L'éribuline et la radiothérapie dans le traitement des patients atteints d'un liposarcome rétropéritonéal pouvant être retiré par chirurgie

Critère d'intégration:

• Diagnostic pathologiquement confirmé de liposarcome ; tous les sous-types sont éligibles
• Suffisamment de tissus d'archives disponibles pour les études corrélatives ; la soumission de tissu tumoral fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) provenant d'une biopsie ou d'une résection antérieure est nécessaire, et l'échantillon le plus récent est préféré ; si un bloc FFPE ne peut pas être fourni, alors 10 lames non colorées et chargées positivement d'une épaisseur de 4 à 5 um doivent être soumises ; si les tissus d'archives sont insuffisants, une nouvelle biopsie sera nécessaire
• Tumeur primitive ou récurrente rétropéritonéale, scrotale/spermatique ou abdominale
• Pour les sujets âgés de 12 à 18 ans uniquement, la surface corporelle (BSA) doit être >= 1,5 m^2
• Tous les sites de la maladie doivent être résécables ou à la limite de la résécabilité, selon l'évaluation d'un oncologue chirurgical ayant de l'expérience dans la résection du sarcome rétropéritonéal après discussion lors de notre conférence institutionnelle multidisciplinaire sur les tumeurs du sarcome
• Tous les sites de la maladie doivent pouvoir être ciblés par radiothérapie avec modulation d'intensité (IMRT) avec une morbidité acceptable et sans dépasser les contraintes de dose tissulaire normales telles qu'évaluées par un radio-oncologue
• Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
• Les sujets en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire bêta-gonadotrophine chorionique humaine (bêta-hCG) négatif au moment du dépistage
• Intervalle de la formule de correction de Fridericia (QTcF) sur les paramètres standard d'électrocardiographie (ECG) à 12 dérivations lors du dépistage (défini comme la moyenne des ECG en trois exemplaires) < 450 msec pour les hommes et < 470 msec pour les femmes
• Fraction d'éjection de >= 50%
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Les personnes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une contraception adéquate tout au long de l'étude et pendant 3 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 K/mm3
• Plaquettes (pas de transfusion dans les 7 jours précédents) >= 100 K/mm3
• Hémoglobine (pas de transfusion dans les 7 jours précédents) >= 9,0 g/dL
• Bilirubine totale < limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN), sauf pour les sujets avec syndrome de Gilbert documenté, pour lesquels =< 3,0 x LSN ou bilirubine directe =< 1,5 x LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x LSN
• Clairance estimée de la créatinine > 50 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé ; le sujet a signé le consentement éclairé (ICF) avant toute procédure de dépistage en cours et est en mesure de se conformer aux exigences du protocole

Critère d'exclusion:

• Présence de métastases à distance ; la propagation intra-abdominale (régionale) est autorisée si elle répond aux critères d'inclusion les nodules pulmonaires indéterminés ou de petit volume peuvent être éligibles, si les médecins traitants recommandent une résection à visée curative de la tumeur primaire malgré la présence de métastases pulmonaires possibles
• Radiothérapie antérieure ou thérapie systémique pour le diagnostic de liposarcome
• Éribuline antérieure
• Neuropathie périphérique de grade >= 2
• Contre-indication à l'imagerie par résonance magnétique (IRM), y compris la présence d'un stimulateur cardiaque ou d'un clip d'anévrisme, une claustrophobie sévère, une réaction connue au contraste de gadolinium ou un poids corporel supérieur à 300 livres (lb)
• Malignité concomitante ou malignité dans les 3 ans précédant le début du médicament à l'étude, à l'exception des malignités qui ont terminé le traitement et sont considérées par leur médecin comme présentant un risque de rechute inférieur à 30 % ; un traitement systémique antérieur est autorisé à l'exception de l'éribuline antérieure ; une radiothérapie antérieure est autorisée à l'exception de toute irradiation abdominale, pelvienne ou rétropéritonéale > 10 Gy
• Antécédents d'arythmie non contrôlée, de syndrome du QT long congénital ou de torsades de pointes (TdP)
• Utilisation de plus d'un médicament avec un risque connu de TdP
• Opération majeure dans les 14 jours précédant le début du médicament à l'étude ou non récupéré de complications chirurgicales ; ni la biopsie tumorale ni l'insertion d'un cathéter central ne sont considérées comme une opération majeure
• Infection active ; toute thérapie antimicrobienne systémique doit être terminée >= 5 jours avant le début de la thérapie du protocole
• Personnes enceintes ou allaitantes (allaitantes); REMARQUE : Les personnes enceintes sont exclues de cette étude car l'éribuline est un agent expérimental susceptible d'avoir des effets tératogènes ou abortifs ; parce qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de l'individu par l'éribuline, l'allaitement doit être interrompu ; ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à la doxorubicine
• Incapable ou peu désireux d'arrêter l'utilisation de suppléments à base de plantes ; l'usage de la marijuana ou de ses dérivés est autorisé ; l'utilisation de suppléments peut être autorisée après examen par un pharmacien de l'étude pour confirmer l'absence de risque significatif d'interaction avec l'éribuline ou la radiothérapie