Eribulina e radioterapia no tratamento de pacientes com lipossarcoma retroperitoneal que pode ser removido por cirurgia

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado patologicamente de lipossarcoma; todos os subtipos são elegíveis
• Tecido de arquivo suficiente disponível para estudos correlativos; é necessária a apresentação de tecido tumoral fixado em formol e embebido em parafina (FFPE) de uma biópsia ou ressecção anterior, e a amostra mais recente é preferida; se um bloco FFPE não puder ser fornecido, devem ser enviadas 10 lâminas não coradas, carregadas positivamente, de 4-5 um de espessura; se tecido de arquivo insuficiente estiver disponível, uma biópsia repetida será necessária
• Tumor primário ou recorrente retroperitoneal, escrotal/cordão espermático ou tumor abdominal
• Apenas para indivíduos com idades entre 12 e 18 anos, a área de superfície corporal (BSA) deve ser >= 1,5 m^2
• Todos os locais da doença devem ser ressecáveis ​​ou limítrofes, conforme avaliado por um oncologista cirúrgico com experiência em ressecção de sarcoma retroperitoneal após discussão em nossa conferência institucional multidisciplinar de sarcoma tumor board
• Todos os locais da doença devem ser direcionados com radioterapia de intensidade modulada (IMRT) com morbidade aceitável e sem exceder as restrições de dose de tecido normal, conforme avaliado por um oncologista de radiação
• Doença Mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
• Indivíduos com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo para beta-gonadotrofina coriônica humana (beta-hCG) na urina no momento da triagem
• Intervalo da fórmula de correção de Fridericia (QTcF) nos parâmetros padrão de eletrocardiografia (ECG) de 12 derivações na triagem (definida como a média dos ECGs triplicados) de < 450 ms para homens e < 470 ms para mulheres
• Fração de ejeção de >= 50%
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Indivíduos com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar contracepção adequada durante todo o estudo e por 3 semanas após a descontinuação do medicamento do estudo
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1 K/cu mm
• Plaquetas (sem transfusão nos 7 dias anteriores) >= 100 K/cu mm
• Hemoglobina (sem transfusão nos últimos 7 dias) >= 9,0 g/dL
• Bilirrubina total < limite superior normal institucional (LSN), exceto para indivíduos com síndrome de Gilbert documentada, para os quais =< 3,0 x LSN ou bilirrubina direta =< 1,5 x LSN
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x LSN
• Depuração de creatinina estimada > 50 mL/min pela equação de Cockcroft-Gault
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito; o sujeito assinou o consentimento informado (TCLE) antes de qualquer procedimento de triagem ser realizado e é capaz de cumprir os requisitos do protocolo

Critério de exclusão:

• Presença de metástases à distância; a disseminação intra-abdominal (regional) é permitida se atender aos critérios de inclusão nódulos pulmonares indeterminados ou de pequeno volume podem ser elegíveis, se os médicos assistentes recomendarem a ressecção com intenção curativa do tumor primário, apesar da presença de possíveis metástases pulmonares
• Radiação prévia ou terapia sistêmica para o diagnóstico de lipossarcoma
• Eribulina prévia
• Grau >= 2 neuropatia periférica
• Contra-indicação para ressonância magnética (MRI), incluindo a presença de um marca-passo ou clipe de aneurisma, claustrofobia grave, uma reação conhecida ao contraste de gadolínio ou peso corporal superior a 300 libras (lbs)
• Malignidade concomitante ou malignidade dentro de 3 anos antes de iniciar o medicamento do estudo, com exceção de malignidades que concluíram a terapia e são consideradas pelo médico como tendo menos de 30% de risco de recaída; terapia sistêmica prévia é permitida com exceção de eribulina prévia; radioterapia prévia é permitida com exceção de qualquer radiação abdominal, pélvica ou retroperitoneal > 10 Gy
• História de arritmia descontrolada, síndrome do QT longo congênito ou torsades de pointes (TdP)
• Uso de mais de um medicamento com risco conhecido de TdP
• Grande operação dentro de 14 dias antes de iniciar o medicamento do estudo ou não recuperado de complicações cirúrgicas; nem a biópsia do tumor nem a inserção da linha central são consideradas uma operação importante
• Infecção ativa; qualquer terapia antimicrobiana sistêmica deve ser concluída >= 5 dias antes do início da terapia de protocolo
• Indivíduos grávidas ou amamentando (lactantes); NOTA: As grávidas foram excluídas deste estudo porque a eribulina é um agente experimental com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos; porque existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento do indivíduo com eribulina, a amamentação deve ser descontinuada; esses riscos potenciais também podem se aplicar à doxorrubicina
• Incapaz ou sem vontade de interromper o uso de suplementos de ervas; é permitido o uso de maconha ou seus derivados; o uso de suplementos pode ser permitido após revisão por um farmacêutico do estudo para confirmar que não há risco significativo de interação com eribulina ou radiação