Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование восстановления надпочечников при ревматоидном артрите (RAAR)

7 мая 2024 г. обновлено: University of Edinburgh

Исследование восстановления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси у пациентов с ревматоидным артритом после воздействия преднизолона

Кортизол является естественным гормоном стресса, вырабатываемым надпочечниками в ответ на гормоны, вырабатываемые гипофизом и гипоталамусом. Искусственные формы кортизола («стероиды», например преднизолон) использовались для лечения ревматоидного артрита с 1950-х годов; они очень эффективны при уменьшении воспаления.

Нормальной реакцией на лечение стероидами является то, что организму нужно вырабатывать меньше кортизола. После лечения стероидами система, ответственная за выработку кортизола, может медленно просыпаться. Если у кого-то недостаточно кортизола, он менее способен справляться со стрессом и подвергается повышенному риску заболеть или пережить потенциально фатальный кризис надпочечников. Неясно, насколько распространена недостаточность восстановления надпочечниковой оси, как долго она может продолжаться и, если какие-либо факторы могут предсказать, какие пациенты подвержены наибольшему риску.

Это исследование направлено на улучшение нашего понимания восстановления оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (ГГН) у пациентов с ревматоидным артритом, получавших преднизолон. Исследователи также проверят потенциальные прогностические биомаркеры выздоровления.

Исследование будет проводиться в больнице и клиническом исследовательском центре. Участники пройдут два посещения для анализа крови, а также их попросят предоставить три образца слюны в течение шести дней в течение трех недель исследования.

Лучшее понимание физиологии восстановления оси HPA должно помочь в разработке инструментов, которые позволили бы прогнозировать пациентов с риском после прекращения лечения стероидами. Такие инструменты были бы полезны для повышения безопасности пациентов.

Обзор исследования

Подробное описание

Кортизол — естественный гормон стресса. Он вырабатывается надпочечниками в ответ на гормоны, вырабатываемые гипофизом и гипоталамусом. Искусственные формы кортизола («стероиды», например преднизолон) использовались для лечения ревматоидного артрита с 1950-х годов; они очень эффективны при уменьшении воспаления. Стероиды назначают при самых разных воспалительных состояниях. Распространенность хронического (более 3 месяцев) назначения стероидов в Великобритании составляет 1%.

Нормальной реакцией на лечение стероидами является то, что организму нужно вырабатывать меньше кортизола. После лечения стероидами система, ответственная за выработку кортизола (известная как гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось (ГГН-ось)) может медленно восстанавливать производство. Если у кого-то недостаточно кортизола, он менее способен справляться со стрессом и подвергается повышенному риску заболеть или пережить потенциально фатальный кризис надпочечников. Распространенность неадекватной выработки кортизола после лечения стероидами составляет от 10 до 30% пациентов; его продолжительность и могут ли какие-либо факторы пациента предсказать, какие пациенты находятся в группе риска, неясно. Как правило, исследования были небольшими по размеру и не сообщают достаточной информации, чтобы определить, могут ли какие-либо потенциальные факторы быть полезными предикторами; например, возраст, пол, продолжительность лечения, продолжительность перерыва в лечении, другие лекарства.

Ревматоидный артрит (РА) имеет распространенность 1%. Пациентов обычно лечат 13-недельным курсом преднизолона в уменьшающейся дозе (схема лечения, известная как COBRA-light) при постановке диагноза. Каждую неделю 1-2 пациента обращаются в отделение ревматологии в Эдинбурге с новым диагнозом РА. В конце начальной терапии COBRA-светом у этих пациентов рутинно не оценивают ось надпочечников. Предполагается, что медленное снижение дозировки стероидов снижает риск продолжающейся надпочечниковой недостаточности. Следует отметить, что метаанализ Joseph et al. продемонстрированное отлучение от груди мало повлияло на восстановление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси. Таким образом, эти пациенты потенциально подвержены риску заболеваемости и смертности, связанных с недостаточной активностью оси HPA.

Это исследование направлено на улучшение нашего понимания восстановления оси HPA у пациентов с ревматоидным артритом после лечения преднизолоном. Исследователи также протестируют два новых потенциальных прогностических биомаркера выздоровления.

Лучшее понимание физиологии восстановления оси HPA должно помочь в разработке инструментов, которые позволили бы прогнозировать пациентов с риском после прекращения лечения стероидами. Такие инструменты были бы полезны для повышения безопасности и благополучия пациентов.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

7

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты, набранные после 13-недельной отъемной дозы преднизолона для лечения раннего артрита

Описание

Критерии включения:

  • Ревматоидный артрит
  • Лечение преднизоном с помощью светового режима COBRA
  • Возраст старше 18 лет

Критерий исключения:

  • Заболевания надпочечников или гипофиза
  • Потребление алкоголя более 21 единицы в неделю
  • Сменная работа (ночные смены)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Синактен тест 1
Временное ограничение: 1 день
Короткий синактеновый тест после отмены преднизолона
1 день
Синактен тест 2
Временное ограничение: День 21
Короткий синактеновый тест через 21 день после отмены преднизолона
День 21
Кривая пробуждения кортизола
Временное ограничение: 2 дня в каждую из недель 1, 2 и 3
Уровень кортизола в слюне при пробуждении, через 30 и 45 минут после пробуждения
2 дня в каждую из недель 1, 2 и 3

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Полиморфизм единичного нуклеотида
Временное ограничение: Оценено в день 0
Оценка SNP как предиктора длительного подавления оси HPA
Оценено в день 0
Качество жизни
Временное ограничение: Оценено на 21 день
SF-36 (краткий опрос) оценивал качество жизни
Оценено на 21 день
Панель метаболитов
Временное ограничение: День 0
Оценка панели метаболитов, которые могут предсказать подавление HPA
День 0

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Thomas JG Chambers, PhD, University of Edinburgh

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 октября 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 декабря 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 февраля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 сентября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 сентября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 сентября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться