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Hemoglobinúria Paroxística Noturna em ESUS e ETUS

4 de outubro de 2024 atualizado por: Lawson Health Research Institute

Hemoglobinúria Paroxística Noturna e AVCs Embólicos de Origem Indeterminada (ESUS) e Ataques Isquêmicos Transitórios de Origem Indeterminada (ETUS)

A hemoglobinúria paroxística noturna (HPN) é um distúrbio hematológico clonal adquirido raro, que pode causar trombose arterial ou venosa. A frequência de HPN em pacientes jovens (< 50 anos) com acidente vascular cerebral embólico (ESUS), ataque isquêmico transitório (ETUS) ou trombose venosa cerebral do seio sagital superior (SSS-CVT) de origem indeterminada é atualmente desconhecida. Este estudo propõe recrutar pacientes ESUS, ETUS, SSS-CVTUS para determinar a frequência do diagnóstico de HPN confirmado por citometria de fluxo nessas populações de pacientes.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A hemoglobinúria paroxística noturna (HPN) é um distúrbio hematológico clonal adquirido raro que leva à hemólise e trombose das hemácias. A HPN tem sido relatada como a causa de trombose venosa cerebral e acidentes vasculares cerebrais isquêmicos embólicos e às vezes é diagnosticada após o evento isquêmico. Em pacientes jovens com AVC isquêmico embólico de fonte indeterminada (ESUS), a trombofilia é geralmente investigada. No entanto, o acesso ao teste PNH é limitado. A HPN raramente é investigada em pacientes com AVC e sua contribuição para a fisiopatologia da ESUS é desconhecida. Os investigadores levantam a hipótese de que esta condição é subdiagnosticada, resultando na perda de potenciais oportunidades preventivas, uma vez que a HPN pode ser tratada com sucesso.

Este estudo observacional tem como objetivo determinar a frequência de HPN entre pacientes jovens (≤50 anos) com ESUS recente ou ataques isquêmicos transitórios (AIT) embólicos de origem indeterminada (ETUS) e pacientes com SSS-CVT de origem indeterminada (SSS-CVTUS) .

Os pacientes com ESUS ou ETUS serão primeiro triados para: (a) evidência de hemólise com base em seus níveis plasmáticos de lactato desidrogenase (LDH), (b) anemia inexplicável com base em seus níveis de hemoglobina (Hb) e (c) citopenia inexplicada (por exemplo, , neutropenia e trombocitopenia). A análise por citometria de fluxo para HPN será realizada com amostras de sangue coletadas de indivíduos com nível anormal de LDH no plasma (1,5X LSN) ou anemia inexplicada ou citopenia.

Pacientes com SSS-CVTUS serão submetidos a citometria de fluxo sem triagem prévia.

Além disso, amostras de plasma e DNA serão coletadas em um subestudo opcional para análise futura de mutações de DNA relacionadas a fenótipos específicos de HPN em pacientes com AVC.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

200

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A5A5
        • London Health Sciences Centre

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 46 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Pacientes com ESUS, ETUS ou SSS-CVTUS atendidos na Urgent TIA and Stroke Prevention Clinic ou internados na University ou Victoria Hospital, em London, Ontário, Canadá.

Descrição

Critério de inclusão:

Em geral:

  • Participantes com acidente vascular cerebral isquêmico embólico (ESUS), ataque isquêmico transitório embólico (ETUS) ou trombose venosa cerebral (CVTUS) de origem indeterminada.

Para ataque isquêmico transitório (AIT):

Um dos seguintes critérios deve ser preenchido para ser considerado um AIT embólico:

