Eribulin und Strahlentherapie bei der Behandlung von Patienten mit retroperitonealem Liposarkom, das operativ entfernt werden kann

Einschlusskriterien:

• Pathologisch bestätigte Diagnose eines Liposarkoms; alle Subtypen sind förderfähig
• Ausreichend Archivgewebe für korrelative Studien verfügbar; Die Einreichung von formalinfixiertem, in Paraffin eingebettetem (FFPE) Tumorgewebe aus einer früheren Biopsie oder Resektion ist erforderlich, und die neueste Probe wird bevorzugt; wenn kein FFPE-Block bereitgestellt werden kann, müssen 10 ungefärbte, positiv geladene Objektträger mit einer Dicke von 4-5 um eingereicht werden; wenn nicht genügend Archivgewebe zur Verfügung steht, ist eine erneute Biopsie erforderlich
• Primärer oder rezidivierender Retroperitoneal-, Skrotal-/Samenstrang- oder Bauchtumor
• Nur für Probanden im Alter zwischen 12 und 18 Jahren muss die Körperoberfläche (BSA) >= 1,5 m^2 sein
• Alle Krankheitsherde müssen resezierbar oder grenzwertig resezierbar sein, wie von einem chirurgischen Onkologen mit Erfahrung in der retroperitonealen Sarkomresektion nach Diskussion in unserer institutionellen multidisziplinären Sarkom-Tumor-Board-Konferenz beurteilt
• Alle Krankheitsherde müssen mit intensitätsmodulierter Strahlentherapie (IMRT) mit akzeptabler Morbidität und ohne Überschreitung der normalen Gewebedosisbeschränkungen, wie von einem Strahlenonkologen beurteilt, anvisiert werden können
• Messbare Krankheit nach Ansprechbewertungskriterien bei soliden Tumoren (RECIST) 1.1
• Probanden im gebärfähigen Alter müssen zum Zeitpunkt des Screenings einen negativen Beta-Human-Choriongonadotropin-Schwangerschaftstest (Beta-hCG) im Urin haben
• Fridericia-Korrekturformel (QTcF)-Intervall auf standardmäßigen 12-Kanal-EKG-Parametern beim Screening (definiert als Mittelwert der Dreifach-EKGs) von < 450 ms für Männer und < 470 ms für Frauen
• Auswurffraktion von >= 50 %
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Personen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der gesamten Studie und für 3 Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1 K/cu mm
• Thrombozyten (keine Transfusion innerhalb der letzten 7 Tage) >= 100 K/cu mm
• Hämoglobin (keine Transfusion innerhalb der letzten 7 Tage) >= 9,0 g/dl
• Gesamtbilirubin < institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer bei Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom, für die = < 3,0 x ULN oder direktes Bilirubin = < 1,5 x ULN
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x ULN
• Geschätzte Kreatinin-Clearance > 50 ml/min nach Cockcroft-Gault-Gleichung
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen; Das Subjekt hat die Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnet, bevor Screening-Verfahren durchgeführt werden, und ist in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein von Fernmetastasen; eine intraabdominale (regionale) Ausbreitung ist zulässig, wenn die Einschlusskriterien erfüllt sind. unbestimmte oder kleinvolumige Lungenknoten können in Frage kommen, wenn die behandelnden Ärzte trotz des Vorhandenseins möglicher Lungenmetastasen eine kurative Resektion des Primärtumors empfehlen
• Vorherige Bestrahlung oder systemische Therapie zur Diagnose eines Liposarkoms
• Vorher Eribulin
• Grad >= 2 periphere Neuropathie
• Kontraindikation für die Magnetresonanztomographie (MRT), einschließlich Vorhandensein eines Herzschrittmachers oder Aneurysma-Clips, schwere Klaustrophobie, eine bekannte Reaktion auf Gadolinium-Kontrast oder ein Körpergewicht von mehr als 300 Pfund (lbs)
• Gleichzeitige Malignität oder Malignität innerhalb von 3 Jahren vor Beginn der Studienmedikation, mit Ausnahme von Malignomen, die die Therapie abgeschlossen haben und von ihrem Arzt mit einem Rückfallrisiko von weniger als 30 % bewertet werden; vorherige systemische Therapie ist erlaubt, mit Ausnahme von vorherigem Eribulin; vorherige Strahlentherapie ist erlaubt, mit Ausnahme jeglicher Abdominal-, Becken- oder retroperitonealen Bestrahlung > 10 Gy
• Geschichte von unkontrollierten Arrhythmien, angeborenem Long-QT-Syndrom oder Torsades de Pointes (TdP)
• Verwendung von mehr als einem Medikament mit bekanntem TdP-Risiko
• Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienmedikation oder nicht von chirurgischen Komplikationen erholt; Weder die Tumorbiopsie noch das Einführen einer zentralen Linie werden als größere Operation angesehen
• Aktive Infektion; Jede systemische antimikrobielle Therapie muss >= 5 Tage vor Beginn der Protokolltherapie abgeschlossen sein
• Schwangere oder stillende (stillende) Personen; HINWEIS: Schwangere sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Eribulin ein Prüfpräparat mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist; da ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen nach der Behandlung der Person mit Eribulin besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden; diese potenziellen Risiken können auch für Doxorubicin gelten
• Unfähig oder nicht bereit, die Verwendung von Kräuterergänzungen einzustellen; die Verwendung von Marihuana oder seinen Derivaten ist erlaubt; Die Verwendung von Nahrungsergänzungsmitteln kann nach Überprüfung durch einen Studienapotheker erlaubt werden, um zu bestätigen, dass kein signifikantes Risiko einer Wechselwirkung mit Eribulin oder Bestrahlung besteht