Eribuliini ja sädehoito potilaiden hoidossa, joilla on retroperitoneaalinen liposarkooma, joka voidaan poistaa leikkauksella

Sisällyttämiskriteerit:

• Patologisesti vahvistettu liposarkooman diagnoosi; kaikki alatyypit ovat kelvollisia
• Riittävästi saatavilla olevaa arkistomateriaalia korrelatiivisiin tutkimuksiin; vaaditaan formaliinikiinnitetty parafiiniin upotettu (FFPE) kasvainkudos edellisestä biopsiasta tai resektiosta, ja viimeisin näyte on edullinen; jos FFPE-lohkoa ei voida toimittaa, on toimitettava 10 värjäämätöntä, positiivisesti varautunutta objektilasia, joiden paksuus on 4-5 um; Jos arkistoitua kudosta ei ole saatavilla riittävästi, uusi biopsia on tarpeen
• Primaarinen tai uusiutuva retroperitoneaalinen, kivespussin/spermaattinen napa tai vatsan kasvain
• Vain 12–18-vuotiaille koehenkilöille kehon pinta-alan (BSA) on oltava >= 1,5 m^2
• Kaikkien tautikohtien on oltava resekoitavissa tai rajalla resekoitavissa, minkä arvioi retroperitoneaalisesta sarkooman resektiosta kokemusta omaava kirurginen onkologi sen jälkeen, kun asiasta on keskusteltu institutionaalisessa monitieteisessä sarkoomakasvainlautakunnan konferenssissamme.
• Kaikkiin sairauskohtiin on kohdistettava intensiteettimoduloitua sädehoitoa (IMRT) hyväksyttävällä sairastuvuusasteella ja ylittämättä säteilyonkologin arvioimia normaaleja kudosannosrajoituksia.
• Mitattavissa oleva sairaus vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1
• Hedelmällisessä iässä olevilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiini (beta-hCG) -raskaustesti seulonnan aikana
• Friderician korjauskaavan (QTcF) intervalli 12-kytkentäisen elektrokardiografian (EKG) vakioparametreille seulonnassa (määritelty kolmen rinnakkaisen EKG:n keskiarvona) < 450 ms miehillä ja < 470 ms naisilla
• Poistofraktio >= 50 %
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Hedelmällisessä iässä olevien henkilöiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja kolmen viikon ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1 K/cu mm
• Verihiutaleet (ei verensiirtoa edeltävien 7 päivän aikana) >= 100 K/cu mm
• Hemoglobiini (ei verensiirtoa edeltävien 7 päivän aikana) >= 9,0 g/dl
• Kokonaisbilirubiini < normaalin laitoksen yläraja (ULN), paitsi henkilöillä, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä, joilla = < 3,0 x ULN tai suora bilirubiini = < 1,5 x ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN
• Arvioitu kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja; tutkittava on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen (ICF) ennen minkään seulontatoimenpiteen suorittamista ja pystyy noudattamaan protokollavaatimuksia

Poissulkemiskriteerit:

• kaukaisten metastaasien esiintyminen; vatsansisäinen (alueellinen) leviäminen on sallittua, jos se täyttää sisällyttämiskriteerit. Epämääräiset tai pienitilavuuksiset keuhkopyhmyt voivat olla kelvollisia, jos hoitavat lääkärit suosittelevat primaarisen kasvaimen parantavaa resektiota mahdollisista keuhkoetäpesäkkeistä huolimatta
• Aiempi sädehoito tai systeeminen hoito liposarkooman diagnosoimiseksi
• Aikaisempi eribuliini
• Aste >= 2 perifeerinen neuropatia
• Magneettiresonanssikuvauksen (MRI) vasta-aihe, mukaan lukien sydämentahdistin tai aneurysmaklipsi, vakava klaustrofobia, tunnettu reaktio gadoliniumkontrastiin tai yli 300 paunaa oleva ruumiinpaino
• Samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat saaneet hoidon päätökseen ja joiden lääkärin mukaan uusiutumisriski on alle 30 %; aikaisempi systeeminen hoito on sallittu aiempaa eribuliinia lukuun ottamatta; aiempi sädehoito on sallittu, lukuun ottamatta vatsan, lantion tai retroperitoneaalista säteilyä > 10 Gy
• Hallitsematon rytmihäiriö, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai torsades de pointes (TdP)
• Useamman kuin yhden lääkkeen käyttö, jolla on tunnettu TdP-riski
• Suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai ei toipunut kirurgisista komplikaatioista; kasvaimen biopsiaa tai keskuslinjan lisäämistä ei pidetä tärkeänä leikkauksena
• Aktiivinen infektio; kaikki systeeminen antimikrobinen hoito on saatava päätökseen >= 5 päivää ennen protokollahoidon aloittamista
• Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) henkilöt; HUOMAUTUS: Raskaana olevat henkilöt on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska eribuliini on tutkimusaine, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia; Koska eribuliinihoitoa saavan henkilön hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittavaikutusten riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava; nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös doksorubisiinia
• Ei pysty tai halua lopettaa yrttilisäaineiden käyttöä; marihuanan tai sen johdannaisten käyttö on sallittua; lisäravinteiden käyttö voidaan sallia, kun tutkimusapteekki on tarkistanut, ettei eribuliinin tai säteilyn kanssa ole merkittävää yhteisvaikutusriskiä.