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Studio sul recupero surrenalico dell'artrite reumatoide (RAAR)

7 maggio 2024 aggiornato da: University of Edinburgh

Indagare sul recupero dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene in pazienti con artrite reumatoide in seguito all'esposizione al prednisolone

Il cortisolo è un ormone dello stress presente in natura, prodotto dalle ghiandole surrenali in risposta agli ormoni prodotti dall'ipofisi e dall'ipotalamo. Forme artificiali di cortisolo ("steroidi", ad esempio il prednisolone) sono state utilizzate per il trattamento dell'artrite reumatoide sin dagli anni '50; sono molto efficaci nel ridurre l'infiammazione.

Una risposta normale all'assunzione di un trattamento con steroidi è che il corpo ha bisogno di produrre meno cortisolo. Dopo il trattamento con steroidi, il sistema responsabile della produzione di cortisolo può essere lento a svegliarsi. Se qualcuno non produce abbastanza cortisolo, è meno in grado di affrontare lo stress e ha un rischio maggiore di ammalarsi o di soffrire di una crisi surrenalica potenzialmente fatale. Non è chiaro quanto sia comune il fallimento del recupero dell'asse surrenalico, per quanto tempo possa durare o se qualche fattore possa prevedere quali pazienti sono maggiormente a rischio.

Questo studio mira a migliorare la nostra comprensione del recupero dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) nei pazienti con artrite reumatoide trattati con prednisolone. Gli investigatori testeranno anche potenziali biomarcatori predittivi di recupero.

Lo studio sarà condotto in ospedale e in una struttura di ricerca clinica. I partecipanti saranno sottoposti a due visite per esami del sangue e verrà inoltre chiesto di fornire tre campioni di saliva in sei giorni durante le tre settimane dello studio.

Una migliore comprensione della fisiologia del recupero dell'asse HPA dovrebbe informare lo sviluppo di strumenti che consentirebbero di prevedere i pazienti a rischio dopo la sospensione del trattamento con steroidi. Tali strumenti sarebbero utili per migliorare la sicurezza dei pazienti.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Descrizione dettagliata

Il cortisolo è un ormone dello stress presente in natura. È prodotto dalle ghiandole surrenali in risposta agli ormoni prodotti dall'ipofisi e dall'ipotalamo. Forme artificiali di cortisolo ("steroidi", ad esempio il prednisolone) sono state utilizzate per il trattamento dell'artrite reumatoide sin dagli anni '50; sono molto efficaci nel ridurre l'infiammazione. Gli steroidi sono prescritti per un'ampia varietà di condizioni infiammatorie. La prevalenza britannica della prescrizione di steroidi cronica (superiore a 3 mesi) è dell'1%.

Una risposta normale all'assunzione di un trattamento con steroidi è che il corpo ha bisogno di produrre meno cortisolo. Dopo il trattamento con steroidi, il sistema responsabile della produzione di cortisolo (noto come asse ipotalamo-ipofisi surrenalico (asse HPA)) può essere lento a ristabilire la produzione. Se qualcuno non produce abbastanza cortisolo, è meno in grado di affrontare lo stress e ha un rischio maggiore di ammalarsi o di soffrire di una crisi surrenalica potenzialmente fatale. La prevalenza di una produzione inadeguata di cortisolo dopo il trattamento con steroidi è compresa tra il 10 e il 30% dei pazienti; la sua durata e se i fattori del paziente potrebbero predire quali pazienti sono a rischio non è chiaro. Generalmente gli studi sono stati di piccole dimensioni e non riportano informazioni sufficienti per determinare se eventuali fattori potenziali possano essere utili predittori; ad esempio età, sesso, durata del trattamento, durata del periodo di assenza dal trattamento, altri farmaci.

L'artrite reumatoide (AR) ha una prevalenza dell'1%. I pazienti vengono solitamente trattati con un ciclo di 13 settimane di prednisolone a dose ridotta (regime di trattamento noto come COBRA-light) alla diagnosi. 1-2 pazienti si presentano ogni settimana al dipartimento di reumatologia di Edimburgo con una nuova diagnosi di AR. Al termine del trattamento iniziale con luce COBRA, l'asse surrenalico non viene valutato di routine in questi pazienti. Si presume che la lenta riduzione del dosaggio degli steroidi riduca il rischio di insufficienza surrenalica in atto. Va notato che la meta-analisi di Joseph et al. dimostrato che lo svezzamento ha avuto un impatto minimo sul recupero dell'asse HPA. Questi pazienti sono quindi potenzialmente a rischio di morbilità e mortalità associate a un asse HPA non attivo.

Questo studio mira a migliorare la nostra comprensione del recupero dell'asse HPA nei pazienti con artrite reumatoide dopo il trattamento con prednisolone. I ricercatori testeranno anche due nuovi potenziali biomarcatori predittivi del recupero.

Una migliore comprensione della fisiologia del recupero dell'asse HPA dovrebbe informare lo sviluppo di strumenti che consentirebbero di prevedere i pazienti a rischio dopo la sospensione del trattamento con steroidi. Tali strumenti sarebbero utili per migliorare la sicurezza e il benessere dei pazienti.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

7

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Regno Unito, EH4 2XU
        • Metabolic Unit, Western General Hospital, NHS Lothian, Crewe Road

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Pazienti reclutati dopo una dose di svezzamento di 13 settimane di prednisone per il trattamento dell'artrite precoce

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Artrite reumatoide
  • Trattamento con prednisone tramite regime leggero COBRA
  • Età superiore a 18 anni

Criteri di esclusione:

  • Malattia surrenale o ipofisaria
  • Assunzione di alcol superiore a 21 unità/settimana
  • Lavoro a turni (turni notturni)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Synacthen test 1
Lasso di tempo: Giorno 1
Breve test synacthen dopo il ritiro del prednisone
Giorno 1
Synacthen test 2
Lasso di tempo: Giorno 21
Breve test synacthen 21 giorni dopo la sospensione del prednisone
Giorno 21
Curva di risveglio del cortisolo
Lasso di tempo: 2 giorni in ciascuna delle settimane 1, 2 e 3
Cortisolo salivare al risveglio e 30 minuti e 45 minuti dopo il risveglio
2 giorni in ciascuna delle settimane 1, 2 e 3

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Polimorfismo a singolo nucleotide
Lasso di tempo: Valutazione al giorno 0
Valutazione di un SNP come predittore di prolungata soppressione dell'asse HPA
Valutazione al giorno 0
Qualità della vita
Lasso di tempo: Valutazione al giorno 21
SF-36 (Short Form Survey) ha valutato la qualità della vita
Valutazione al giorno 21
Pannello dei metaboliti
Lasso di tempo: Giorno 0
Valutazione di un pannello di metaboliti che potrebbero prevedere la soppressione dell'HPA
Giorno 0

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Thomas JG Chambers, PhD, University of Edinburgh

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 ottobre 2018

Completamento primario (Effettivo)

31 dicembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

29 febbraio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 settembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 settembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

27 settembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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