Administrering av protrombinkomplekskonsentrat vs. standard transfusjon under/etter hjertetransplantasjon (OPSTAHT)
19. mai 2025 oppdatert av: University of Maryland, Baltimore
Optimalisert administrering av protrombinkomplekskonsentrat (PCC) vs. standard transfusjon under/etter hjertetransplantasjon - OPSTAHT
Denne studien sammenligner bruken av Kcentra vs. standard transfusjon hos pasienter som gjennomgår hjertetransplantasjonskirurgi.
Halvparten av pasientene vil få Kcentra, mens den andre halvparten vil få fersk frossen plasma.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien vil være en randomisert (1:1; PCC vs. plasma), åpen studie av hemostatiske terapier under hjertetransplantasjon.
Målet er å melde inn 60 pasienter.
Informert samtykke vil bli innhentet fra pasienter som oppfyller inklusjons- og eksklusjonskriteriene før oppstart av noen studiespesifikke prosedyrer.
Kvalifiserte pasienter vil bli randomisert til å motta enten PCC eller plasmatransfusjon.
Effekten av intervensjoner vil bli evaluert etter 30 minutters administrering av protamin.
Etter hjertetransplantasjonen kan trombocytopeni og/eller hypofibrinogenemi forverre blødninger forbundet med mangel på vitamin K-avhengig faktor.
Transfusjon av blodplater og/eller kryopresipitat er tillatt dersom unormale laboratorieverdier observeres under oppvarmingsfasen av CPB; blodplatetall <100 x 103/µl, henholdsvis fibrinogen <200 mg/dl.
Laboratorietester (hematokritt, antall blodplater, PT, PTT, POC-PT, koagulasjonsfaktor og inhibitornivåer (f.eks. faktor II, antitrombin), tromboelastometri eller tromboelastografi, endogen trombingenerering) vil også bli tatt ved baseline, to ganger under operasjonen og kl. 12-24 timer etter operasjonen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
14
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- University of Maryland
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- Upmc Presbyterian Montefiore Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- UPMC Presbyterian Shadyside
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
- Være minst 18 år.
- Pasienter med eller uten ventricular assist device (VAD) som gjennomgår hjertetransplantasjon
- Pasienter som har vært på warfarin i minst 72 timer før kardiopulmonale bypass-prosedyrer for hjertetransplantasjon.
- Internasjonal normaliseringsrasjon (INR) større enn eller lik 1,5
- Kroppstemperatur høyere enn 35,0 grader Celsius.
- Blod pH større enn 7,2
- Hemoglobin større enn 7,0 mg/dL.
Ekskluderingskriterier:
- Behandling med klopidogrel, prasugrel eller ticagrelor innen 5 dager før studieoperasjonen.
- Kjent eller mistenkt trombofili som faktor V Leiden, arvelig antitrombin III-mangel, heparinindusert trombocytopeni, disseminert intravaskulær koagulasjon.
- Iskemiske eller tromboemboliske hendelser innen 6 uker etter studieoperasjonen.
- Kjent allergi/anafylaksi mot protrombinkomplekskonsentrat eller albumin.
- Enhver indikasjon på at et potensielt forsøksperson ikke forsto studiebegrensningene, prosedyrene. eller konsekvenser av dette, kan et informert samtykke ikke gis på en overbevisende måte.
- Pasienter på respirasjonsstøtte inkludert ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO).
- Forventet levealder mindre enn 48 timer.
- Utelukket etter kirurgens skjønn basert på kirurgiske sikkerhetstiltak
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kcentra (PCC)
Halvparten av de påmeldte vil bli randomisert til Kcentra (PCC)-gruppen.
|
Kcentra vil bli administrert i 2 oppdelte doser; Pre-bypass (5-10 enheter/kg basert på kroppsvekt og preoperativ INR og post-protamin basert på pre-bypass dosen og preoperativ INR; daglig maksimal dose må ikke overstige 5000 IU (50 IU/kg)
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Frosset plasmaprodukt, menneske
Halvparten av deltakerne vil bli randomisert til standard transfusjonsgruppen og motta fersk frossen plasma intraoperativt.
|
Hvis pasienten er randomisert til å motta standard transfusjon, vil de motta 2 E fersk frossen plasma intravenøst før kardiopulmonal bypass og deretter opptil 4-8 E plasma lagt til kardiopulmonal bypass-reservoaret under oppvarming.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mengde drenering av brystrør
Tidsramme: Fra pasient utenfor rom til 24 timer etter
|
Primært utfall: Mengde utgang av brystrør i løpet av de første 24 timene
|
Fra pasient utenfor rom til 24 timer etter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Postoperativ INR
Tidsramme: 30 minutter etter behandling (etter siste dose er fullført)
|
INR-verdi
|
30 minutter etter behandling (etter siste dose er fullført)
|
|
Bruk av blodprodukt
Tidsramme: I OR (fra OR-inngang til OR utenom romtid); postoperativt (pasient utenfor rom) til 24 timer etter; fra 24 timer etter til 30 dager etter operasjonen eller til utskrivning (avhengig av hva som kommer først)
|
Total bruk av hemostatisk blodprodukt inkludert plasma, blodplater, kryopresipitat og rekombinant aktivert faktor VII.
