Administración de concentrado de complejo de protrombina versus transfusión estándar durante/después del trasplante de corazón (OPSTAHT)
4 de enero de 2024 actualizado por: Kathirvel Subramaniam
Administración optimizada de concentrado de complejo de protrombina (PCC) versus transfusión estándar durante/después del trasplante de corazón - OPSTAHT
Este estudio compara el uso de Kcentra frente a la transfusión estándar en pacientes que se someten a una cirugía de trasplante de corazón.
La mitad de los pacientes recibirán Kcentra, mientras que la otra mitad recibirá plasma fresco congelado.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio será un ensayo aleatorizado (1:1; PCC vs. plasma), abierto de terapias hemostáticas durante el trasplante de corazón.
El objetivo es inscribir a 60 pacientes.
Se obtendrá el consentimiento informado de los pacientes que cumplan los criterios de inclusión y exclusión antes del inicio de cualquier procedimiento específico del estudio.
Los pacientes elegibles serán aleatorizados para recibir PCC o transfusión de plasma.
La eficacia de las intervenciones se evaluará después de 30 minutos de administración de protamina.
Después del trasplante de corazón, la trombocitopenia y/o la hipofibrinogenemia pueden empeorar el sangrado asociado con las deficiencias del factor dependiente de vitamina K.
Se permite la transfusión de plaquetas y/o crioprecipitado si se observan valores de laboratorio anormales durante la fase de recalentamiento de la CEC; recuento de plaquetas <100 x 103/µl y fibrinógeno <200 mg/dl, respectivamente.
También se obtendrán pruebas de laboratorio (hematocrito, recuento de plaquetas, PT, PTT, POC-PT, factor de coagulación y niveles de inhibidores (p. ej., factor II, antitrombina), tromboelastometría o tromboelastografía, generación de trombina endógena) al inicio del estudio, dos veces durante la cirugía y en 12-24 horas después de la cirugía.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
60
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Caroline E. Kostishack
- Número de teléfono: 412-623-1586
- Correo electrónico: caroline.kostishack@chp.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Amy Monroe
- Número de teléfono: 412-623-6382
- Correo electrónico: monroeal@upmc.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Reclutamiento
- University of Maryland
-
Contacto:
- Kenichi Tanaka, M.D.
- Número de teléfono: 410-328-9813
-
Contacto:
- Latoya Stubbs
- Correo electrónico: lstubbs@som.umaryland.edu
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Aún no reclutando
- Upmc Presbyterian Montefiore Hospital
-
Contacto:
- KATHIRVEL SUBRAMANIAM, MD
- Número de teléfono: 412-647-5635
- Correo electrónico: subramaniamk@upmc.edu
-
Contacto:
- AMY MONROE, MPH
- Número de teléfono: 4126096161
- Correo electrónico: monroeal@upmc.edu
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Terminado
- UPMC Presbyterian Shadyside
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
- Tener al menos 18 años de edad.
- Pacientes con o sin dispositivo de asistencia ventricular (VAD) sometidos a trasplante cardíaco
- Pacientes que han estado tomando warfarina durante al menos 72 horas antes de los procedimientos de derivación cardiopulmonar para trasplante de corazón.
- Razón de normalización internacional (INR) mayor o igual a 1.5
- Temperatura corporal superior a 35,0 grados centígrados.
- pH de la sangre superior a 7,2
- Hemoglobina superior a 7,0 mg/dl.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento con clopidogrel, prasugrel o ticagrelor en los 5 días previos a la cirugía del estudio.
- Trombofilia conocida o sospechada como factor V Leiden, deficiencia hereditaria de antitrombina III, trombocitopenia inducida por heparina, coagulación intravascular diseminada.
- Eventos isquémicos o tromboembólicos dentro de las 6 semanas posteriores a la cirugía del estudio.
- Alergia/anafilaxia conocida al concentrado de complejo de protrombina o a la albúmina.
- Cualquier indicación de que un sujeto potencial no comprendió las restricciones y procedimientos del estudio. o consecuencias en el mismo, no se puede dar un consentimiento informado de manera convincente.
