Eribulin en bestralingstherapie bij de behandeling van patiënten met retroperitoneaal liposarcoom dat chirurgisch kan worden verwijderd

Inclusiecriteria:

• Pathologisch bevestigde diagnose van liposarcoom; alle subtypen komen in aanmerking
• Voldoende archiefmateriaal beschikbaar voor correlatieve studies; indiening van in formaline gefixeerd in paraffine ingebed (FFPE) tumorweefsel van een eerdere biopsie of resectie is vereist, en het meest recente exemplaar heeft de voorkeur; als er geen FFPE-blok kan worden geleverd, moeten 10 ongekleurde, positief geladen objectglaasjes met een dikte van 4-5 um worden ingeleverd; als er onvoldoende archiefmateriaal beschikbaar is, is een herhaalde biopsie noodzakelijk
• Primaire of recidiverende retroperitoneale, scrotale/zaadstreng- of buiktumor
• Alleen voor proefpersonen in de leeftijd van 12-18 jaar moet het lichaamsoppervlak (BSA) >= 1,5 m^2 zijn
• Alle ziekteplaatsen moeten reseceerbaar of borderline reseceerbaar zijn, zoals beoordeeld door een chirurgisch oncoloog met ervaring in retroperitoneale sarcoomresectie na bespreking in onze institutionele multidisciplinaire sarcoomtumorraadsconferentie
• Alle ziekteplaatsen moeten kunnen worden getarget met intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT) met aanvaardbare morbiditeit en zonder de normale weefseldosisbeperkingen te overschrijden, zoals beoordeeld door een radiotherapeut-oncoloog
• Meetbare ziekte volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) 1.1
• Onderwerpen die zwanger kunnen worden, moeten op het moment van screening een negatieve urine-bèta-humaan choriongonadotrofine (bèta-hCG) zwangerschapstest hebben
• Fridericia's correctieformule (QTcF) interval op standaard 12-afleidingen elektrocardiografie (ECG) parameters bij screening (gedefinieerd als het gemiddelde van de drievoudige ECG's) van < 450 msec voor mannen en < 470 msec voor vrouwen
• Ejectiefractie van >= 50%
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Personen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 weken na stopzetting van het studiegeneesmiddel
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1 K/m3
• Bloedplaatjes (geen transfusie binnen de voorafgaande 7 dagen) >= 100 K/m3
• Hemoglobine (geen transfusie binnen de voorafgaande 7 dagen) >= 9,0 g/dl
• Totaal bilirubine < institutionele bovengrens van normaal (ULN), behalve voor proefpersonen met gedocumenteerd syndroom van Gilbert, waarvoor =< 3,0 x ULN of direct bilirubine =< 1,5 x ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN
• Geschatte creatinineklaring > 50 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking
• Het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen; de proefpersoon heeft de geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekend voordat er screeningprocedures worden uitgevoerd en kan voldoen aan de protocolvereisten

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van metastasen op afstand; intra-abdominale (regionale) verspreiding is toegestaan ​​als aan de inclusiecriteria wordt voldaan. Onbepaalde longknobbels of longknobbels met een klein volume kunnen in aanmerking komen, als de behandelende artsen curatieve resectie van de primaire tumor aanbevelen, ondanks de aanwezigheid van mogelijke longmetastasen
• Voorafgaande bestraling of systemische therapie voor de diagnose van liposarcoom
• Eerdere eribuline
• Graad >= 2 perifere neuropathie
• Contra-indicatie voor magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), waaronder de aanwezigheid van een pacemaker of aneurysmaclip, ernstige claustrofobie, een bekende reactie op gadoliniumcontrast of een lichaamsgewicht van meer dan 300 pond (lbs)
• Gelijktijdige maligniteit of maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van maligniteiten die de therapie hebben afgerond en waarvan de arts meent dat ze minder dan 30% risico op terugval hebben; eerdere systemische therapie is toegestaan, met uitzondering van eerdere eribuline; voorafgaande bestraling is toegestaan ​​met uitzondering van eventuele buik-, bekken- of retroperitoneale bestraling > 10 Gy
• Geschiedenis van ongecontroleerde aritmie, congenitaal lang QT-syndroom of torsades de pointes (TdP)
• Gebruik van meer dan één medicijn met een bekend risico op TdP
• Grote operatie binnen 14 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of niet hersteld van chirurgische complicaties; noch tumorbiopsie, noch centrale lijninsertie worden als een grote operatie beschouwd
• Actieve infectie; elke systemische antimicrobiële therapie moet >= 5 dagen vóór aanvang van de protocoltherapie zijn voltooid
• Zwangere of zogende (zogende) personen; OPMERKING: Zwangere personen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat eribuline een onderzoeksmiddel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten; omdat er een onbekend, maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de persoon met eribuline, moet borstvoeding worden gestaakt; deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op doxorubicine
• Niet kunnen of willen stoppen met het gebruik van kruidensupplementen; het gebruik van marihuana of zijn derivaten is toegestaan; het gebruik van supplementen kan worden toegestaan ​​na beoordeling door een onderzoeksapotheker om te bevestigen dat er geen significant risico is op interactie met eribuline of bestraling