Eribulin og strålebehandling ved behandling av pasienter med retroperitoneal liposarkom som kan fjernes ved kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Patologisk bekreftet diagnose av liposarkom; alle undertyper er kvalifisert
• Tilstrekkelig arkivvev tilgjengelig for korrelative studier; innsending av formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) tumorvev fra en tidligere biopsi eller reseksjon er nødvendig, og den nyeste prøven foretrekkes; hvis en FFPE-blokk ikke kan leveres, må 10 ufargede, positivt ladede objektglass med 4-5 um tykkelse sendes inn; hvis utilstrekkelig arkivvev er tilgjengelig, vil en gjentatt biopsi være nødvendig
• Primær eller tilbakevendende retroperitoneal, scrotal/spermatisk ledning eller abdominal svulst
• Kun for personer mellom 12-18 år må kroppsoverflate (BSA) være >= 1,5 m^2
• Alle sykdomssteder må være resekterbare eller borderline resektable, vurdert av en kirurgisk onkolog med erfaring i retroperitoneal sarkomreseksjon etter diskusjon i vår institusjonelle multidisiplinære sarkomtumorstyrekonferanse
• Alle sykdomssteder må kunne målrettes med intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) med akseptabel sykelighet og uten å overskride normale vevsdosebegrensninger vurdert av en stråleonkolog
• Målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1
• Fertile personer må ha en negativ urin beta-humant koriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstest på tidspunktet for screening
• Fridericias korreksjonsformel (QTcF) intervall på standard 12-avlednings elektrokardiografi (EKG) parametere ved screening (definert som gjennomsnittet av triplikat EKG) på < 450 ms for menn og < 470 ms for kvinner
• Utkastningsfraksjon på >= 50 %
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Personer i fertil alder må være villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon gjennom hele studien og i 3 uker etter seponering av studiemedisin
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1 K/cu mm
• Blodplater (ingen transfusjon innen de siste 7 dagene) >= 100 K/cu mm
• Hemoglobin (ingen transfusjon innen de siste 7 dagene) >= 9,0 g/dL
• Total bilirubin < institusjonell øvre normalgrense (ULN), bortsett fra forsøkspersoner med dokumentert Gilberts syndrom, hvor =< 3,0 x ULN eller direkte bilirubin =< 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN
• Estimert kreatininclearance > 50 ml/min ved Cockcroft-Gault-ligning
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument; subjektet har signert informert samtykke (ICF) før noen screeningprosedyrer blir utført og er i stand til å overholde protokollkrav

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse av fjernmetastaser; intraabdominal (regional) spredning er tillatt dersom inklusjonskriteriene oppfylles, ubestemte eller små volum lungeknuter kan være kvalifisert, hvis behandlende leger anbefaler kurativ reseksjon av primærtumoren til tross for tilstedeværelsen av mulige lungemetastaser
• Tidligere stråling eller systemisk terapi for diagnostisering av liposarkom
• Tidligere eribulin
• Grad >= 2 perifer nevropati
• Kontraindikasjon for magnetisk resonansavbildning (MRI), inkludert tilstedeværelse av en pacemaker eller aneurismeklemme, alvorlig klaustrofobi, en kjent reaksjon på gadoliniumkontrast eller kroppsvekt over 300 pund (lbs)
• Samtidig malignitet eller malignitet innen 3 år før oppstart av studiemedikamentet, med unntak av maligniteter som har fullført behandlingen og som av legen anses å ha mindre enn 30 % risiko for tilbakefall; tidligere systemisk terapi er tillatt med unntak av tidligere eribulin; tidligere strålebehandling er tillatt med unntak av abdominal, bekken eller retroperitoneal stråling > 10 Gy
• Anamnese med ukontrollert arytmi, medfødt lang QT-syndrom eller torsades de pointes (TdP)
• Bruk av mer enn ett medikament med kjent risiko for TdP
• større operasjon innen 14 dager før oppstart av studiemedikamentet eller ikke gjenopprettet etter kirurgiske komplikasjoner; verken tumorbiopsi eller sentrallinjeinnsetting regnes som en større operasjon
• Aktiv infeksjon; all systemisk antimikrobiell behandling må fullføres >= 5 dager før oppstart av protokollbehandling
• Gravide eller ammende (ammende) individer; MERK: Gravide individer er ekskludert fra denne studien fordi eribulin er et undersøkelsesmiddel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av individet med eribulin, bør amming avbrytes; disse potensielle risikoene kan også gjelde for doksorubicin
• Ikke i stand til eller villige til å stoppe bruken av urtetilskudd; bruk av marihuana eller dets derivater er tillatt; bruk av kosttilskudd kan tillates etter gjennomgang av en studiefarmasøyt for å bekrefte at ingen signifikant risiko for interaksjon med eribulin eller stråling