- Pacientes con asistencia respiratoria, incluida la oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO).
- Esperanza de vida inferior a 48 horas.
- Excluido a discreción del cirujano según las precauciones de seguridad quirúrgica
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Kcentra (PCC)
La mitad de los sujetos inscritos se asignarán aleatoriamente al grupo Kcentra (PCC).
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Kcentra se administrará en 2 dosis divididas; Antes de la derivación (5-10 unidades/kg según el peso corporal y el INR preoperatorio y posprotamina según la dosis previa a la derivación y el INR preoperatorio; la dosis máxima diaria no debe exceder las 5000 UI (50 UI/kg)
Otros nombres:
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Comparador activo: Producto de plasma congelado, humano
La mitad de los sujetos inscritos serán aleatorizados al grupo de transfusión estándar y recibirán plasma fresco congelado intraoperatoriamente.
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Si el paciente es aleatorizado para recibir una transfusión estándar, recibirá 2 U de plasma fresco congelado por vía intravenosa antes de la derivación cardiopulmonar y luego se agregarán hasta 4-8 U de plasma al reservorio de derivación cardiopulmonar durante el recalentamiento.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cantidad de drenaje del tubo torácico
Periodo de tiempo: Desde paciente fuera del horario de habitación hasta 24 horas después
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Medida de resultado primaria: cantidad de salida del tubo torácico en las primeras 24 horas
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Desde paciente fuera del horario de habitación hasta 24 horas después
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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INR postoperatorio
Periodo de tiempo: 30 minutos después del tratamiento (después de completar la última dosis)
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Valor INR
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30 minutos después del tratamiento (después de completar la última dosis)
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Uso de productos sanguíneos
Periodo de tiempo: En OR (desde la entrada de OR hasta el tiempo de salida de la habitación); postoperatorio (paciente fuera del horario de la habitación) a 24 horas después; desde 24 horas después hasta 30 días después de la cirugía o hasta el alta (lo que ocurra primero)
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Uso de hemoderivados hemostáticos totales, incluidos plasma, plaquetas, crioprecipitado y factor VII recombinante activado.
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En OR (desde la entrada de OR hasta el tiempo de salida de la habitación); postoperatorio (paciente fuera del horario de la habitación) a 24 horas después; desde 24 horas después hasta 30 días después de la cirugía o hasta el alta (lo que ocurra primero)
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Uso de glóbulos rojos
Periodo de tiempo: Intraoperatoriamente (desde el inicio de la primera intervención hasta el inicio de la segunda intervención; después de la 2.ª intervención (post-bypass) hasta que el paciente no esté en la habitación) & Postoperatoriamente (desde que el paciente esté fuera de la habitación hasta 24 horas después; 24 horas después hasta 30 días)
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Uso de glóbulos rojos durante y después de la operación
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Intraoperatoriamente (desde el inicio de la primera intervención hasta el inicio de la segunda intervención; después de la 2.ª intervención (post-bypass) hasta que el paciente no esté en la habitación) & Postoperatoriamente (desde que el paciente esté fuera de la habitación hasta 24 horas después; 24 horas después hasta 30 días)
|
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Necesidad de apoyo circulatorio.
Periodo de tiempo: 30 días después de la operación o hasta el alta (lo que ocurra primero)
|
Porcentaje de pacientes que necesitaron soporte circulatorio (ECMO o VAD)
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30 días después de la operación o hasta el alta (lo que ocurra primero)
|
|
Ventilacion mecanica
Periodo de tiempo: 30 días después de la operación o hasta el alta (lo que ocurra primero)
|
Porcentaje de pacientes que necesitaron ventilación mecánica por más de 72 horas
|
30 días después de la operación o hasta el alta (lo que ocurra primero)
|
|
Traqueotomía
Periodo de tiempo: 30 días después de la operación o hasta el alta (lo que ocurra primero)
|
Porcentaje de pacientes que necesitaron una traqueotomía
|
30 días después de la operación o hasta el alta (lo que ocurra primero)
|
|
Insuficiencia renal
Periodo de tiempo: 30 días después de la operación o hasta el alta (lo que ocurra primero)
|
Porcentaje de pacientes que experimentan insuficiencia renal que requiere diálisis
|
30 días después de la operación o hasta el alta (lo que ocurra primero)
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|
Septicemia
Periodo de tiempo: 30 días después de la operación o hasta el alta (lo que ocurra primero)
|
El porcentaje de pacientes que experimentaron morbilidad por infección por sepsis consistió en síndrome de sepsis, shock séptico o mediastinitis.