|
I OR (fra OR-inngang til OR utenom romtid); postoperativt (pasient utenfor rom) til 24 timer etter; fra 24 timer etter til 30 dager etter operasjonen eller til utskrivning (avhengig av hva som kommer først)
|
|
Bruk av røde blodlegemer
Tidsramme: Intraoperativt (fra start av første intervensjon til start av andre intervensjon; etter 2. intervensjon (post-bypass) til pasienten er ute av rommet) & Postoperativt (fra pasienten utenfor rommet til 24 timer etter; 24 timer etter inntil 30 dager)
|
Bruk av røde blodlegemer intraoperativt og postoperativt
|
Intraoperativt (fra start av første intervensjon til start av andre intervensjon; etter 2. intervensjon (post-bypass) til pasienten er ute av rommet) & Postoperativt (fra pasienten utenfor rommet til 24 timer etter; 24 timer etter inntil 30 dager)
|
|
Behov for sirkulasjonsstøtte
Tidsramme: 30 dager etter operasjonen eller til utskrivning (avhengig av hva som kommer først)
|
Andel av pasienter som trengte sirkulasjonsstøtte (ECMO eller VAD)
|
30 dager etter operasjonen eller til utskrivning (avhengig av hva som kommer først)
|
|
Mekanisk ventilasjon
Tidsramme: 30 dager etter operasjonen eller til utskrivning (avhengig av hva som kommer først)
|
Andel pasienter som trengte mekanisk ventilasjon i mer enn 72 timer
|
30 dager etter operasjonen eller til utskrivning (avhengig av hva som kommer først)
|
|
Trakeostomi
Tidsramme: 30 dager etter operasjonen eller til utskrivning (avhengig av hva som kommer først)
|
Andel pasienter som trengte trakeostomi
|
30 dager etter operasjonen eller til utskrivning (avhengig av hva som kommer først)
|
|
Nyresvikt
Tidsramme: 30 dager etter operasjonen eller til utskrivning (avhengig av hva som kommer først)
|
Andel av pasienter som opplever nyresvikt som krever dialyse
|
30 dager etter operasjonen eller til utskrivning (avhengig av hva som kommer først)
|
|
Sepsis
Tidsramme: 30 dager etter operasjonen eller til utskrivning (avhengig av hva som kommer først)
|
Prosentandelen av pasientene som opplevde sepsisinfeksjonssykelighet besto av sepsissyndrom, septisk sjokk eller mediastinitt.
I tillegg inkluderte diagnosen sepsis organismer isolert fra kulturene sammen med forhøyet temperatur og antall hvite blodlegemer.
|
30 dager etter operasjonen eller til utskrivning (avhengig av hva som kommer først)
|
|
Død
Tidsramme: 30 dager etter operasjonen eller til utskrivning (avhengig av hva som kommer først)
|
Andel pasienter som døde
|
30 dager etter operasjonen eller til utskrivning (avhengig av hva som kommer først)
|
|
Hjerneslag eller postoperativ nevrologisk dysfunksjon
Tidsramme: 30 dager etter operasjonen eller til utskrivning (avhengig av hva som kommer først)
|
Prosentandel av pasienter som opplevde hjerneslag eller postoperativ nevrologisk dysfunksjon (anfall, delirium, bevisstløshet, encefalopati)
|
30 dager etter operasjonen eller til utskrivning (avhengig av hva som kommer først)
|
|
Gastrointestinal komplikasjon som krever tarmreseksjon
Tidsramme: 30 dager etter operasjonen eller til utskrivning (avhengig av hva som kommer først)
|
Andel av pasienter som opplevde gastrointestinale komplikasjoner som krevde tarmreseksjon
|
30 dager etter operasjonen eller til utskrivning (avhengig av hva som kommer først)
|
|
Perifer vaskulær komplikasjon
Tidsramme: 30 dager etter operasjonen eller til utskrivning (avhengig av hva som kommer først)
|
Andel av pasienter som opplever perifere vaskulære komplikasjoner som krever kirurgi (trombektomi, bypass og amputasjoner)
|
30 dager etter operasjonen eller til utskrivning (avhengig av hva som kommer først)
|
|
Dyp venetrombose og lungetromboembolisme
Tidsramme: 30 dager etter operasjonen eller til utskrivning (avhengig av hva som kommer først)
|
Andel av pasienter som utvikler dyp venetrombose og/eller lungetromboembolisme
|
30 dager etter operasjonen eller til utskrivning (avhengig av hva som kommer først)
|
|
Plasmakoagulasjonsfaktornivåer
