Eribulina y radioterapia en el tratamiento de pacientes con liposarcoma retroperitoneal que se puede extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico patológicamente confirmado de liposarcoma; todos los subtipos son elegibles
• Suficiente tejido de archivo disponible para estudios correlativos; se requiere la presentación de tejido tumoral fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE) de una biopsia o resección anterior, y se prefiere la muestra más reciente; si no se puede proporcionar un bloque FFPE, se deben enviar 10 portaobjetos sin teñir y cargados positivamente de 4-5 um de espesor; si no hay suficiente tejido de archivo disponible, será necesario repetir la biopsia
• Tumor retroperitoneal, escrotal/del cordón espermático o abdominal primario o recurrente
• Solo para sujetos de entre 12 y 18 años de edad, el área de superficie corporal (BSA) debe ser >= 1,5 m^2
• Todos los sitios de la enfermedad deben ser resecables o limítrofes según lo evaluado por un oncólogo quirúrgico con experiencia en resección de sarcoma retroperitoneal después de la discusión en nuestra conferencia institucional multidisciplinaria de la junta de tumores de sarcoma.
• Todos los sitios de la enfermedad deben ser abordables con radioterapia de intensidad modulada (IMRT) con una morbilidad aceptable y sin exceder las restricciones de dosis de tejido normales según lo evaluado por un oncólogo de radiación.
• Enfermedad medible por Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
• Los sujetos en edad fértil deben tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (beta-hCG) en orina negativa en el momento de la selección
• Intervalo de la fórmula de corrección de Fridericia (QTcF) en los parámetros estándar de electrocardiografía (ECG) de 12 derivaciones en la selección (definida como la media de los ECG triplicados) de < 450 ms para hombres y < 470 ms para mujeres
• Fracción de eyección >= 50%
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Las personas en edad fértil deben estar dispuestas a usar métodos anticonceptivos adecuados durante todo el estudio y durante las 3 semanas posteriores a la interrupción del fármaco del estudio.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1 K/mm3
• Plaquetas (sin transfusión en los 7 días anteriores) >= 100 K/mm3
• Hemoglobina (sin transfusión en los 7 días anteriores) >= 9,0 g/dL
• Bilirrubina total <límite superior institucional de la normalidad (ULN), excepto para sujetos con síndrome de Gilbert documentado, para los cuales =< 3,0 x ULN o bilirrubina directa =< 1,5 x ULN
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 x LSN
• Depuración de creatinina estimada > 50 ml/min por ecuación de Cockcroft-Gault
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito; el sujeto ha firmado el consentimiento informado (ICF) antes de que se realice cualquier procedimiento de detección y es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo

Criterio de exclusión:

• Presencia de metástasis a distancia; la diseminación intraabdominal (regional) está permitida si cumple con los criterios de inclusión; los nódulos pulmonares indeterminados o de pequeño volumen pueden ser elegibles, si los médicos tratantes recomiendan la resección con intención curativa del tumor primario a pesar de la presencia de posibles metástasis pulmonares
• Radioterapia previa o terapia sistémica para el diagnóstico de liposarcoma
• Eribulina previa
• Neuropatía periférica de grado >= 2
• Contraindicación para la resonancia magnética nuclear (RMN), incluida la presencia de un marcapasos o clip de aneurisma, claustrofobia grave, una reacción conocida al contraste de gadolinio o un peso corporal superior a 300 libras (lb)
• Neoplasia maligna concurrente o neoplasia maligna dentro de los 3 años anteriores al inicio del fármaco del estudio, con la excepción de las neoplasias malignas que han completado la terapia y que su médico considera que tienen menos del 30 % de riesgo de recaída; se permite el tratamiento sistémico previo con la excepción de eribulina previa; se permite la radioterapia previa con la excepción de cualquier radiación abdominal, pélvica o retroperitoneal > 10 Gy
• Antecedentes de arritmia no controlada, síndrome de QT largo congénito o torsades de pointes (TdP)
• Uso de más de un medicamento con riesgo conocido de TdP
• Operación mayor dentro de los 14 días anteriores al inicio del fármaco del estudio o no se recuperó de las complicaciones quirúrgicas; ni la biopsia del tumor ni la inserción de una vía central se consideran una operación mayor
• Infección activa; cualquier tratamiento antimicrobiano sistémico debe completarse >= 5 días antes del inicio del tratamiento del protocolo
• Personas embarazadas o lactantes (lactantes); NOTA: Las personas embarazadas están excluidas de este estudio porque la eribulina es un agente en investigación con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos; debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento del individuo con eribulina, se debe suspender la lactancia; estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a la doxorrubicina
• No puede o no quiere dejar de usar suplementos a base de hierbas; se permite el uso de marihuana o sus derivados; el uso de suplementos puede permitirse después de la revisión por parte de un farmacéutico del estudio para confirmar que no hay un riesgo significativo de interacción con la eribulina o la radiación