Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Reumatoid artrit Adrenal Recovery Study (RAAR)

7 maj 2024 uppdaterad av: University of Edinburgh

Undersöker återhämtning av hypotalamus-hypofys-binjureaxeln hos patienter med reumatoid artrit efter exponering för prednisolon

Kortisol är ett naturligt förekommande stresshormon, tillverkat av binjurarna som svar på hormoner som produceras av hypofysen och hypotalamus. Konstgjorda former av kortisol ('steroider', till exempel prednisolon) har använts för behandling av reumatoid artrit sedan 1950-talet; de är mycket effektiva för att minska inflammation.

Ett normalt svar på att ta steroidbehandling är att kroppen behöver göra mindre kortisol. Efter behandling med steroider kan systemet som är ansvarigt för att göra kortisol vara långsamt att vakna. Om någon inte gör tillräckligt med kortisol är de mindre kapabla att hantera stress och löper ökad risk att må dåligt eller drabbas av en potentiellt dödlig binjurekris. Det är inte klart hur vanligt misslyckande med återhämtning av binjureaxeln är, hur länge det kan pågå eller, om några faktorer kan förutsäga vilka patienter som löper störst risk.

Denna studie syftar till att förbättra vår förståelse av återhämtning av hypotalamus-hypofys-binjureaxeln (HPA) hos patienter med reumatoid artrit som behandlats med prednisolon. Utredarna kommer också att testa potentiella prediktiva biomarkörer för återhämtning.

Studien kommer att genomföras på sjukhus och en klinisk forskningsanläggning. Deltagarna kommer att genomgå två besök för blodprover och kommer också att uppmanas att leverera tre salivprover på sex dagar under de tre veckorna av studien.

En bättre förståelse av fysiologin för återhämtning av HPA-axeln bör vara underlag för utvecklingen av verktyg som skulle möjliggöra förutsägelse av riskpatienter efter att steroidbehandlingen avbrutits. Sådana verktyg skulle vara användbara för att förbättra patientsäkerheten.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Detaljerad beskrivning

Kortisol är ett naturligt förekommande stresshormon. Det görs av binjurarna som svar på hormoner som produceras av hypofysen och hypotalamus. Konstgjorda former av kortisol ('steroider', till exempel prednisolon) har använts för behandling av reumatoid artrit sedan 1950-talet; de är mycket effektiva för att minska inflammation. Steroider ordineras för en mängd olika inflammatoriska tillstånd. Den brittiska prevalensen av kroniska (mer än 3 månader) steroidrecept är 1%.

Ett normalt svar på att ta steroidbehandling är att kroppen behöver göra mindre kortisol. Efter behandling med steroider kan det system som är ansvarigt för framställning av kortisol (känd som hypotalamus hypofys adrenal axel (HPA-axel)) vara långsam att återupprätta produktionen. Om någon inte gör tillräckligt med kortisol är de mindre kapabla att hantera stress och löper ökad risk att må dåligt eller drabbas av en potentiellt dödlig binjurekris. Prevalensen av otillräcklig kortisolproduktion efter behandling med steroider är mellan 10-30 % av patienterna; dess varaktighet och om några patientfaktorer kan förutsäga vilka patienter som är i riskzonen är oklart. I allmänhet har studierna varit små i storlek och rapporterar inte tillräcklig information för att avgöra om några potentiella faktorer kan vara användbara prediktorer; till exempel ålder, kön, behandlingslängd, behandlingstid, andra mediciner.

Reumatoid artrit (RA) har en prevalens på 1%. Patienter behandlas vanligtvis med en 13 veckor lång kur av prednisolon i en reducerande dos (behandlingsregim känd som COBRA-light) vid diagnos. 1-2 patienter kommer varje vecka till reumatologiska avdelningen i Edinburgh med en ny diagnos av RA. I slutet av den initiala COBRA-light-behandlingen utvärderas inte binjureaxeln rutinmässigt hos dessa patienter. Det antas att den långsamt minskande dosen av steroider minskar risken för pågående binjurebarksvikt. Det bör noteras att metaanalysen av Joseph et al. visade att avvänjning hade liten inverkan på återhämtningen av HPA-axeln. Dessa patienter löper således potentiellt risken för den sjuklighet och dödlighet som är förknippad med en underaktiv HPA-axel.

Denna studie syftar till att förbättra vår förståelse av HPA-axelns återhämtning hos patienter med reumatoid artrit efter behandling med prednisolon. Utredarna kommer också att testa två nya potentiella prediktiva biomarkörer för återhämtning.

En bättre förståelse av fysiologin för återhämtning av HPA-axeln bör vara underlag för utvecklingen av verktyg som skulle möjliggöra förutsägelse av riskpatienter efter att steroidbehandlingen avbrutits. Sådana verktyg skulle vara användbara för att förbättra patientsäkerheten och välbefinnandet.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

7

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Storbritannien, EH4 2XU
        • Metabolic Unit, Western General Hospital, NHS Lothian, Crewe Road

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Patienter rekryterade efter 13 veckors avvänjningsdos av prednison för behandling av tidig artrit

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Reumatoid artrit
  • Behandling med prednison via COBRA ljusregim
  • Ålder över 18

Exklusions kriterier:

  • Binjure- eller hypofyssjukdom
  • Alkoholintag över 21 enheter/vecka
  • Skiftarbete (nattskift)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Blivande

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Synacthen test 1
Tidsram: Dag 1
Kort synacthen testa efter uttag av prednison
Dag 1
Synacthen test 2
Tidsram: Dag 21
Kort synacthen-test 21 dagar efter utsättande av prednison
Dag 21
Kortisol uppvaknande kurva
Tidsram: 2 dagar i var och en av vecka 1, 2 och 3
Salivkortisol vid uppvaknandet och 30 minuter och 45 minuter efter uppvaknandet
2 dagar i var och en av vecka 1, 2 och 3

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Enkel nukleotidpolymorfism
Tidsram: Bedömd dag 0
Bedömning av en SNP som en prediktor för förlängd HPA-axelsuppression
Bedömd dag 0
Livskvalité
Tidsram: Bedömdes dag 21
SF-36 (Short Form Survey) bedömd livskvalitet
Bedömdes dag 21
Metabolitpanel
Tidsram: Dag 0
Bedömning av en panel av metaboliter som kan förutsäga HPA-suppression
Dag 0

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Thomas JG Chambers, PhD, University of Edinburgh

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 oktober 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

31 december 2019

Avslutad studie (Faktisk)

29 februari 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 september 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 september 2017

Första postat (Faktisk)

27 september 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 maj 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 maj 2024

Senast verifierad

1 maj 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Reumatoid artrit

Prenumerera