Tidsramme: Ved baseline, post-bypass/pre-protamin, 30 minutter etter protamin, 12-24 timer etter behandling
|
Plasmakoagulatorfaktornivåer vil bli analysert via blodlaboratorietester
|
Ved baseline, post-bypass/pre-protamin, 30 minutter etter protamin, 12-24 timer etter behandling
|
|
Trombingenerasjonsanalyse
Tidsramme: Ved baseline, post-bypass/pre-protamin, 30 minutter etter protamin, 12-24 timer etter behandling
|
Trombingenerasjonsanalysen vil bli analysert via blodlaboratorietester
|
Ved baseline, post-bypass/pre-protamin, 30 minutter etter protamin, 12-24 timer etter behandling
|
|
Kirurgisk re-utforskning
Tidsramme: 30 dager etter operasjonen eller til utskrivning (avhengig av hva som kommer først)
|
Kirurgisk re-utforskning som er relatert til hjertetransplantasjonskirurgi
|
30 dager etter operasjonen eller til utskrivning (avhengig av hva som kommer først)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Direkte kostnadsfordeler
Tidsramme: Fra infusjon til 30 dager etter hjertetransplantasjon
|
Anskaffelseskostnader for testagenter og blodbankrelaterte kostnader (tining osv.)
|
Fra infusjon til 30 dager etter hjertetransplantasjon
|
|
Total kirurgisk tid
Tidsramme: Fra anestesistarttid til anestesistopptid
|
Total tid av kirurgisk varighet vil bli målt i den tilsvarende tidsrammen
|
Fra anestesistarttid til anestesistopptid
|
|
Tid til utskrivning fra sykehus
Tidsramme: Fra pasient utenfor rom til utskrivning fra sykehus (eller 30 dager etter hjertetransplantasjon, avhengig av hva som kommer først)
|
Tiden til utskrivning fra sykehuset etter studieintervensjonen vil bli målt
|
Fra pasient utenfor rom til utskrivning fra sykehus (eller 30 dager etter hjertetransplantasjon, avhengig av hva som kommer først)
|
|
Tid til utskrivning fra intensivavdelingen (ICU).
Tidsramme: Fra pasient utenfor rom til utskrivning på intensivavdeling (eller 30 dager etter hjertetransplantasjon, avhengig av hva som kommer først)
|
Tiden til utskrivning fra intensivavdelingen etter studieintervensjon vil bli målt
|
Fra pasient utenfor rom til utskrivning på intensivavdeling (eller 30 dager etter hjertetransplantasjon, avhengig av hva som kommer først)
|
|
Indirekte kostnadsfordeler
Tidsramme: Fra siste intervensjon/infusjon til 30 dager etter hjertetransplantasjon eller til utskrivning
|
Ekstra kostnader knyttet til studiemedisin (PCC og plasma) relaterte komplikasjoner (volumoverbelastning, trombotiske komplikasjoner)
|
Fra siste intervensjon/infusjon til 30 dager etter hjertetransplantasjon eller til utskrivning
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kathirvel Surbramaniam, MD, University of Pittsburgh Medical Center
- Hovedetterforsker: Kenichi Tanaka, MD, University of Maryland, Baltimore
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Goldstein JN, Refaai MA, Milling TJ Jr, Lewis B, Goldberg-Alberts R, Hug BA, Sarode R. Four-factor prothrombin complex concentrate versus plasma for rapid vitamin K antagonist reversal in patients needing urgent surgical or invasive interventions: a phase 3b, open-label, non-inferiority, randomised trial. Lancet. 2015 May 23;385(9982):2077-87. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61685-8. Epub 2015 Feb 27.
- Bolliger D, Gorlinger K, Tanaka KA. Pathophysiology and treatment of coagulopathy in massive hemorrhage and hemodilution. Anesthesiology. 2010 Nov;113(5):1205-19. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181f22b5a.
- Mathias T, Puca KE, Downey F, Boyle AJ: Use of Vitamin K and Prothrombin Complex Concentrate as Warfarin Reversal Prior to Heart Transplant. Journal of Heart and Lung Transplantation 2012; 31: S154
- Kantorovich A, Fink JM, Militello MA, Wanek MR, Smedira NG, Soltesz EG, Moazami N. Low-dose 3-factor prothrombin complex concentrate for warfarin reversal prior to heart transplant. Ann Pharmacother. 2015 Aug;49(8):876-82. doi: 10.1177/1060028015585344. Epub 2015 May 18.
