Administração de Concentrado de Complexo de Protrombina vs. Transfusão Padrão Durante/Após o Transplante Cardíaco (OPSTAHT)
19 de maio de 2025 atualizado por: University of Maryland, Baltimore
Administração Otimizada de Concentrado do Complexo de Protrombina (PCC) vs. Transfusão Padrão Durante/Após o Transplante Cardíaco - OPSTAHT
Este estudo está comparando o uso de Kcentra versus transfusão padrão em pacientes submetidos a cirurgia de transplante cardíaco.
Metade dos pacientes receberá Kcentra, enquanto a outra metade receberá plasma fresco congelado.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo será um estudo aberto randomizado (1:1; PCC vs. plasma) de terapias hemostáticas durante o transplante cardíaco.
A meta é inscrever 60 pacientes.
O consentimento informado será obtido dos pacientes que atenderem aos critérios de inclusão e exclusão antes do início de qualquer procedimento específico do estudo.
Os pacientes elegíveis serão randomizados para receber PCC ou transfusão de plasma.
A eficácia das intervenções será avaliada após 30 minutos da administração da protamina.
Após o transplante cardíaco, trombocitopenia e/ou hipofibrinogenemia podem piorar o sangramento associado a deficiências de fator dependente de vitamina K.
Transfusão de plaquetas e/ou crioprecipitado é permitida se valores laboratoriais anormais forem observados durante a fase de reaquecimento da CEC; contagem de plaquetas <100 x 103/µl e fibrinogênio <200 mg/dl, respectivamente.
Testes laboratoriais (hematócrito, contagem de plaquetas, PT, PTT, POC-PT, fator de coagulação e níveis de inibidores (por exemplo, fator II, antitrombina), tromboelastometria ou tromboelastografia, geração endógena de trombina) também serão obtidos no início, duas vezes durante a cirurgia e no 12-24 horas após a cirurgia.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
14
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Upmc Presbyterian Montefiore Hospital
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- UPMC Presbyterian Shadyside
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
- Ter pelo menos 18 anos de idade.
- Pacientes com ou sem dispositivo de assistência ventricular (VAD) submetidos a transplante cardíaco
- Pacientes que receberam varfarina por pelo menos 72 horas antes dos procedimentos de circulação extracorpórea para transplante cardíaco.
- Razão de normalização internacional (INR) maior ou igual a 1,5
- Temperatura corporal superior a 35,0 graus Celsius.
- pH do sangue maior que 7,2
- Hemoglobina maior que 7,0 mg/dL.
Critério de exclusão:
- Tratamento com clopidogrel, prasugrel ou ticagrelor dentro de 5 dias antes da cirurgia do estudo.
- Trombofilia conhecida ou suspeita, como fator V de Leiden, deficiência hereditária de antitrombina III, trombocitopenia induzida por heparina, coagulação intravascular disseminada.
- Eventos isquêmicos ou tromboembólicos dentro de 6 semanas após a cirurgia do estudo.
- Alergia/anafilaxia conhecida ao concentrado de complexo de protrombina ou albumina.
- Qualquer indicação de que um sujeito em potencial não compreendeu as restrições e procedimentos do estudo. ou consequências nele contidas, um consentimento informado não pode ser dado de forma convincente.
- Pacientes em suporte respiratório, incluindo oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO).
- Expectativa de vida inferior a 48 horas.
- Excluído a critério do cirurgião com base nas precauções de segurança cirúrgica
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Kcentra (PCC)
Metade dos indivíduos inscritos serão randomizados para o grupo Kcentra (PCC).
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Kcentra será administrado em 2 doses divididas; Pré-bypass (5-10 unidades/kg com base no peso corporal e INR pré-operatório e pós-protamina com base na dose pré-bypass e no INR pré-operatório; dose máxima diária não deve exceder 5.000 UI (50 UI/kg)
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Produto de Plasma Congelado, Humano
Metade dos indivíduos inscritos serão randomizados para o grupo de transfusão padrão e receberão plasma fresco congelado no intraoperatório.
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Se o paciente for randomizado para receber transfusão padrão, ele receberá 2 U de plasma fresco congelado por via intravenosa antes do bypass cardiopulmonar e então até 4-8 U de plasma adicionado ao reservatório do bypass cardiopulmonar durante o reaquecimento.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Quantidade de drenagem do tubo torácico
Prazo: Do paciente fora do horário do quarto até 24 horas após
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Desfecho primário: Quantidade de saída do dreno torácico nas primeiras 24 horas
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Do paciente fora do horário do quarto até 24 horas após
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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RNI pós-operatório
Prazo: 30 minutos após o tratamento (após a última dose ser concluída)
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Valor INR
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30 minutos após o tratamento (após a última dose ser concluída)
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Uso de Produtos Sanguíneos
Prazo: Na sala de cirurgia (da entrada na sala de cirurgia para a hora de saída da sala de cirurgia); pós-operatório (tempo de paciente fora do quarto) até 24 horas após; de 24 horas após até 30 dias após a cirurgia ou até a alta (o que ocorrer primeiro)
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Uso total de hemoderivados hemostáticos, incluindo plasma, plaquetas, crioprecipitado e fator VII recombinante ativado.
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Na sala de cirurgia (da entrada na sala de cirurgia para a hora de saída da sala de cirurgia); pós-operatório (tempo de paciente fora do quarto) até 24 horas após; de 24 horas após até 30 dias após a cirurgia ou até a alta (o que ocorrer primeiro)
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Uso de glóbulos vermelhos
Prazo: Intraoperatório (do início da primeira intervenção até o início da segunda intervenção; após a 2ª intervenção (pós-bypass) até o paciente sair do quarto) & Pós-operatório (do paciente sair do quarto até 24 horas depois; 24 horas depois até 30 dias)
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Uso de glóbulos vermelhos no intraoperatório e no pós-operatório
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Intraoperatório (do início da primeira intervenção até o início da segunda intervenção; após a 2ª intervenção (pós-bypass) até o paciente sair do quarto) & Pós-operatório (do paciente sair do quarto até 24 horas depois; 24 horas depois até 30 dias)
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Necessidade de suporte circulatório
Prazo: 30 dias após a cirurgia ou até a alta (o que ocorrer primeiro)
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Porcentagem de pacientes que necessitaram de suporte circulatório (ECMO ou VAD)
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30 dias após a cirurgia ou até a alta (o que ocorrer primeiro)
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Ventilação mecânica
Prazo: 30 dias pós-operatório ou até a alta (o que ocorrer primeiro)
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Porcentagem de pacientes que necessitaram de ventilação mecânica por mais de 72 horas
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30 dias pós-operatório ou até a alta (o que ocorrer primeiro)
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Traqueostomia
Prazo: 30 dias após a cirurgia ou até a alta (o que ocorrer primeiro)
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Porcentagem de pacientes que necessitaram de traqueostomia
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30 dias após a cirurgia ou até a alta (o que ocorrer primeiro)
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Insuficiência renal
Prazo: 30 dias após a cirurgia ou até a alta (o que ocorrer primeiro)
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Porcentagem de pacientes com insuficiência renal que requerem diálise
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30 dias após a cirurgia ou até a alta (o que ocorrer primeiro)
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Sepse
Prazo: 30 dias após a cirurgia ou até a alta (o que ocorrer primeiro)
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A porcentagem de pacientes que apresentaram morbidade por infecção por sepse consistiu em síndrome de sepse, choque séptico ou mediastinite.
Além disso, o diagnóstico de sepse incluiu organismos isolados das culturas, juntamente com temperatura elevada e contagem de glóbulos brancos.
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30 dias após a cirurgia ou até a alta (o que ocorrer primeiro)
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Morte
Prazo: 30 dias após a cirurgia ou até a alta (o que ocorrer primeiro)
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Porcentagem de pacientes que morreram
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30 dias após a cirurgia ou até a alta (o que ocorrer primeiro)
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AVC ou disfunção neurológica pós-operatória
Prazo: 30 dias após a cirurgia ou até a alta (o que ocorrer primeiro)
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Porcentagem de pacientes que sofreram um acidente vascular cerebral ou disfunção neurológica pós-operatória (convulsões, delirium, inconsciência, encefalopatia)
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30 dias após a cirurgia ou até a alta (o que ocorrer primeiro)
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Complicação gastrointestinal que requer ressecção intestinal
Prazo: 30 dias após a cirurgia ou até a alta (o que ocorrer primeiro)
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Porcentagem de pacientes que apresentaram complicações gastrointestinais que necessitaram de ressecção intestinal
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30 dias após a cirurgia ou até a alta (o que ocorrer primeiro)
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Complicação vascular periférica
Prazo: 30 dias após a cirurgia ou até a alta (o que ocorrer primeiro)
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Porcentagem de pacientes que apresentam complicações vasculares periféricas que requerem cirurgia (trombectomia, bypass e amputações)
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30 dias após a cirurgia ou até a alta (o que ocorrer primeiro)
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Trombose Venosa Profunda e Tromboembolismo Pulmonar
Prazo: 30 dias após a cirurgia ou até a alta (o que ocorrer primeiro)
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Porcentagem de pacientes que desenvolvem trombose venosa profunda e/ou tromboembolismo pulmonar
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30 dias após a cirurgia ou até a alta (o que ocorrer primeiro)
