Eribulin og strålebehandling til behandling af patienter med retroperitoneal liposarkom, der kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Patologisk bekræftet diagnose af liposarkom; alle undertyper er kvalificerede
• Tilstrækkeligt arkivvæv tilgængeligt til korrelative undersøgelser; indsendelse af formalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) tumorvæv fra en tidligere biopsi eller resektion er påkrævet, og den seneste prøve foretrækkes; hvis der ikke kan leveres en FFPE-blok, skal der indsendes 10 ufarvede, positivt ladede objektglas med en tykkelse på 4-5 um; hvis utilstrækkeligt arkivvæv er tilgængeligt, vil en gentagen biopsi være nødvendig
• Primær eller tilbagevendende retroperitoneal, scrotal/spermatisk ledning eller abdominal tumor
• Kun for personer i alderen 12-18 år skal kropsoverfladearealet (BSA) være >= 1,5 m^2
• Alle sygdomssteder skal være resekterbare eller borderline resektable vurderet af en kirurgisk onkolog med erfaring i retroperitoneal sarkom resektion efter diskussion i vores institutionelle multidisciplinære sarkom tumor bestyrelseskonference
• Alle sygdomssteder skal kunne målrettes med intensitetsmoduleret strålebehandling (IMRT) med acceptabel morbiditet og uden at overskride normale vævsdosisbegrænsninger som vurderet af en stråleonkolog
• Målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1
• Personer i den fødedygtige alder skal have en negativ urin beta-humant choriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstest på tidspunktet for screeningen
• Fridericias korrektionsformel (QTcF) interval på standard 12-aflednings elektrokardiografi (EKG) parametre ved screening (defineret som gennemsnittet af tredobbelte EKG'er) på < 450 msek for mænd og < 470 msek for kvinder
• Udstødningsfraktion på >= 50 %
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Individer i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge tilstrækkelig prævention under hele undersøgelsen og i 3 uger efter seponering af undersøgelseslægemidlet
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1 K/cu mm
• Blodplader (ingen transfusion inden for de foregående 7 dage) >= 100 K/cu mm
• Hæmoglobin (ingen transfusion inden for de seneste 7 dage) >= 9,0 g/dL
• Total bilirubin < institutionel øvre normalgrænse (ULN), undtagen for forsøgspersoner med dokumenteret Gilberts syndrom, for hvilket =< 3,0 x ULN eller direkte bilirubin =< 1,5 x ULN
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) og alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN
• Estimeret kreatininclearance > 50 ml/min ved Cockcroft-Gault-ligning
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument; forsøgspersonen har underskrevet det informerede samtykke (ICF) før eventuelle screeningsprocedurer udføres og er i stand til at overholde protokolkrav

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af fjernmetastaser; intra-abdominal (regional) spredning er tilladt, hvis den opfylder inklusionskriterierne, ubestemte eller lille volumen lungeknuder kan være kvalificerede, hvis de behandlende læger anbefaler kurativ resektion af den primære tumor på trods af tilstedeværelsen af ​​mulige lungemetastaser
• Forudgående strålebehandling eller systemisk terapi til diagnosticering af liposarkom
• Tidligere eribulin
• Grad >= 2 perifer neuropati
• Kontraindikation til magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), inklusive tilstedeværelse af en pacemaker eller aneurismeklemme, svær klaustrofobi, en kendt reaktion på gadoliniumkontrast eller en kropsvægt på over 300 pund (lbs)
• Samtidig malignitet eller malignitet inden for 3 år før påbegyndelse af studielægemidlet, med undtagelse af maligniteter, der har afsluttet behandlingen og af deres læge anses for at have mindre end 30 % risiko for tilbagefald; tidligere systemisk terapi er tilladt med undtagelse af tidligere eribulin; forudgående strålebehandling er tilladt med undtagelse af enhver abdominal, bækken- eller retroperitoneal stråling > 10 Gy
• Anamnese med ukontrolleret arytmi, medfødt lang QT-syndrom eller torsades de pointes (TdP)
• Brug af mere end én medicin med kendt risiko for TdP
• Større operation inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet eller ikke restitueret efter kirurgiske komplikationer; hverken tumorbiopsi eller central linjeindsættelse betragtes som en større operation
• Aktiv infektion; enhver systemisk antimikrobiel behandling skal afsluttes >= 5 dage før påbegyndelse af protokolbehandling
• Gravide eller ammende (ammende) personer; BEMÆRK: Gravide personer er udelukket fra denne undersøgelse, fordi eribulin er et forsøgsmiddel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af individet med eribulin, bør amning seponeres; disse potentielle risici kan også gælde for doxorubicin
• Ude af stand til eller uvillig til at stoppe brugen af ​​naturlægemidler; brug af marihuana eller derivater heraf er tilladt; brugen af ​​kosttilskud kan tillades efter gennemgang af en undersøgelsesfarmaceut for at bekræfte, at der ikke er nogen signifikant risiko for interaktion med eribulin eller stråling