Eribulin a radiační terapie při léčbě pacientů s retroperitoneálním liposarkomem, který lze odstranit chirurgicky

Kritéria pro zařazení:

• Patologicky potvrzená diagnóza liposarkomu; všechny podtypy jsou způsobilé
• K dispozici dostatek archivní tkáně pro korelační studie; je vyžadováno předložení nádorové tkáně fixované v parafínu (FFPE) z předchozí biopsie nebo resekce a preferován je nejnovější vzorek; nelze-li poskytnout blok FFPE, musí být předloženo 10 neobarvených, pozitivně nabitých sklíček o tloušťce 4-5 um; pokud není k dispozici dostatek archivní tkáně, bude nutná opakovaná biopsie
• Primární nebo recidivující retroperitoneální nádor, skrotal/spermatická šňůra nebo břišní nádor
• Pouze pro subjekty ve věku 12–18 let musí být plocha tělesného povrchu (BSA) >= 1,5 m^2
• Všechna místa onemocnění musí být resekabilní nebo hraničně resekabilní, jak posoudil chirurgický onkolog se zkušenostmi s resekcí retroperitoneálního sarkomu po diskuzi na naší institucionální multidisciplinární konferenci sarkomu tumor board
• Na všechna místa onemocnění musí být možné cílit radiační terapií s modulovanou intenzitou (IMRT) s přijatelnou morbiditou a bez překročení limitů normálních tkáňových dávek podle posouzení radiačního onkologa
• Onemocnění měřitelné podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
• Subjekty ve fertilním věku musí mít v době screeningu negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (beta-hCG) v moči
• Fridericia interval korekčního vzorce (QTcF) na standardních parametrech 12svodové elektrokardiografie (EKG) při screeningu (definovaný jako průměr trojitého EKG) < 450 ms pro muže a < 470 ms pro ženy
• Ejekční frakce >= 50 %
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Jedinci ve fertilním věku musí být ochotni používat vhodnou antikoncepci v průběhu studie a po dobu 3 týdnů po vysazení studovaného léku
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 K/m3
• Krevní destičky (bez transfuze během předchozích 7 dnů) >= 100 K/cm3
• Hemoglobin (bez transfuze během předchozích 7 dnů) >= 9,0 g/dl
• Celkový bilirubin < ústavní horní hranice normálu (ULN), s výjimkou subjektů s prokázaným Gilbertovým syndromem, pro které =< 3,0 x ULN nebo přímý bilirubin =< 1,5 x ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x ULN
• Odhadovaná clearance kreatininu > 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas; subjekt podepsal informovaný souhlas (ICF) před provedením jakýchkoliv screeningových postupů a je schopen splnit požadavky protokolu

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost vzdálených metastáz; intraabdominální (regionální) šíření je přípustné, pokud splňuje kritéria pro zařazení, mohou být vhodné neurčité nebo maloobjemové plicní uzliny, pokud ošetřující lékaři doporučí kurativní resekci primárního nádoru i přes přítomnost možných plicních metastáz
• Předchozí ozařování nebo systémová terapie pro diagnostiku liposarkomu
• Předchozí eribulin
• Periferní neuropatie stupně >= 2
• Kontraindikace zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), včetně přítomnosti kardiostimulátoru nebo klipu aneuryzmatu, těžké klaustrofobie, známé reakce na kontrast gadolinia nebo tělesné hmotnosti přesahující 300 liber (lb)
• Souběžná malignita nebo malignita během 3 let před zahájením studie s lékem, s výjimkou malignit, které dokončily léčbu a jejich lékař se domnívá, že mají méně než 30% riziko relapsu; předchozí systémová léčba je povolena s výjimkou předchozího eribulinu; předchozí radiační terapie je povolena s výjimkou jakéhokoli abdominálního, pánevního nebo retroperitoneálního záření > 10 Gy
• Anamnéza nekontrolované arytmie, vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu nebo torsades de pointes (TdP)
• Užívání více než jednoho léku se známým rizikem TdP
• Velká operace během 14 dnů před zahájením studie s lékem nebo bez zotavení z chirurgických komplikací; ani biopsie tumoru ani zavedení centrální linie nejsou považovány za velkou operaci
• Aktivní infekce; jakákoli systémová antimikrobiální léčba musí být dokončena >= 5 dní před zahájením protokolární léčby
• Těhotné nebo kojící (kojící) jedinci; POZNÁMKA: Těhotné osoby jsou z této studie vyloučeny, protože eribulin je zkoumaná látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby eribulinového kojence, by mělo být přerušeno; tato potenciální rizika se mohou vztahovat také na doxorubicin
• Neschopnost nebo ochota přestat užívat bylinné doplňky; užívání marihuany nebo jejích derivátů je povoleno; použití doplňků může být povoleno po přezkoumání lékárníkem studie, aby se potvrdilo, že neexistuje žádné významné riziko interakce s eribulinem nebo zářením