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Níveis de Fator de Coagulação Plasmática
Prazo: No início do estudo, pós-bypass/pré-protamina, 30 minutos pós-protamina, 12-24 horas após o tratamento
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Os níveis do fator de coagulação do plasma serão analisados por meio de exames laboratoriais de sangue
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No início do estudo, pós-bypass/pré-protamina, 30 minutos pós-protamina, 12-24 horas após o tratamento
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Ensaio de Geração de Trombina
Prazo: Na linha de base, pós-bypass/pré-protamina, 30 minutos pós-protamina, 12-24 horas após o tratamento
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O ensaio de geração de trombina será analisado por meio de exames laboratoriais de sangue
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Na linha de base, pós-bypass/pré-protamina, 30 minutos pós-protamina, 12-24 horas após o tratamento
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Reexploração Cirúrgica
Prazo: 30 dias após a cirurgia ou até a alta (o que ocorrer primeiro)
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Reexploração cirúrgica relacionada à cirurgia de transplante cardíaco
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30 dias após a cirurgia ou até a alta (o que ocorrer primeiro)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Benefício de custo direto
Prazo: Da infusão até 30 dias após o transplante cardíaco
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Custos de aquisição de agentes de teste e cobranças relacionadas ao banco de sangue (descongelamento, etc.)
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Da infusão até 30 dias após o transplante cardíaco
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Tempo cirúrgico total
Prazo: Do horário de início da anestesia até o horário de término da anestesia
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O tempo total de duração cirúrgica será medido no intervalo de tempo correspondente
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Do horário de início da anestesia até o horário de término da anestesia
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Tempo para alta hospitalar
Prazo: Do paciente fora do quarto até a alta hospitalar (ou 30 dias após o transplante cardíaco, o que ocorrer primeiro)
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O tempo até a alta do hospital após a intervenção do estudo será medido
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Do paciente fora do quarto até a alta hospitalar (ou 30 dias após o transplante cardíaco, o que ocorrer primeiro)
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Tempo até a alta da Unidade de Terapia Intensiva (UTI)
Prazo: Do paciente fora do quarto até a alta da UTI (ou 30 dias após o transplante cardíaco, o que ocorrer primeiro)
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O tempo até a alta da UTI após a intervenção do estudo será medido
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Do paciente fora do quarto até a alta da UTI (ou 30 dias após o transplante cardíaco, o que ocorrer primeiro)
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Benefícios de custo indireto
Prazo: Da última intervenção/infusão até 30 dias após o transplante cardíaco ou até a alta
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Custos extras relacionados a complicações relacionadas ao medicamento do estudo (PCC e plasma) (sobrecarga de volume, complicações trombóticas)
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Da última intervenção/infusão até 30 dias após o transplante cardíaco ou até a alta
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kathirvel Surbramaniam, MD, University of Pittsburgh Medical Center
- Investigador principal: Kenichi Tanaka, MD, University of Maryland, Baltimore
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Goldstein JN, Refaai MA, Milling TJ Jr, Lewis B, Goldberg-Alberts R, Hug BA, Sarode R. Four-factor prothrombin complex concentrate versus plasma for rapid vitamin K antagonist reversal in patients needing urgent surgical or invasive interventions: a phase 3b, open-label, non-inferiority, randomised trial. Lancet. 2015 May 23;385(9982):2077-87. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61685-8. Epub 2015 Feb 27.
- Bolliger D, Gorlinger K, Tanaka KA. Pathophysiology and treatment of coagulopathy in massive hemorrhage and hemodilution. Anesthesiology. 2010 Nov;113(5):1205-19. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181f22b5a.
- Mathias T, Puca KE, Downey F, Boyle AJ: Use of Vitamin K and Prothrombin Complex Concentrate as Warfarin Reversal Prior to Heart Transplant. Journal of Heart and Lung Transplantation 2012; 31: S154
- Kantorovich A, Fink JM, Militello MA, Wanek MR, Smedira NG, Soltesz EG, Moazami N. Low-dose 3-factor prothrombin complex concentrate for warfarin reversal prior to heart transplant. Ann Pharmacother. 2015 Aug;49(8):876-82. doi: 10.1177/1060028015585344. Epub 2015 May 18.
- Marshall AL, Levine M, Howell ML, Chang Y, Riklin E, Parry BA, Callahan RT, Okechukwu I, Ayres AM, Nahed BV, Goldstein JN. Dose-associated pulmonary complication rates after fresh frozen plasma administration for warfarin reversal. J Thromb Haemost. 2016 Feb;14(2):324-30. doi: 10.1111/jth.13212. Epub 2016 Feb 2.
