Эрибулин и лучевая терапия в лечении пациентов с забрюшинной липосаркомой, которая может быть удалена хирургическим путем

Критерии включения:

• Патологически подтвержденный диагноз липосаркомы; все подтипы подходят
• Достаточное количество архивной ткани для коррелятивных исследований; требуется представление фиксированной формалином залитой парафином (FFPE) опухолевой ткани из предыдущей биопсии или резекции, и предпочтительнее самый свежий образец; если блок FFPE не может быть предоставлен, необходимо представить 10 неокрашенных, положительно заряженных предметных стекол толщиной 4-5 мкм; если недостаточно архивной ткани, потребуется повторная биопсия.
• Первичная или рецидивирующая опухоль забрюшинного пространства, мошонки/семенного канатика или брюшной полости
• Только для лиц в возрасте от 12 до 18 лет площадь поверхности тела (ППТ) должна быть >= 1,5 м^2.
• Все очаги заболевания должны быть резектабельными или погранично операбельными по оценке онколога-хирурга с опытом резекции забрюшинной саркомы после обсуждения на междисциплинарной конференции совета по онкологическим заболеваниям саркомы в нашем учреждении.
• Все очаги заболевания должны подвергаться лучевой терапии с модулированной интенсивностью (IMRT) с приемлемой заболеваемостью и без превышения граничных значений дозы для нормальных тканей по оценке онколога-радиолога.
• Поддающееся измерению заболевание с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1
• Субъекты с детородным потенциалом должны иметь отрицательный результат теста на беременность на бета-человеческий хорионический гонадотропин (бета-ХГЧ) во время скрининга.
• Интервал поправочной формулы Фридериции (QTcF) по стандартным параметрам электрокардиографии (ЭКГ) в 12 отведениях при скрининге (определяется как среднее значение трехкратных ЭКГ) < 450 мс для мужчин и < 470 мс для женщин
• Фракция выброса >= 50%
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1 (Karnofsky >= 70%)
• Лица детородного возраста должны быть готовы использовать адекватную контрацепцию на протяжении всего исследования и в течение 3 недель после прекращения приема исследуемого препарата.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1 К/мм3
• Тромбоциты (без переливания в течение предшествующих 7 дней) >= 100 К/мм3
• Гемоглобин (без переливания в течение предшествующих 7 дней) >= 9,0 г/дл
• Общий билирубин < установленного верхнего предела нормы (ВГН), за исключением пациентов с документально подтвержденным синдромом Жильбера, для которых = < 3,0 x ВГН или прямой билирубин = < 1,5 x ВГН
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x ULN
• Расчетный клиренс креатинина > 50 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия; субъект подписал информированное согласие (ICF) до выполнения любых процедур скрининга и может соблюдать требования протокола

Критерий исключения:

• Наличие отдаленных метастазов; интраабдоминальное (регионарное) распространение допустимо, если соответствует критериям включения неопределенные легочные узлы или легочные узлы небольшого объема могут быть приемлемыми, если лечащие врачи рекомендуют резекцию первичной опухоли с лечебной целью, несмотря на наличие возможных метастазов в легкие
• Предшествующая лучевая или системная терапия для диагностики липосаркомы
• Приор эрибулин
• Периферическая невропатия >= 2 степени
• Противопоказания к магнитно-резонансной томографии (МРТ), включая наличие кардиостимулятора или зажима для аневризмы, тяжелую клаустрофобию, известную реакцию на контрастное вещество с гадолинием или массу тела, превышающую 300 фунтов (фунтов).
• Сопутствующее злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в течение 3 лет до начала приема исследуемого препарата, за исключением злокачественных новообразований, которые завершили терапию и, по мнению их лечащего врача, имеют риск рецидива менее 30%; допускается предшествующая системная терапия, за исключением предшествующего эрибулина; предшествующая лучевая терапия разрешена, за исключением любого облучения брюшной полости, таза или забрюшинного пространства > 10 Гр
• История неконтролируемой аритмии, врожденного синдрома удлиненного интервала QT или torsades de pointes (TdP)
• Использование более одного лекарства с известным риском TdP
• Серьезная операция в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата или не оправившийся от хирургических осложнений; ни биопсия опухоли, ни установка центральной катетера не считаются серьезной операцией.
• Активная инфекция; любая системная антимикробная терапия должна быть завершена >= 5 дней до начала протокольной терапии
• Беременные или кормящие (кормящие) лица; ПРИМЕЧАНИЕ. Беременные лица исключены из этого исследования, поскольку эрибулин является исследуемым препаратом с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом; поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению данного лица эрибулином, грудное вскармливание следует прекратить; эти потенциальные риски могут также относиться к доксорубицину
• Неспособность или нежелание прекратить использование растительных добавок; разрешено употребление марихуаны или ее производных; использование пищевых добавок может быть разрешено после проверки фармацевтом, проводящим исследование, для подтверждения отсутствия значительного риска взаимодействия с эрибулином или облучением.