna; dess varaktighet och om några patientfaktorer kan förutsäga vilka patienter som är i riskzonen är oklart. I allmänhet har studierna varit små i storlek och rapporterar inte tillräcklig information för att avgöra om några potentiella faktorer kan vara användbara prediktorer; till exempel ålder, kön, behandlingslängd, behandlingstid, andra mediciner.
Reumatoid artrit (RA) har en prevalens på 1%. Patienter behandlas vanligtvis med en 13 veckor lång kur av prednisolon i en reducerande dos (behandlingsregim känd som COBRA-light) vid diagnos. 1-2 patienter kommer varje vecka till reumatologiska avdelningen i Edinburgh med en ny diagnos av RA. I slutet av den initiala COBRA-light-behandlingen utvärderas inte binjureaxeln rutinmässigt hos dessa patienter. Det antas att den långsamt minskande dosen av steroider minskar risken för pågående binjurebarksvikt. Det bör noteras att metaanalysen av Joseph et al. visade att avvänjning hade liten inverkan på återhämtningen av HPA-axeln. Dessa patienter löper således potentiellt risken för den sjuklighet och dödlighet som är förknippad med en underaktiv HPA-axel.
Denna studie syftar till att förbättra vår förståelse av HPA-axelns återhämtning hos patienter med reumatoid artrit efter behandling med prednisolon. Utredarna kommer också att testa två nya potentiella prediktiva biomarkörer för återhämtning.
En bättre förståelse av fysiologin för återhämtning av HPA-axeln bör vara underlag för utvecklingen av verktyg som skulle möjliggöra förutsägelse av riskpatienter efter att steroidbehandlingen avbrutits. Sådana verktyg skulle vara användbara för att förbättra patientsäkerheten och välbefinnandet.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Scotland
-
Edinburgh, Scotland, Storbritannien, EH4 2XU
- Metabolic Unit, Western General Hospital, NHS Lothian, Crewe Road
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Reumatoid artrit
- Behandling med prednison via COBRA ljusregim
- Ålder över 18
Exklusions kriterier:
- Binjure- eller hypofyssjukdom
- Alkoholintag över 21 enheter/vecka
- Skiftarbete (nattskift)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Synacthen test 1
Tidsram: Dag 1
|
Kort synacthen testa efter uttag av prednison
|
Dag 1
|
|
Synacthen test 2
Tidsram: Dag 21
|
Kort synacthen-test 21 dagar efter utsättande av prednison
|
Dag 21
|
|
Kortisol uppvaknande kurva
Tidsram: 2 dagar i var och en av vecka 1, 2 och 3
|
Salivkortisol vid uppvaknandet och 30 minuter och 45 minuter efter uppvaknandet
|
2 dagar i var och en av vecka 1, 2 och 3
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Enkel nukleotidpolymorfism
Tidsram: Bedömd dag 0
|
Bedömning av en SNP som en prediktor för förlängd HPA-axelsuppression
|
Bedömd dag 0
|
|
Livskvalité
Tidsram: Bedömdes dag 21
|
SF-36 (Short Form Survey) bedömd livskvalitet
|
Bedömdes dag 21
|
|
Metabolitpanel
Tidsram: Dag 0
|
Bedömning av en panel av metaboliter som kan förutsäga HPA-suppression
|
Dag 0
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Thomas JG Chambers, PhD, University of Edinburgh
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AC17080
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Reumatoid artrit
-
Novartis PharmaceuticalsRekryteringRheumatoid artrit (RA) och Sjögrens sjukdom (SJD)Spanien, Frankrike, Tyskland, Singapore