Además, el diagnóstico de sepsis incluyó organismos aislados de los cultivos junto con temperatura elevada y recuentos de glóbulos blancos.
|
30 días después de la operación o hasta el alta (lo que ocurra primero)
|
|
Muerte
Periodo de tiempo: 30 días después de la operación o hasta el alta (lo que ocurra primero)
|
Porcentaje de pacientes que fallecieron
|
30 días después de la operación o hasta el alta (lo que ocurra primero)
|
|
Accidente cerebrovascular o disfunción neurológica posoperatoria
Periodo de tiempo: 30 días después de la operación o hasta el alta (lo que ocurra primero)
|
Porcentaje de pacientes que sufrieron un ictus o disfunción neurológica postoperatoria (convulsiones, delirio, pérdida del conocimiento, encefalopatía)
|
30 días después de la operación o hasta el alta (lo que ocurra primero)
|
|
Complicación gastrointestinal que requiere resección intestinal
Periodo de tiempo: 30 días después de la operación o hasta el alta (lo que ocurra primero)
|
Porcentaje de pacientes que experimentaron complicaciones gastrointestinales que requirieron resección intestinal
|
30 días después de la operación o hasta el alta (lo que ocurra primero)
|
|
Complicación vascular periférica
Periodo de tiempo: 30 días después de la operación o hasta el alta (lo que ocurra primero)
|
Porcentaje de pacientes que experimentan complicaciones vasculares periféricas que requieren cirugía (trombectomía, bypass y amputaciones)
|
30 días después de la operación o hasta el alta (lo que ocurra primero)
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Trombosis venosa profunda y tromboembolismo pulmonar
Periodo de tiempo: 30 días después de la operación o hasta el alta (lo que ocurra primero)
|
Porcentaje de pacientes que desarrollan trombosis venosa profunda y/o tromboembolismo pulmonar
|
30 días después de la operación o hasta el alta (lo que ocurra primero)
|
|
Niveles del factor de coagulación plasmática
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, después de la derivación/antes de la protamina, 30 minutos después de la protamina, 12 a 24 horas después del tratamiento
|
Los niveles del factor coagulador en plasma se analizarán mediante pruebas de laboratorio de sangre.
|
Al inicio del estudio, después de la derivación/antes de la protamina, 30 minutos después de la protamina, 12 a 24 horas después del tratamiento
|
|
Ensayo de generación de trombina
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, después de la derivación/antes de la protamina, 30 minutos después de la protamina, 12 a 24 horas después del tratamiento
|
El ensayo de generación de trombina se analizará a través de pruebas de laboratorio de sangre.
|
Al inicio del estudio, después de la derivación/antes de la protamina, 30 minutos después de la protamina, 12 a 24 horas después del tratamiento
|
|
Reexploración quirúrgica
Periodo de tiempo: 30 días después de la operación o hasta el alta (lo que ocurra primero)
|
Reexploración quirúrgica relacionada con la cirugía de trasplante de corazón
|
30 días después de la operación o hasta el alta (lo que ocurra primero)
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Beneficio de Costo Directo
Periodo de tiempo: Desde la infusión hasta 30 días post trasplante cardíaco
|
Costos de adquisición de agentes de prueba y cargos relacionados con el banco de sangre (descongelación, etc.)
