- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03329365
Hemoglobinúria Paroxística Noturna em ESUS e ETUS
Hemoglobinúria Paroxística Noturna e AVCs Embólicos de Origem Indeterminada (ESUS) e Ataques Isquêmicos Transitórios de Origem Indeterminada (ETUS)
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A hemoglobinúria paroxística noturna (HPN) é um distúrbio hematológico clonal adquirido raro que leva à hemólise e trombose das hemácias. A HPN tem sido relatada como a causa de trombose venosa cerebral e acidentes vasculares cerebrais isquêmicos embólicos e às vezes é diagnosticada após o evento isquêmico. Em pacientes jovens com AVC isquêmico embólico de fonte indeterminada (ESUS), a trombofilia é geralmente investigada. No entanto, o acesso ao teste PNH é limitado. A HPN raramente é investigada em pacientes com AVC e sua contribuição para a fisiopatologia da ESUS é desconhecida. Os investigadores levantam a hipótese de que esta condição é subdiagnosticada, resultando na perda de potenciais oportunidades preventivas, uma vez que a HPN pode ser tratada com sucesso.
Este estudo observacional tem como objetivo determinar a frequência de HPN entre pacientes jovens (≤50 anos) com ESUS recente ou ataques isquêmicos transitórios (AIT) embólicos de origem indeterminada (ETUS) e pacientes com SSS-CVT de origem indeterminada (SSS-CVTUS) .
Os pacientes com ESUS ou ETUS serão primeiro triados para: (a) evidência de hemólise com base em seus níveis plasmáticos de lactato desidrogenase (LDH), (b) anemia inexplicável com base em seus níveis de hemoglobina (Hb) e (c) citopenia inexplicada (por exemplo, , neutropenia e trombocitopenia). A análise por citometria de fluxo para HPN será realizada com amostras de sangue coletadas de indivíduos com nível anormal de LDH no plasma (1,5X LSN) ou anemia inexplicada ou citopenia.
Pacientes com SSS-CVTUS serão submetidos a citometria de fluxo sem triagem prévia.
Além disso, amostras de plasma e DNA serão coletadas em um subestudo opcional para análise futura de mutações de DNA relacionadas a fenótipos específicos de HPN em pacientes com AVC.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A5A5
- London Health Sciences Centre
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Em geral:
- Participantes com acidente vascular cerebral isquêmico embólico (ESUS), ataque isquêmico transitório embólico (ETUS) ou trombose venosa cerebral (CVTUS) de origem indeterminada.
Para ataque isquêmico transitório (AIT):
Um dos seguintes critérios deve ser preenchido para ser considerado um AIT embólico:
- Sintomas focais sugerindo envolvimento do córtex cerebral no território da artéria cerebral média (ACM) (por exemplo, afasia, negligência, apraxia, distextia, anosognosia, fraqueza isolada nas pernas, braços ou mãos). Alguns desses sintomas foram descritos como associados a fibras subcorticais que também conectam áreas corticais, mas, apesar disso, geralmente estão relacionados a localizações corticais. Pacientes com hemianopia serão incluídos apenas se a hemianopia não for o sintoma primário ou um sintoma isolado.
- Sintomas hemisféricos de resolução rápida. Este conceito compreende dois componentes: (a) síndrome hemisférica de início súbito: início súbito de sintomas e sinais implicando isquemia extensa na artéria carótida interna (ACI) ou territórios da ACM, incluindo hemiparesia, hemianopia, desvio ocular conjugado, outros sinais corticais ou alteração consciência; e (b) déficit de encolhimento espetacular: melhora em 24 horas (aproximadamente).
- Sintomas envolvendo mais de um território vascular em um único hemisfério (p. fraqueza do lado esquerdo + hemianopia homônima esquerda) ou ambos (por exemplo, fraqueza do lado esquerdo e afasia em um paciente destro).
- Embolização simultânea para outros órgãos (por exemplo, intestino, baço, fígado, rins, dedos dos pés).
- Cegueira monocular transitória (amaurose fugaz) sem evidência de arterite de células gigantes (por exemplo, taxa de hemossedimentação normal).
- Sem sintomas corticais definidos, mas evidência de neuroimagem de infarto típico prévio (crônico) (em forma de cunha, envolvendo o córtex cerebral).
Todos os critérios a seguir devem ser preenchidos para serem considerados AIT de origem indeterminada:
- Nenhuma evidência de neuroimagem de um infarto cerebral agudo na(s) região(ões) cerebral(s) responsável(is) pelos sintomas apresentados.
- Ausência de aterosclerose extracraniana ou intracraniana causando estenose luminal ≥50% nas artérias que irrigam a área de isquemia.
- Nenhuma fonte de embolia cardioembólica de grande risco.
- Nenhuma outra causa específica de AVC identificada (por exemplo, arterite, dissecção, enxaqueca, vasoespasmo ou abuso de drogas).
- Sem sintomas focais neurológicos persistentes no momento do exame neurológico. A presença de sintomas focais neurológicos persistentes na ausência de infarto cerebral visível em DWI MRI será considerada como um "AVC clinicamente confirmado com DWI MRI negativo".
Critério de exclusão:
Em geral:
- Incapacidade de fornecer consentimento informado
Para pacientes com AVC:
- Evidência de > 50% de estenose da artéria carótida interna (ICA) ou MCA ipsilateral ao AVC isquêmico qualificado em estudos de imagem neurovascular.
- AVC isquêmico envolvendo estruturas profundas e medindo < 15 mm na ressonância magnética (RM) ponderada em difusão (DWI). Medição de traços corticais
- Evidência de uma causa explicando o acidente vascular cerebral (por exemplo, estado de hipercoagulabilidade ou qualquer outra fonte importante de embolia cardíaca).
Para pacientes com AIT:
- Pacientes que não preenchem os critérios para ETUS.
Para pacientes com trombose venosa cerebral:
- Indivíduos sem envolvimento do seio sagital superior (SSS)
- Indivíduos com uma causa evidente explicando a trombose (por exemplo, trombofilia)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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ESUS/ETUS
Pacientes com acidente vascular cerebral isquêmico embólico ou ataque isquêmico transitório de origem indeterminada
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SSS-CVTUS
Pacientes com trombose venosa cerebral do seio sagital superior de origem indeterminada
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Frequência de HPN em ESUS/ETUS/SSS-CVTUS
Prazo: No recrutamento
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Porcentagem de pacientes com HPN confirmada por citometria de fluxo
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No recrutamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Frequência de HPN em ESUS/ETUS
Prazo: No recrutamento
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Porcentagem de pacientes ESUS/ETUS com HPN confirmada por citometria de fluxo
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No recrutamento
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Frequência de HPN em SSS-CVT
Prazo: No recrutamento
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Porcentagem de pacientes SSS-CVTUS com HPN confirmada por citometria de fluxo
|
No recrutamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Luciano A Sposato, MD, London Health Sciences Center, Western University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Ataque Isquêmico Transitório
- Trombose
- Hemoglobinúria
- Hemoglobinúria Paroxística
- AVC Embólico
Outros números de identificação do estudo
- HSREB109061
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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