  • Sintomas focais sugerindo envolvimento do córtex cerebral no território da artéria cerebral média (ACM) (por exemplo, afasia, negligência, apraxia, distextia, anosognosia, fraqueza isolada nas pernas, braços ou mãos). Alguns desses sintomas foram descritos como associados a fibras subcorticais que também conectam áreas corticais, mas, apesar disso, geralmente estão relacionados a localizações corticais. Pacientes com hemianopia serão incluídos apenas se a hemianopia não for o sintoma primário ou um sintoma isolado.
  • Sintomas hemisféricos de resolução rápida. Este conceito compreende dois componentes: (a) síndrome hemisférica de início súbito: início súbito de sintomas e sinais implicando isquemia extensa na artéria carótida interna (ACI) ou territórios da ACM, incluindo hemiparesia, hemianopia, desvio ocular conjugado, outros sinais corticais ou alteração consciência; e (b) déficit de encolhimento espetacular: melhora em 24 horas (aproximadamente).
  • Sintomas envolvendo mais de um território vascular em um único hemisfério (p. fraqueza do lado esquerdo + hemianopia homônima esquerda) ou ambos (por exemplo, fraqueza do lado esquerdo e afasia em um paciente destro).
  • Embolização simultânea para outros órgãos (por exemplo, intestino, baço, fígado, rins, dedos dos pés).
  • Cegueira monocular transitória (amaurose fugaz) sem evidência de arterite de células gigantes (por exemplo, taxa de hemossedimentação normal).
  • Sem sintomas corticais definidos, mas evidência de neuroimagem de infarto típico prévio (crônico) (em forma de cunha, envolvendo o córtex cerebral).

Todos os critérios a seguir devem ser preenchidos para serem considerados AIT de origem indeterminada:

  • Nenhuma evidência de neuroimagem de um infarto cerebral agudo na(s) região(ões) cerebral(s) responsável(is) pelos sintomas apresentados.
  • Ausência de aterosclerose extracraniana ou intracraniana causando estenose luminal ≥50% nas artérias que irrigam a área de isquemia.
  • Nenhuma fonte de embolia cardioembólica de grande risco.
  • Nenhuma outra causa específica de AVC identificada (por exemplo, arterite, dissecção, enxaqueca, vasoespasmo ou abuso de drogas).
  • Sem sintomas focais neurológicos persistentes no momento do exame neurológico. A presença de sintomas focais neurológicos persistentes na ausência de infarto cerebral visível em DWI MRI será considerada como um "AVC clinicamente confirmado com DWI MRI negativo".

Critério de exclusão:

Em geral:

  • Incapacidade de fornecer consentimento informado

Para pacientes com AVC:

  • Evidência de > 50% de estenose da artéria carótida interna (ICA) ou MCA ipsilateral ao AVC isquêmico qualificado em estudos de imagem neurovascular.
  • AVC isquêmico envolvendo estruturas profundas e medindo < 15 mm na ressonância magnética (RM) ponderada em difusão (DWI). Medição de traços corticais
  • Evidência de uma causa explicando o acidente vascular cerebral (por exemplo, estado de hipercoagulabilidade ou qualquer outra fonte importante de embolia cardíaca).

Para pacientes com AIT:

  • Pacientes que não preenchem os critérios para ETUS.

Para pacientes com trombose venosa cerebral:

  • Indivíduos sem envolvimento do seio sagital superior (SSS)
  • Indivíduos com uma causa evidente explicando a trombose (por exemplo, trombofilia)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
ESUS/ETUS
Pacientes com acidente vascular cerebral isquêmico embólico ou ataque isquêmico transitório de origem indeterminada
SSS-CVTUS
Pacientes com trombose venosa cerebral do seio sagital superior de origem indeterminada

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Frequência de HPN em ESUS/ETUS/SSS-CVTUS
Prazo: No recrutamento
Porcentagem de pacientes com HPN confirmada por citometria de fluxo
No recrutamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Frequência de HPN em ESUS/ETUS
Prazo: No recrutamento
Porcentagem de pacientes ESUS/ETUS com HPN confirmada por citometria de fluxo
No recrutamento
Frequência de HPN em SSS-CVT
Prazo: No recrutamento
Porcentagem de pacientes SSS-CVTUS com HPN confirmada por citometria de fluxo
No recrutamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Luciano A Sposato, MD, London Health Sciences Center, Western University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de novembro de 2018

Conclusão Primária (Real)

29 de março de 2023

Conclusão do estudo (Estimado)

29 de março de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de outubro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de outubro de 2017

Primeira postagem (Real)

6 de novembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de outubro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de outubro de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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