- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03329365
Emoglobinuria parossistica notturna in ESUS e ETUS
Emoglobinuria parossistica notturna e ictus embolici di origine indeterminata (ESUS) e attacchi ischemici transitori di origine indeterminata (ETUS)
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
L'emoglobinuria parossistica notturna (EPN) è una rara malattia ematologica clonale acquisita che porta all'emolisi e alla trombosi dei globuli rossi. È stato segnalato che la EPN è la causa di trombosi venosa cerebrale e ictus ischemici embolici e talvolta viene diagnosticata dopo l'evento ischemico. Nei giovani pazienti con ictus ischemico embolico di origine indeterminata (ESUS), la trombofilia viene solitamente studiata. Tuttavia, l'accesso ai test EPN è limitato. La EPN è raramente studiata nei pazienti con ictus e il suo contributo alla fisiopatologia dell'ESUS è sconosciuto. Gli investigatori ipotizzano che questa condizione sia sottodiagnosticata, con conseguente perdita di potenziali opportunità preventive, poiché la EPN può essere trattata con successo.
Questo studio osservazionale mira a determinare la frequenza di EPN tra i pazienti giovani (≤50 anni) con ESUS recente o attacchi ischemici transitori embolici (TIA) di origine indeterminata (ETUS) e pazienti con SSS-CVT di origine indeterminata (SSS-CVTUS) .
I pazienti con ESUS o ETUS verranno prima sottoposti a screening per: (a) evidenza di emolisi basata sui livelli di lattato deidrogenasi plasmatica (LDH), (b) anemia inspiegabile basata sui livelli di emoglobina (Hb) e (c) citopenia inspiegabile (ad es. , neutropenia e trombocitopenia). L'analisi della citometria a flusso per la EPN verrà eseguita con campioni di sangue prelevati da soggetti con livello anormale di LDH plasmatico (1,5 volte ULN) o anemia o citopenia inspiegabili.
I pazienti con SSS-CVTUS saranno sottoposti a citometria a flusso senza screening preliminare.
Inoltre, campioni di plasma e DNA saranno raccolti in un sottostudio facoltativo per l'analisi futura delle mutazioni del DNA correlate a specifici fenotipi di EPN in pazienti con ictus.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A5A5
- London Health Sciences Centre
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Generale:
- - Partecipanti con ictus ischemico embolico (ESUS), attacco ischemico transitorio embolico (ETUS) o trombosi venosa cerebrale (CVTUS) di origine indeterminata.
Per attacco ischemico transitorio (TIA):
Uno dei seguenti criteri deve essere soddisfatto per essere considerato un TIA embolico:
- Sintomi focali che suggeriscono il coinvolgimento della corteccia cerebrale nel territorio dell'arteria cerebrale media (MCA) (per es., afasia, negligenza, aprassia, distestia, anosognosia, debolezza isolata di gambe, braccia o mani). Alcuni di questi sintomi sono stati descritti come associati anche a fibre sottocorticali che collegano aree corticali ma, nonostante ciò, sono generalmente correlati a localizzazioni corticali. I pazienti con emianopsia saranno inclusi solo se l'emianopsia non è il sintomo primario o un sintomo isolato.
- Risoluzione rapida dei sintomi emisferici. Questo concetto comprende due componenti: (a) sindrome emisferica ad insorgenza improvvisa: insorgenza improvvisa di sintomi e segni che implicano un'ischemia estesa nell'arteria carotide interna (ICA) o nei territori della MCA, tra cui emiparesi, emianopsia, deviazione dell'occhio coniugato, altri segni corticali o alterazione coscienza; e (b) spettacolare riduzione del deficit: miglioramento entro 24 ore (circa).
- Sintomi che coinvolgono più di un territorio vascolare all'interno di un singolo emisfero (ad es. debolezza del lato sinistro + emianopsia omonima sinistra) o entrambi (per es., debolezza del lato sinistro e afasia in un paziente destro).
- Embolizzazione simultanea ad altri organi (ad es. intestino, milza, fegato, reni, dita dei piedi).
- Cecità monoculare transitoria (amaurosis fugax) senza evidenza di arterite a cellule giganti (ad esempio, velocità di eritrosedimentazione normale).
- Nessun sintomo corticale definito ma evidenza di neuroimaging di precedente infarto (cronico) tipico (a forma di cuneo, che coinvolge la corteccia cerebrale).
Tutti i seguenti criteri devono essere soddisfatti per essere considerati come TIA di origine indeterminata:
- Nessuna evidenza di neuroimaging di un infarto cerebrale acuto all'interno della regione o delle regioni cerebrali responsabili dei sintomi di presentazione.
- Assenza di aterosclerosi extracranica o intracranica che causi ≥50% di stenosi luminale nelle arterie che irrorano l'area di ischemia.
- Nessuna fonte cardioembolica di rischio maggiore di embolia.
- Nessun'altra causa specifica di ictus identificata (ad es. Arterite, dissezione, emicrania, vasospasmo o abuso di droghe).
- Nessun sintomo focale neurologico persistente al momento dell'esame neurologico. La presenza di sintomi focali neurologici persistenti in assenza di un infarto cerebrale visibile alla risonanza magnetica DWI sarà considerata come un "ictus clinicamente confermato con risonanza magnetica DWI negativa".
Criteri di esclusione:
Generale:
- Impossibilità di fornire il consenso informato
Per i pazienti con ictus:
- Evidenza di >50% di stenosi dell'arteria carotide interna (ICA) o MCA omolaterale all'ictus ischemico qualificante negli studi di imaging neurovascolare.
- Ictus ischemico che coinvolge strutture profonde e misura < 15 mm alla risonanza magnetica (MRI) pesata in diffusione (DWI). Misurazione dei tratti corticali
- Evidenza di una causa che spiega l'ictus (ad es. stato di ipercoagulabilità o qualsiasi altra importante fonte di embolia cardiaca).
Per i pazienti con TIA:
- Pazienti che non soddisfano i criteri per ETUS.
Per i pazienti con trombosi venosa cerebrale:
- Soggetti senza coinvolgimento del seno sagittale superiore (SSS)
- Soggetti con una causa evidente che spiega la trombosi (ad esempio, trombofilia)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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ESUS/ETUS
Pazienti con ictus ischemico embolico o attacco ischemico transitorio di origine indeterminata
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SSS-CVTUS
Pazienti con trombosi venosa cerebrale del seno sagittale superiore di origine indeterminata
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Frequenza della EPN in ESUS/ETUS/SSS-CVTUS
Lasso di tempo: Al reclutamento
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Percentuale di pazienti con EPN confermata dalla citometria a flusso
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Al reclutamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Frequenza di EPN in ESUS/ETUS
Lasso di tempo: Al reclutamento
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Percentuale di pazienti ESUS/ETUS con EPN confermata dalla citometria a flusso
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Al reclutamento
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Frequenza di EPN in SSS-CVT
Lasso di tempo: Al reclutamento
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Percentuale di pazienti SSS-CVTUS con EPN confermata dalla citometria a flusso
|
Al reclutamento
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Luciano A Sposato, MD, London Health Sciences Center, Western University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Disturbi cerebrovascolari
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
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- Manifestazioni urologiche
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- Attacco ischemico, transitorio
- Trombosi
- Emoglobinuria
- Emoglobinuria, parossistica
- Ictus embolico
Altri numeri di identificazione dello studio
- HSREB109061
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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