Eribulina e radioterapia nel trattamento di pazienti con liposarcoma retroperitoneale che può essere rimosso chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• Diagnosi patologicamente confermata di liposarcoma; tutti i sottotipi sono ammissibili
• Sufficiente tessuto d'archivio disponibile per studi correlativi; è richiesta la presentazione di tessuto tumorale fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) da una precedente biopsia o resezione ed è preferibile il campione più recente; se non è possibile fornire un blocco FFPE, devono essere presentati 10 vetrini non colorati, caricati positivamente, di 4-5 um di spessore; se il tessuto d'archivio disponibile è insufficiente, sarà necessaria una nuova biopsia
• Tumore primitivo o ricorrente retroperitoneale, scrotale/del midollo spermatico o addominale
• Solo per i soggetti di età compresa tra 12 e 18 anni, la superficie corporea (BSA) deve essere >= 1,5 m^2
• Tutti i siti della malattia devono essere resecabili o resecabili al limite come valutato da un oncologo chirurgico con esperienza nella resezione del sarcoma retroperitoneale dopo la discussione nella nostra conferenza istituzionale multidisciplinare del comitato del tumore del sarcoma
• Tutti i siti della malattia devono essere mirati con radioterapia a intensità modulata (IMRT) con morbilità accettabile e senza superare i normali limiti di dose del tessuto come valutato da un radioterapista
• Malattia misurabile mediante criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1
• I soggetti in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo per beta-gonadotropina corionica umana (beta-hCG) nelle urine al momento dello screening
• Intervallo della formula di correzione di Fridericia (QTcF) sui parametri standard dell'elettrocardiografia (ECG) a 12 derivazioni allo screening (definita come la media degli ECG triplicati) < 450 msec per i maschi e < 470 msec per le femmine
• Frazione di eiezione >= 50%
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Le persone in età fertile devono essere disposte a utilizzare una contraccezione adeguata durante lo studio e per 3 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1 K/mm3
• Piastrine (nessuna trasfusione nei 7 giorni precedenti) >= 100 K/mm3
• Emoglobina (nessuna trasfusione nei 7 giorni precedenti) >= 9,0 g/dL
• Bilirubina totale < limite superiore della norma istituzionale (ULN), ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert documentata, per i quali =< 3,0 x ULN o bilirubina diretta =< 1,5 x ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN
• Clearance stimata della creatinina > 50 ml/min in base all'equazione di Cockcroft-Gault
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto; il soggetto ha firmato il consenso informato (ICF) prima di eseguire qualsiasi procedura di screening ed è in grado di rispettare i requisiti del protocollo

Criteri di esclusione:

• Presenza di metastasi a distanza; la diffusione intra-addominale (regionale) è consentita se soddisfa i criteri di inclusione noduli polmonari indeterminati o di piccolo volume possono essere ammissibili, se i medici curanti raccomandano la resezione con intento curativo del tumore primario nonostante la presenza di possibili metastasi polmonari
• Precedente radioterapia o terapia sistemica per la diagnosi di liposarcoma
• Precedente eribulina
• Grado >= 2 neuropatia periferica
• Controindicazione alla risonanza magnetica per immagini (MRI), inclusa la presenza di un pacemaker o di una clip per aneurisma, grave claustrofobia, una reazione nota al contrasto al gadolinio o peso corporeo superiore a 300 libbre (libbre)
• Tumore maligno o tumore maligno concomitante entro 3 anni prima dell'inizio del farmaco in studio, ad eccezione dei tumori maligni che hanno completato la terapia e sono considerati dal loro medico con un rischio di recidiva inferiore al 30%; è consentita una precedente terapia sistemica ad eccezione della precedente eribulina; è consentita una precedente radioterapia ad eccezione di qualsiasi radiazione addominale, pelvica o retroperitoneale > 10 Gy
• Anamnesi di aritmia incontrollata, sindrome congenita del QT lungo o torsione di punta (TdP)
• Uso di più di un farmaco con un rischio noto di TdP
• Operazione maggiore entro 14 giorni prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio o non guarita da complicanze chirurgiche; né la biopsia del tumore né l'inserimento della linea centrale sono considerati un'operazione importante
• Infezione attiva; qualsiasi terapia antimicrobica sistemica deve essere completata >= 5 giorni prima dell'inizio della terapia del protocollo
• Individui in gravidanza o in allattamento (in allattamento); NOTA: Le persone in gravidanza sono escluse da questo studio poiché l'eribulina è un agente sperimentale con potenziali effetti teratogeni o abortivi; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento dell'individuo con eribulina, l'allattamento al seno deve essere interrotto; questi potenziali rischi possono valere anche per la doxorubicina
• Incapace o riluttante a interrompere l'uso di integratori a base di erbe; è consentito l'uso di marijuana o suoi derivati; l'uso di integratori può essere consentito dopo la revisione da parte di un farmacista dello studio per confermare l'assenza di un rischio significativo di interazione con eribulina o radiazioni