- Demeyere R, Gillardin S, Arnout J, Strengers PF. Comparison of fresh frozen plasma and prothrombin complex concentrate for the reversal of oral anticoagulants in patients undergoing cardiopulmonary bypass surgery: a randomized study. Vox Sang. 2010 Oct;99(3):251-60. doi: 10.1111/j.1423-0410.2010.01339.x.
- Tanaka KA, Mazzeffi MA, Grube M, Ogawa S, Chen EP. Three-factor prothrombin complex concentrate and hemostasis after high-risk cardiovascular surgery. Transfusion. 2013 Apr;53(4):920-1. doi: 10.1111/trf.12110. No abstract available.
- Song HK, Tibayan FA, Kahl EA, Sera VA, Slater MS, Deloughery TG, Scanlan MM. Safety and efficacy of prothrombin complex concentrates for the treatment of coagulopathy after cardiac surgery. J Thorac Cardiovasc Surg. 2014 Mar;147(3):1036-40. doi: 10.1016/j.jtcvs.2013.11.020. Epub 2013 Dec 22.
- Rao VK, Lobato RL, Bartlett B, Klanjac M, Mora-Mangano CT, Soran PD, Oakes DA, Hill CC, van der Starre PJ. Factor VIII inhibitor bypass activity and recombinant activated factor VII in cardiac surgery. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2014 Oct;28(5):1221-6. doi: 10.1053/j.jvca.2014.04.015.
- Balsam LB, Timek TA, Pelletier MP. Factor eight inhibitor bypassing activity (FEIBA) for refractory bleeding in cardiac surgery: review of clinical outcomes. J Card Surg. 2008 Nov-Dec;23(6):614-21. doi: 10.1111/j.1540-8191.2008.00686.x. Epub 2008 Sep 10.
- Ortmann E, Besser MW, Sharples LD, Gerrard C, Berman M, Jenkins DP, Klein AA. An exploratory cohort study comparing prothrombin complex concentrate and fresh frozen plasma for the treatment of coagulopathy after complex cardiac surgery. Anesth Analg. 2015 Jul;121(1):26-33. doi: 10.1213/ANE.0000000000000689.
- Tanaka KA, Mazzeffi MA, Strauss ER, Szlam F, Guzzetta NA. Computational simulation and comparison of prothrombin complex concentrate dosing schemes for warfarin reversal in cardiac surgery. J Anesth. 2016 Jun;30(3):369-76. doi: 10.1007/s00540-015-2128-3. Epub 2016 Jan 9.
- Sarode R, Milling TJ Jr, Refaai MA, Mangione A, Schneider A, Durn BL, Goldstein JN. Efficacy and safety of a 4-factor prothrombin complex concentrate in patients on vitamin K antagonists presenting with major bleeding: a randomized, plasma-controlled, phase IIIb study. Circulation. 2013 Sep 10;128(11):1234-43. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.002283. Epub 2013 Aug 9.
- Subramaniam K. Early graft failure after heart transplantation: prevention and treatment. Int Anesthesiol Clin. 2012 Summer;50(3):202-27. doi: 10.1097/AIA.0b013e3182603ead. No abstract available.
- Tholpady A, Monson J, Radovancevic R, Klein K, Bracey A. Analysis of prolonged storage on coagulation Factor (F)V, FVII, and FVIII in thawed plasma: is it time to extend the expiration date beyond 5 days? Transfusion. 2013 Mar;53(3):645-50. doi: 10.1111/j.1537-2995.2012.03786.x. Epub 2012 Jul 15.
- Scott E, Puca K, Heraly J, Gottschall J, Friedman K. Evaluation and comparison of coagulation factor activity in fresh-frozen plasma and 24-hour plasma at thaw and after 120 hours of 1 to 6 degrees C storage. Transfusion. 2009 Aug;49(8):1584-91. doi: 10.1111/j.1537-2995.2009.02198.x.
- Karkouti K, McCluskey SA, Syed S, Pazaratz C, Poonawala H, Crowther MA. The influence of perioperative coagulation status on postoperative blood loss in complex cardiac surgery: a prospective observational study. Anesth Analg. 2010 Jun 1;110(6):1533-40. doi: 10.1213/ANE.0b013e3181db7991. Epub 2010 Apr 30.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de julho de 2018
Conclusão Primária (Real)
18 de setembro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
20 de fevereiro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de agosto de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de novembro de 2017
Primeira postagem (Real)
14 de novembro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de maio de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de maio de 2025
Última verificação
1 de maio de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- STUDY19020099
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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