|
Desde la infusión hasta 30 días post trasplante cardíaco
|
|
Tiempo quirúrgico total
Periodo de tiempo: Desde la hora de inicio de la anestesia hasta la hora de finalización de la anestesia
|
El tiempo total de duración de la cirugía se medirá en el marco temporal correspondiente
|
Desde la hora de inicio de la anestesia hasta la hora de finalización de la anestesia
|
|
Tiempo hasta el alta hospitalaria
Periodo de tiempo: Desde que el paciente no está en la habitación hasta el alta hospitalaria (o 30 días después del trasplante de corazón, lo que ocurra primero)
|
Se medirá el tiempo hasta el alta del hospital después de la intervención del estudio.
|
Desde que el paciente no está en la habitación hasta el alta hospitalaria (o 30 días después del trasplante de corazón, lo que ocurra primero)
|
|
Tiempo hasta el alta de la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI)
Periodo de tiempo: Desde que el paciente no está en la habitación hasta el alta de la UCI (o 30 días después del trasplante de corazón, lo que ocurra primero)
|
Se medirá el tiempo hasta el alta de la UCI posterior a la intervención del estudio
|
Desde que el paciente no está en la habitación hasta el alta de la UCI (o 30 días después del trasplante de corazón, lo que ocurra primero)
|
|
Beneficios de costos indirectos
Periodo de tiempo: Desde la última intervención/perfusión hasta 30 días post trasplante cardíaco o hasta el alta
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Costos adicionales relacionados con complicaciones relacionadas con el fármaco del estudio (PCC y plasma) (sobrecarga de volumen, complicaciones trombóticas)
|
Desde la última intervención/perfusión hasta 30 días post trasplante cardíaco o hasta el alta
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kenichi Tanaka, MD, University of Maryland Medical Center
- Investigador principal: Kathirvel Surbramaniam, MD, University of Pittsburgh Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Goldstein JN, Refaai MA, Milling TJ Jr, Lewis B, Goldberg-Alberts R, Hug BA, Sarode R. Four-factor prothrombin complex concentrate versus plasma for rapid vitamin K antagonist reversal in patients needing urgent surgical or invasive interventions: a phase 3b, open-label, non-inferiority, randomised trial. Lancet. 2015 May 23;385(9982):2077-87. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61685-8. Epub 2015 Feb 27.
- Bolliger D, Gorlinger K, Tanaka KA. Pathophysiology and treatment of coagulopathy in massive hemorrhage and hemodilution. Anesthesiology. 2010 Nov;113(5):1205-19. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181f22b5a.
- Mathias T, Puca KE, Downey F, Boyle AJ: Use of Vitamin K and Prothrombin Complex Concentrate as Warfarin Reversal Prior to Heart Transplant. Journal of Heart and Lung Transplantation 2012; 31: S154
- Kantorovich A, Fink JM, Militello MA, Wanek MR, Smedira NG, Soltesz EG, Moazami N. Low-dose 3-factor prothrombin complex concentrate for warfarin reversal prior to heart transplant. Ann Pharmacother. 2015 Aug;49(8):876-82. doi: 10.1177/1060028015585344. Epub 2015 May 18.
- Marshall AL, Levine M, Howell ML, Chang Y, Riklin E, Parry BA, Callahan RT, Okechukwu I, Ayres AM, Nahed BV, Goldstein JN. Dose-associated pulmonary complication rates after fresh frozen plasma administration for warfarin reversal. J Thromb Haemost. 2016 Feb;14(2):324-30. doi: 10.1111/jth.13212. Epub 2016 Feb 2.
- Demeyere R, Gillardin S, Arnout J, Strengers PF. Comparison of fresh frozen plasma and prothrombin complex concentrate for the reversal of oral anticoagulants in patients undergoing cardiopulmonary bypass surgery: a randomized study. Vox Sang. 2010 Oct;99(3):251-60. doi: 10.1111/j.1423-0410.2010.01339.x.