- Marshall AL, Levine M, Howell ML, Chang Y, Riklin E, Parry BA, Callahan RT, Okechukwu I, Ayres AM, Nahed BV, Goldstein JN. Dose-associated pulmonary complication rates after fresh frozen plasma administration for warfarin reversal. J Thromb Haemost. 2016 Feb;14(2):324-30. doi: 10.1111/jth.13212. Epub 2016 Feb 2.
- Demeyere R, Gillardin S, Arnout J, Strengers PF. Comparison of fresh frozen plasma and prothrombin complex concentrate for the reversal of oral anticoagulants in patients undergoing cardiopulmonary bypass surgery: a randomized study. Vox Sang. 2010 Oct;99(3):251-60. doi: 10.1111/j.1423-0410.2010.01339.x.
- Tanaka KA, Mazzeffi MA, Grube M, Ogawa S, Chen EP. Three-factor prothrombin complex concentrate and hemostasis after high-risk cardiovascular surgery. Transfusion. 2013 Apr;53(4):920-1. doi: 10.1111/trf.12110. No abstract available.
- Song HK, Tibayan FA, Kahl EA, Sera VA, Slater MS, Deloughery TG, Scanlan MM. Safety and efficacy of prothrombin complex concentrates for the treatment of coagulopathy after cardiac surgery. J Thorac Cardiovasc Surg. 2014 Mar;147(3):1036-40. doi: 10.1016/j.jtcvs.2013.11.020. Epub 2013 Dec 22.
- Rao VK, Lobato RL, Bartlett B, Klanjac M, Mora-Mangano CT, Soran PD, Oakes DA, Hill CC, van der Starre PJ. Factor VIII inhibitor bypass activity and recombinant activated factor VII in cardiac surgery. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2014 Oct;28(5):1221-6. doi: 10.1053/j.jvca.2014.04.015.
- Balsam LB, Timek TA, Pelletier MP. Factor eight inhibitor bypassing activity (FEIBA) for refractory bleeding in cardiac surgery: review of clinical outcomes. J Card Surg. 2008 Nov-Dec;23(6):614-21. doi: 10.1111/j.1540-8191.2008.00686.x. Epub 2008 Sep 10.
- Ortmann E, Besser MW, Sharples LD, Gerrard C, Berman M, Jenkins DP, Klein AA. An exploratory cohort study comparing prothrombin complex concentrate and fresh frozen plasma for the treatment of coagulopathy after complex cardiac surgery. Anesth Analg. 2015 Jul;121(1):26-33. doi: 10.1213/ANE.0000000000000689.
- Tanaka KA, Mazzeffi MA, Strauss ER, Szlam F, Guzzetta NA. Computational simulation and comparison of prothrombin complex concentrate dosing schemes for warfarin reversal in cardiac surgery. J Anesth. 2016 Jun;30(3):369-76. doi: 10.1007/s00540-015-2128-3. Epub 2016 Jan 9.
- Sarode R, Milling TJ Jr, Refaai MA, Mangione A, Schneider A, Durn BL, Goldstein JN. Efficacy and safety of a 4-factor prothrombin complex concentrate in patients on vitamin K antagonists presenting with major bleeding: a randomized, plasma-controlled, phase IIIb study. Circulation. 2013 Sep 10;128(11):1234-43. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.002283. Epub 2013 Aug 9.
- Subramaniam K. Early graft failure after heart transplantation: prevention and treatment. Int Anesthesiol Clin. 2012 Summer;50(3):202-27. doi: 10.1097/AIA.0b013e3182603ead. No abstract available.
- Tholpady A, Monson J, Radovancevic R, Klein K, Bracey A. Analysis of prolonged storage on coagulation Factor (F)V, FVII, and FVIII in thawed plasma: is it time to extend the expiration date beyond 5 days? Transfusion. 2013 Mar;53(3):645-50. doi: 10.1111/j.1537-2995.2012.03786.x. Epub 2012 Jul 15.
- Scott E, Puca K, Heraly J, Gottschall J, Friedman K. Evaluation and comparison of coagulation factor activity in fresh-frozen plasma and 24-hour plasma at thaw and after 120 hours of 1 to 6 degrees C storage. Transfusion. 2009 Aug;49(8):1584-91. doi: 10.1111/j.1537-2995.2009.02198.x.
- Karkouti K, McCluskey SA, Syed S, Pazaratz C, Poonawala H, Crowther MA. The influence of perioperative coagulation status on postoperative blood loss in complex cardiac surgery: a prospective observational study. Anesth Analg. 2010 Jun 1;110(6):1533-40. doi: 10.1213/ANE.0b013e3181db7991. Epub 2010 Apr 30.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
11. juli 2018
Primær fullføring (Faktiske)
18. september 2020
Studiet fullført (Faktiske)
20. februar 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. august 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. november 2017
Først lagt ut (Faktiske)
14. november 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
23. mai 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. mai 2025
Sist bekreftet
1. mai 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- STUDY19020099
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .