- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03329365
Paroksysmal nattlig hemoglobinuri i ESUS & ETUS
Paroksysmal nattlig hemoglobinuri og emboliske slag av ubestemt kilde (ESUS) og forbigående iskemiske angrep av ubestemt kilde (ETUS)
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) er en sjelden ervervet klonal hematologisk lidelse som fører til hemolyse og trombose av røde blodlegemer. PNH har blitt rapportert å være årsaken til cerebral venetrombose og emboliske iskemiske slag og diagnostiseres noen ganger etter den iskemiske hendelsen. Hos unge pasienter med embolisk iskemisk hjerneslag av ubestemt kilde (ESUS) blir trombofili vanligvis undersøkt. Imidlertid er tilgangen til PNH-testing begrenset. PNH blir sjelden undersøkt hos slagpasienter, og dets bidrag til patofysiologien til ESUS er ukjent. Etterforskerne antar at denne tilstanden er underdiagnostisert, noe som resulterer i at potensielle forebyggende muligheter går tapt, siden PNH kan behandles med hell.
Denne observasjonsstudien tar sikte på å bestemme frekvensen av PNH blant unge (≤50 år) pasienter med nylig ESUS eller emboliske forbigående iskemiske angrep (TIA) av ubestemt kilde (ETUS) og pasienter med SSS-CVT av ubestemt kilde (SSS-CVTUS) .
Pasienter med ESUS eller ETUS vil først bli screenet for: (a) tegn på hemolyse basert på plasmalaktatdehydrogenase (LDH) nivåer, (b) uforklarlig anemi basert på hemoglobin (Hb) nivåer, og (c) uforklarlig cytopeni (f.eks. nøytropeni og trombocytopeni). Flowcytometrianalyse for PNH vil bli utført med blodprøver tatt fra forsøkspersoner med unormalt nivå av plasma LDH (1,5X ULN) eller uforklarlig anemi eller cytopeni.
Pasienter med SSS-CVTUS vil gjennomgå flowcytometri uten forutgående screening.
I tillegg vil plasma- og DNA-prøver bli samlet inn i en valgfri delstudie for fremtidig analyse av DNA-mutasjoner relatert til spesifikke PNH-fenotyper hos pasienter med hjerneslag.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A5A5
- London Health Sciences Centre
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Generell:
- Deltakere med embolisk iskemisk hjerneslag (ESUS), embolisk forbigående iskemisk angrep (ETUS) eller cerebral venetrombose (CVTUS) av ubestemt kilde.
For forbigående iskemisk angrep (TIA):
Ett av følgende kriterier må være oppfylt for å bli vurdert som embolisk TIA:
- Fokale symptomer som tyder på involvering av de cerebral cortex i den midtre cerebral arterie (MCA) territorium (f.eks. afasi, omsorgssvikt, apraksi, dysteksti, anosognosi, isolert leg, arm eller håndsvakhet). Noen av disse symptomene har blitt beskrevet som assosiert med subkortikale fibre som også forbinder kortikale områder, men til tross for dette er de vanligvis relatert til kortikale lokaliseringer. Pasienter med hemianopi vil kun inkluderes dersom hemianopi ikke er det primære symptomet eller et isolert symptom.
- Løser raskt hemisfæriske symptomer. Dette konseptet består av to komponenter: (a) plutselig innsettende hemisfærisk syndrom: plutselig innsettende symptomer og tegn som impliserer omfattende iskemi i den indre halspulsåren (ICA) eller MCA-territorier, inkludert hemiparese, hemianopi, konjugert øyeavvik, andre kortikale tegn, eller endret bevissthet; og (b) spektakulært krympende underskudd: forbedring innen 24 timer (omtrent).
- Symptomer som involverer mer enn ett vaskulært territorium innenfor en enkelt halvkule (f. venstresidig svakhet + venstre homonym hemianopi) eller begge deler (f.eks. venstresidig svakhet og afasi hos en høyrehendt pasient).
- Samtidig embolisering til andre organer (f.eks. tarm, milt, lever, nyrer, tær).
- Forbigående monokulær blindhet (amaurosis fugax) uten tegn på gigantiske arteritt (f.eks. normal erytrocyttsedimentasjonshastighet).
- Ingen klare kortikale symptomer, men nevroimaging bevis på tidligere (kronisk) typisk infarkt (kileformet, som involverer hjernebarken).
Alle følgende kriterier må være oppfylt for å bli betraktet som TIA av ubestemt kilde:
- Ingen nevroimaging bevis på et akutt hjerneinfarkt i hjerneregionen(e) som er ansvarlig for de presenterende symptomene.
- Fravær av ekstrakraniell eller intrakraniell aterosklerose som forårsaker ≥50 % luminal stenose i arterier som forsyner området med iskemi.
- Ingen alvorlig kardioembolisk kilde til emboli.
- Ingen annen spesifikk årsak til hjerneslag identifisert (f.eks. arteritt, disseksjon, migrene, vasospasme eller narkotikamisbruk).
- Ingen vedvarende nevrologiske fokale symptomer ved nevrologisk undersøkelse. Tilstedeværelsen av vedvarende nevrologiske fokale symptomer i fravær av et synlig hjerneinfarkt på DWI MR vil bli sett på som et "klinisk bekreftet hjerneslag med negativ DWI MR".
Ekskluderingskriterier:
Generell:
- Manglende evne til å gi informert samtykke
For slagpasienter:
- Bevis på >50 % stenose av den indre halspulsåren (ICA) eller MCA ipsilateralt til det kvalifiserende iskemiske slaget på nevrovaskulære avbildningsstudier.
- Iskemisk slag som involverer dype strukturer og måler < 15 mm på diffusjonsvektet (DWI) magnetisk resonansavbildning (MRI). Kortikale slagmålinger
- Bevis på en årsak som forklarer hjerneslaget (f.eks. hyperkoagulerbar tilstand eller annen viktig kilde til hjerteemboli).
For TIA-pasienter:
- Pasienter som ikke oppfyller kriteriene for ETUS.
For pasienter med cerebral venetrombose:
- Personer uten involvering av den superior sagittale sinus (SSS)
- Personer med en åpenbar årsak som forklarer trombosen (f.eks. trombofili)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
ESUS/ETUS
Pasienter med embolisk iskemisk hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep av ubestemt kilde
|
|
SSS-CVTUS
Pasienter med superior sagittal sinus cerebral venøs trombose av ubestemt kilde
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvens av PNH i ESUS/ETUS/SSS-CVTUS
Tidsramme: Ved rekruttering
|
Andel av pasienter med flow-cytometri-bekreftet PNH
|
Ved rekruttering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvens av PNH i ESUS/ETUS
Tidsramme: Ved rekruttering
|
Prosentandel av ESUS/ETUS-pasienter med flow-cytometri-bekreftet PNH
|
Ved rekruttering
|
|
Frekvens av PNH i SSS-CVT
Tidsramme: Ved rekruttering
|
Prosentandel av SSS-CVTUS-pasienter med flow-cytometri-bekreftet PNH
|
Ved rekruttering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Luciano A Sposato, MD, London Health Sciences Center, Western University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Urologiske sykdommer
- Urologiske manifestasjoner
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Vannlatingsforstyrrelser
- Embolisme og trombose
- Anemi
- Hjerneiskemi
- Proteinuri
- Slag
- Anemi, hemolytisk
- Myelodysplastiske syndromer
- Iskemisk hjerneslag
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Iskemisk angrep, forbigående
- Trombose
- Hemoglobinuri
- Hemoglobinuri, Paroksysmal
- Embolisk hjerneslag
Andre studie-ID-numre
- HSREB109061
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .