Eribulin och strålbehandling vid behandling av patienter med retroperitonealt liposarkom som kan avlägsnas genom kirurgi

Inklusionskriterier:

• Patologiskt bekräftad diagnos av liposarkom; alla undertyper är berättigade
• Tillräcklig arkivvävnad tillgänglig för korrelativa studier; inlämnande av formalinfixerad paraffininbäddad (FFPE) tumörvävnad från en tidigare biopsi eller resektion krävs, och det senaste provet är att föredra; om ett FFPE-block inte kan tillhandahållas, måste 10 ofärgade, positivt laddade objektglas med 4-5 um tjocklek lämnas in; om otillräcklig arkivvävnad är tillgänglig kommer en upprepad biopsi att behövas
• Primär eller återkommande retroperitoneal, scrotal/spermatisk tumör eller buktumör
• Endast för försökspersoner i åldrarna 12-18 år måste kroppsytan (BSA) vara >= 1,5 m^2
• Alla sjukdomsställen måste vara resekterbara eller borderline resekterbara enligt bedömning av en kirurgisk onkolog med erfarenhet av retroperitoneal sarkomresektion efter diskussion i vår institutionella multidisciplinära sarkomtumörstyrelsekonferens
• Alla sjukdomsställen måste kunna målinriktas med intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT) med acceptabel sjuklighet och utan att överskrida normala vävnadsdosbegränsningar som bedömts av en strålningsonkolog
• Mätbar sjukdom genom svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1
• Försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt urin beta-humant koriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstest vid tidpunkten för screening
• Fridericias korrigeringsformel (QTcF) intervall på standardparametrar för 12-avledningselektrokardiografi (EKG) vid screening (definierad som medelvärdet av triplikat EKG) på < 450 ms för män och < 470 ms för kvinnor
• Utkastningsandel på >= 50 %
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Individer i fertil ålder måste vara villiga att använda adekvat preventivmedel under hela studien och i 3 veckor efter att studieläkemedlet avbrutits
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 K/cu mm
• Trombocyter (ingen transfusion inom de senaste 7 dagarna) >= 100 K/cu mm
• Hemoglobin (ingen transfusion inom de senaste 7 dagarna) >= 9,0 g/dL
• Totalt bilirubin < institutionell övre normalgräns (ULN), förutom för patienter med dokumenterat Gilberts syndrom, för vilket =< 3,0 x ULN eller direkt bilirubin =< 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x ULN
• Uppskattad kreatininclearance > 50 ml/min med Cockcroft-Gaults ekvation
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke; försökspersonen har undertecknat det informerade samtycket (ICF) innan några screeningprocedurer utförs och kan följa protokollkraven

Exklusions kriterier:

• Närvaro av avlägsna metastaser; intraabdominal (regional) spridning är tillåten om den uppfyller inklusionskriterierna, obestämda eller små volymer av lungknölar kan vara berättigade, om de behandlande läkarna rekommenderar resektion av primärtumören med kurativ avsikt trots närvaron av möjliga lungmetastaser
• Tidigare strålbehandling eller systemisk terapi för diagnos av liposarkom
• Tidigare eribulin
• Grad >= 2 perifer neuropati
• Kontraindikation för magnetisk resonanstomografi (MRT), inklusive närvaro av en pacemaker eller aneurysm, allvarlig klaustrofobi, en känd reaktion på gadoliniumkontrast eller kroppsvikt som överstiger 300 pund (lbs)
• Samtidig malignitet eller malignitet inom 3 år före start av studieläkemedlet, med undantag för maligniteter som har avslutat behandlingen och som av sin läkare anses löpa mindre än 30 % risk för återfall; tidigare systemisk terapi är tillåten med undantag av tidigare eribulin; tidigare strålbehandling är tillåten med undantag för all buk-, bäcken- eller retroperitoneal strålning > 10 Gy
• Historik med okontrollerad arytmi, medfött långt QT-syndrom eller torsades de pointes (TdP)
• Användning av mer än ett läkemedel med känd risk för TdP
• Större operation inom 14 dagar före start av studieläkemedlet eller inte återhämtat sig från kirurgiska komplikationer; varken tumörbiopsi eller centrallinjeinsättning anses vara en större operation
• Aktiv infektion; all systemisk antimikrobiell behandling måste avslutas >= 5 dagar innan protokollbehandlingen påbörjas
• Gravida eller ammande (ammande) individer; OBS: Gravida individer utesluts från denna studie eftersom eribulin är ett undersökningsmedel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av individen med eribulin bör amning avbrytas; dessa potentiella risker kan även gälla doxorubicin
• oförmögen eller ovillig att sluta använda växtbaserade kosttillskott; användningen av marijuana eller dess derivat är tillåten; användningen av kosttillskott kan tillåtas efter granskning av en studiefarmaceut för att bekräfta att det inte finns någon signifikant risk för interaktion med eribulin eller strålning