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Hemoglobinuria paroxística nocturna en ESUS y ETUS

12 de marzo de 2024 actualizado por: Lawson Health Research Institute

Hemoglobinuria paroxística nocturna y accidentes cerebrovasculares embólicos de origen indeterminado (ESUS) y ataques isquémicos transitorios de origen indeterminado (ETUS)

La hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) es un raro trastorno hematológico clonal adquirido, que puede causar trombosis arterial o venosa. Actualmente se desconoce la frecuencia de HPN en pacientes jóvenes (< 50 años) con ictus embólico (ESUS), accidente isquémico transitorio (ETUS) o trombosis venosa cerebral del seno sagital superior (SSS-CVTUS) de origen indeterminado. Este estudio propone reclutar pacientes ESUS, ETUS, SSS-CVTUS para determinar la frecuencia de diagnóstico de PNH confirmado por citometría de flujo en estas poblaciones de pacientes.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) es un trastorno hematológico clonal adquirido raro que conduce a hemólisis y trombosis de glóbulos rojos. Se ha informado que la PNH es la causa de la trombosis venosa cerebral y los accidentes cerebrovasculares isquémicos embólicos y, a veces, se diagnostica después del evento isquémico. En pacientes jóvenes con accidente cerebrovascular isquémico embólico de origen indeterminado (ESUS), generalmente se investiga la trombofilia. Sin embargo, el acceso a las pruebas de PNH es limitado. La HPN rara vez se investiga en pacientes con accidente cerebrovascular y se desconoce su contribución a la fisiopatología de la ESUS. Los investigadores plantean la hipótesis de que esta afección está infradiagnosticada, lo que da como resultado que se pierdan oportunidades preventivas potenciales, ya que la PNH se puede tratar con éxito.

Este estudio observacional tiene como objetivo determinar la frecuencia de HPN entre pacientes jóvenes (≤ 50 años) con ESUS reciente o ataques isquémicos transitorios embólicos (AIT) de origen indeterminado (ETUS) y pacientes con SSS-CVT de origen indeterminado (SSS-CVTUS) .

Los pacientes con ESUS o ETUS primero serán evaluados para: (a) evidencia de hemólisis basada en sus niveles de lactato deshidrogenasa (LDH) en plasma, (b) anemia inexplicable basada en sus niveles de hemoglobina (Hb) y (c) citopenia inexplicable (p. , neutropenia y trombocitopenia). El análisis de citometría de flujo para la PNH se realizará con muestras de sangre recolectadas de sujetos con un nivel anormal de LDH en plasma (1.5X ULN) o anemia o citopenia inexplicables.

Los pacientes con SSS-CVTUS se someterán a citometría de flujo sin cribado previo.

Además, las muestras de plasma y ADN se recolectarán en un subestudio opcional para futuros análisis de mutaciones de ADN relacionadas con fenotipos específicos de PNH en pacientes con accidente cerebrovascular.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

200

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A5A5
        • London Health Sciences Centre

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años a 48 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra de probabilidad

Población de estudio

Pacientes con ESUS, ETUS o SSS-CVTUS que asisten a la Clínica de Prevención de Accidentes Cerebrovasculares y AIT de Urgencia o ingresados ​​en el Hospital Universitario o Victoria, en London, Ontario, Canadá.

Descripción

Criterios de inclusión:

General:

  • Participantes con accidente cerebrovascular isquémico embólico (ESUS), ataque isquémico transitorio embólico (ETUS) o trombosis venosa cerebral (CVTUS) de origen indeterminado.

Para el ataque isquémico transitorio (AIT):

Se debe cumplir uno de los siguientes criterios para ser considerado como AIT embólico:

  • Síntomas focales que sugieren afectación de la corteza cerebral en el territorio de la arteria cerebral media (ACM) (p. ej., afasia, negligencia, apraxia, distextia, anosognosia, debilidad aislada en piernas, brazos o manos). Algunos de estos síntomas se han descrito como asociados a fibras subcorticales que conectan áreas corticales también pero, a pesar de ello, suelen estar relacionados con localizaciones corticales. Los pacientes con hemianopsia se incluirán solo si la hemianopsia no es el síntoma principal o un síntoma aislado.
  • Síntomas hemisféricos de resolución rápida. Este concepto comprende dos componentes: (a) síndrome hemisférico de aparición súbita: aparición súbita de síntomas y signos que implican isquemia extensa en los territorios de la arteria carótida interna (ICA) o ACM, incluyendo hemiparesia, hemianopsia, desviación ocular conjugada, otros signos corticales o alteración conciencia; y (b) déficit de reducción espectacular: mejora en 24 horas (aproximadamente).
  • Síntomas que involucran más de un territorio vascular dentro de un solo hemisferio (p. debilidad del lado izquierdo + hemianopsia homónima izquierda) o ambos (p. ej., debilidad del lado izquierdo y afasia en un paciente diestro).
  • Embolización simultánea a otros órganos (por ejemplo, intestino, bazo, hígado, riñones, dedos de los pies).
  • Ceguera monocular transitoria (amaurosis fugaz) sin evidencia de arteritis de células gigantes (p. ej., velocidad de sedimentación globular normal).
  • Sin síntomas corticales definidos, pero evidencia de neuroimagen de infarto previo (crónico) típico (en forma de cuña, que afecta la corteza cerebral).

Todos los siguientes criterios deben cumplirse para ser considerado como AIT de fuente indeterminada:

  • No hay evidencia de neuroimagen de un infarto cerebral agudo dentro de las regiones del cerebro responsables de los síntomas de presentación.
  • Ausencia de aterosclerosis extracraneal o intracraneal que causa estenosis luminal ≥50% en las arterias que irrigan el área de isquemia.
  • Sin fuente cardioembólica de riesgo mayor de embolia.
  • No se identificó otra causa específica de accidente cerebrovascular (por ejemplo, arteritis, disección, migraña, vasoespasmo o abuso de drogas).
  • Sin síntomas focales neurológicos persistentes en el momento del examen neurológico. La presencia de síntomas focales neurológicos persistentes en ausencia de un infarto cerebral visible en DWI MRI se considerará como un "accidente cerebrovascular clínicamente confirmado con DWI MRI negativo".

Criterio de exclusión:

General:

  • Incapacidad para proporcionar consentimiento informado

Para pacientes con accidente cerebrovascular:

  • Evidencia de > 50 % de estenosis de la arteria carótida interna (ICA) o MCA ipsilateral al accidente cerebrovascular isquémico calificador en estudios de imágenes neurovasculares.
  • Accidente cerebrovascular isquémico que afecta a estructuras profundas y mide < 15 mm en imágenes de resonancia magnética (IRM) ponderadas por difusión (DWI). Medición de trazos corticales
  • Evidencia de una causa que explique el accidente cerebrovascular (p. estado de hipercoagulabilidad o cualquier otra fuente importante de embolia cardíaca).

Para pacientes con AIT:

  • Pacientes que no cumplan los criterios de ETUS.

Para pacientes con trombosis venosa cerebral:

  • Sujetos sin afectación del seno sagital superior (SSS)
  • Sujetos con una causa evidente que explique la trombosis (p. ej., trombofilia)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Grupo
  • Perspectivas temporales: Futuro

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
ESUS/ETUS
Pacientes con ictus isquémico embólico o accidente isquémico transitorio de origen indeterminado
SSS-CVTUS
Pacientes con trombosis venosa cerebral del seno sagital superior de origen indeterminado

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Frecuencia de HPN en ESUS/ETUS/SSS-CVTUS
Periodo de tiempo: En el reclutamiento
Porcentaje de pacientes con HPN confirmada por citometría de flujo
En el reclutamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Frecuencia de HPN en ESUS/ETUS
Periodo de tiempo: En el reclutamiento
Porcentaje de pacientes ESUS/ETUS con HPN confirmada por citometría de flujo
En el reclutamiento
Frecuencia de HPN en SSS-CVT
Periodo de tiempo: En el reclutamiento
Porcentaje de pacientes SSS-CVTUS con HPN confirmada por citometría de flujo
En el reclutamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Luciano A Sposato, MD, London Health Sciences Center, Western University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2018

Finalización primaria (Actual)

29 de marzo de 2023

Finalización del estudio (Estimado)

29 de marzo de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de octubre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de octubre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

6 de noviembre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de marzo de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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