- Tanaka KA, Mazzeffi MA, Grube M, Ogawa S, Chen EP. Three-factor prothrombin complex concentrate and hemostasis after high-risk cardiovascular surgery. Transfusion. 2013 Apr;53(4):920-1. doi: 10.1111/trf.12110. No abstract available.
- Song HK, Tibayan FA, Kahl EA, Sera VA, Slater MS, Deloughery TG, Scanlan MM. Safety and efficacy of prothrombin complex concentrates for the treatment of coagulopathy after cardiac surgery. J Thorac Cardiovasc Surg. 2014 Mar;147(3):1036-40. doi: 10.1016/j.jtcvs.2013.11.020. Epub 2013 Dec 22.
- Rao VK, Lobato RL, Bartlett B, Klanjac M, Mora-Mangano CT, Soran PD, Oakes DA, Hill CC, van der Starre PJ. Factor VIII inhibitor bypass activity and recombinant activated factor VII in cardiac surgery. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2014 Oct;28(5):1221-6. doi: 10.1053/j.jvca.2014.04.015.
- Balsam LB, Timek TA, Pelletier MP. Factor eight inhibitor bypassing activity (FEIBA) for refractory bleeding in cardiac surgery: review of clinical outcomes. J Card Surg. 2008 Nov-Dec;23(6):614-21. doi: 10.1111/j.1540-8191.2008.00686.x. Epub 2008 Sep 10.
- Ortmann E, Besser MW, Sharples LD, Gerrard C, Berman M, Jenkins DP, Klein AA. An exploratory cohort study comparing prothrombin complex concentrate and fresh frozen plasma for the treatment of coagulopathy after complex cardiac surgery. Anesth Analg. 2015 Jul;121(1):26-33. doi: 10.1213/ANE.0000000000000689.
- Tanaka KA, Mazzeffi MA, Strauss ER, Szlam F, Guzzetta NA. Computational simulation and comparison of prothrombin complex concentrate dosing schemes for warfarin reversal in cardiac surgery. J Anesth. 2016 Jun;30(3):369-76. doi: 10.1007/s00540-015-2128-3. Epub 2016 Jan 9.
- Sarode R, Milling TJ Jr, Refaai MA, Mangione A, Schneider A, Durn BL, Goldstein JN. Efficacy and safety of a 4-factor prothrombin complex concentrate in patients on vitamin K antagonists presenting with major bleeding: a randomized, plasma-controlled, phase IIIb study. Circulation. 2013 Sep 10;128(11):1234-43. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.002283. Epub 2013 Aug 9.
- Subramaniam K. Early graft failure after heart transplantation: prevention and treatment. Int Anesthesiol Clin. 2012 Summer;50(3):202-27. doi: 10.1097/AIA.0b013e3182603ead. No abstract available.
- Tholpady A, Monson J, Radovancevic R, Klein K, Bracey A. Analysis of prolonged storage on coagulation Factor (F)V, FVII, and FVIII in thawed plasma: is it time to extend the expiration date beyond 5 days? Transfusion. 2013 Mar;53(3):645-50. doi: 10.1111/j.1537-2995.2012.03786.x. Epub 2012 Jul 15.
- Scott E, Puca K, Heraly J, Gottschall J, Friedman K. Evaluation and comparison of coagulation factor activity in fresh-frozen plasma and 24-hour plasma at thaw and after 120 hours of 1 to 6 degrees C storage. Transfusion. 2009 Aug;49(8):1584-91. doi: 10.1111/j.1537-2995.2009.02198.x.
- Karkouti K, McCluskey SA, Syed S, Pazaratz C, Poonawala H, Crowther MA. The influence of perioperative coagulation status on postoperative blood loss in complex cardiac surgery: a prospective observational study. Anesth Analg. 2010 Jun 1;110(6):1533-40. doi: 10.1213/ANE.0b013e3181db7991. Epub 2010 Apr 30.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
11 de julio de 2018
Finalización primaria (Estimado)
1 de octubre de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de agosto de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de noviembre de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
14 de noviembre de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
8 de enero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de enero de 2024
Última verificación
1 de enero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- STUDY19020099
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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