Gabapentin for bipolar og cannabisbruksforstyrrelser

Bipolar lidelse (BD) er den akse I-tilstanden som er sterkest assosiert med cannabisbruksforstyrrelse (CUD); det er en seks ganger økning i prevalensen av CUD hos individer med BD i forhold til den generelle befolkningen. Personer med samtidig CUD og BD (CUD+BD) har betydelig dårligere kliniske utfall enn de med enten BD eller CUD alene. Responsen på humørstabiliserende medisiner ser ut til å være dårlig, men lite er kjent om optimal behandling for CUD+BD, siden det ikke har vært noen randomiserte medisinstudier for CUD+BD til dags dato. Konvergent bevis støtter dysregulert hjerne γ-aminosmørsyre (GABA)/glutamat homeostase som et kandidatmål for farmakologisk intervensjon i CUD+BD. Prekliniske og kliniske studier har vist at CUD og BD hver for seg er assosiert med prefrontale GABA- og glutamatforstyrrelser, og at impulsivitet, et kjernenevroatferdstrekk ved både CUD og BD og en nøkkelkonstruksjon for Research Domain Criteria (RDoC), er kausalt relatert til GABAergic/glutamatergic fungerer. Gabapentin er konsekvent vist i preklinisk forskning for å modulere GABA og glutamatoverføring. I studier med protonmagnetisk resonansspektroskopi (1H-MRS) har både akutt og kronisk gabapentin-dosering vist seg å øke GABA-nivåer i hjernen, men få studier har undersøkt gabapentin-effekter på glutamatnivåer. Forskere foreslår at gabapentin kan påvirke kliniske utfall hos CUD+BD-individer både direkte og indirekte gjennom deres innvirkning på impulsivitet.