Søvn og inflammatorisk oppløsningsvei
Mønstre for søvnrestriksjon og restitusjon: de inflammatoriske oppløsningsveiene
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Lavgradig eller uløst betennelse er involvert i patogenesen av mange menneskelige sykdommer. Vanlige søvnmønstre med å begrense søvnen i arbeidsuken og «ta igjen» søvnen i helgen fører til inflammatorisk oppregulering som ikke kommer seg helt etter helgen.
Målet med dette forslaget er å undersøke, for første gang, inflammatoriske oppløsningsveier. Inflammatoriske resolusjonsmediatorer, som resolviner, er avledet fra omega-3 frie fettsyrer og "slår av" betennelse aktivt. Basert på foreløpige data antar etterforskerne at vanlige søvnrestriksjoner-gjenopprettingsmønstre forstyrrer inflammatoriske oppløsningsveier, noe som gjør det vanskelig å gå tilbake til inflammatorisk homeostase. Hvis det er sant, kan farmakologisk økning av kroppens naturlige produksjon av endogene inflammatoriske resolusjonsmediatorer gi en måte å redusere de skadelige inflammatoriske konsekvensene av vanlige søvnrestriksjoner-gjenopprettingsmønstre.
Hypotesen vil bli testet ved hjelp av en eksperimentell modell som etterligner vanlige mønstre for å begrense søvn på ukedager og "ta igjen" søvn i helgen. Forslaget vil videre utnytte den unike evnen til lavdose aspirin, som – som ingen andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler – er i stand til å aktivere inflammatoriske resolusjonsveier. Friske kvinner og menn i alderen 18 til 65 år vil bli testet under tre, 11-dagers sykehusopphold, hvor deltakerne vil bli utsatt for kontrollsøvn eller vanlige mønstre for søvnrestriksjon-gjenoppretting. De tre sykehusoppholdene vil bli kombinert med forebyggende administrering av lavdose aspirin eller placebo.
Målretting av inflammatoriske oppløsningsveier kan gi en ny, ikke-atferdsmessig strategi for å dempe både inflammatoriske konsekvenser og fremtidig sykdomsrisiko i de som gjennomgår perioder med søvnrestriksjoner-gjenopprettingsmønstre - et atferdsmønster som neppe vil bli utryddet i nær fremtid, ettersom endringer i søvn er generelt vanskelig å lage og vedlikeholde.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinner og menn mellom 18-65 år.
- Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,5 og 35 kg/m2.
- For kvinnelige deltakere: Ingen betydelig ubehag under premenstruasjoner/menstruasjoner.
- Daglig søvnvarighet mellom 7-9 timer, verifisert av elektronisk søvndagbokdata i to uker.
- Vanlig søvnperiode må begynne innen én time etter kl. 23.00 (for å sikre normal medføring).
- Negativ toksikologisk skjerm, inkludert: amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, opiater og metadon. Toksikologisk screening vil bli utført som en del av screening laboratorietester; en ekstern laboratorietoksikologisk screening vil ikke være tilstrekkelig.
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv infeksjon/sykdom.
Følgende blodkjemiverdier utenfor laboratoriets normale område eller området spesifisert nedenfor:
- WBC (område: 2,0–10,0 K/uL)
- Antall blodplater
- Hematokrit i rekkevidde
- TSH utenfor laboratoriets normalområde
- Bilirubin >1,5 øvre normalgrense
- ALT eller AST >2,5 øvre normalgrense
- Stadium 4 kronisk nyresykdom basert på CKD epi-ligning
- Pre-diabetes eller diabetes (HbA1c >5,7 %)
- Anamnese med nevrologiske, kroniske smerter, immun/inflammatorisk, vaskulær/kardiovaskulær (inkludert Raynauds syndrom), lever/nyre, metabolske forstyrrelser (inkludert diabetes).
- Nåværende astma (diagnose av astma og enten astmasymptomer som har vært tilstede i løpet av de siste årene eller tar medisiner for astma) og/eller historie med ASA-indusert følsomhet
- Systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg før den første og medisinske undersøkelsen. Systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg under innleggelser (Opphold 1, 2 og 3)
- Anamnese med gastrointestinale lidelser, inkludert esophageal refluks, magesår og duodenalsår, gastrointestinal blødning.
- Personlig eller familiehistorie (første grads relative) historie om et slag
- Historie med psykiatriske lidelser, inkludert alvorlige depressive lidelser, bipolare lidelser, panikklidelser, posttraumatiske stresslidelser (PTSD), tankeforstyrrelser og rus-/avhengighetslidelser.
- Anamnese med intoleranse eller allergi mot ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID).
- Søvnforstyrrelser: Søvneffektivitet <80 % basert på polysomnografisk (PSG) screening natt; respirasjonsforstyrrelsesindeks på >10 hendelser/time basert på PSG screening natt, periodisk benbevegelsesindeks (PLMI) på >25/time og/eller PLMAI (PLM arousal index) på >5/time basert på PSG screening natt; restless legs syndrome, døgnrytmeforstyrrelser og marerittforstyrrelser bestemt ved diagnostisk intervju.
- Gravid/ammende.
- Regelmessig bruk av andre medisiner enn p-piller.
- Inntak av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) eller forkjølelses-/hostemidler i løpet av den siste måneden.
- Inntak av kosttilskudd som inneholder DHA/EPA-avledede fettsyrer (f.eks. fiskeolje) i løpet av de siste 3 månedene før studiestart.
- Donasjon av blod eller blodplater innen tre måneder før eller mellom studiearmene.
- Røyking.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kontroller søvn/ikke-aktiv placebo eller 81 mg aspirinpille
Daglig inntak av pille ved sengetid over 2 uker før og under 11 dagers sykehusopphold
|
81mg aspirin pille daglig ved sengetid over en 25 dagers periode
Andre navn:
81mg ikke-aktiv pille som ser ut som aspirin
|
|
Eksperimentell: Søvnrestriksjon/81mg aspirinpille
Daglig inntak av pille ved sengetid over 2 uker før og under 11 dagers sykehusopphold
|
81mg aspirin pille daglig ved sengetid over en 25 dagers periode
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Søvnrestriksjon/Ikke-aktiv placebo
Daglig inntak av pille ved sengetid over 2 uker før og under 11 dagers sykehusopphold
|
81mg ikke-aktiv pille som ser ut som aspirin
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Inflammatoriske oppløsningsmarkører
Tidsramme: Bytt fra baseline til søvnrestriksjon, enkeltmål om morgenen
|
Resolvins
|
Bytt fra baseline til søvnrestriksjon, enkeltmål om morgenen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Inflammatoriske markører
Tidsramme: Bytt fra baseline til søvnrestriksjon, enkeltmål om morgenen
|
Interleukin-6
|
Bytt fra baseline til søvnrestriksjon, enkeltmål om morgenen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Monika Haack, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Betennelse
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter i det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Fibrinmodulerende midler
- Antirevmatiske midler
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Analgetika
- Antipyretika
- Syklooksygenase-hemmere
- Fibrinolytiske midler
- Blodplateaggregasjonshemmere
- Aspirin
- Anti-inflammatoriske midler
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
Andre studie-ID-numre
- 2017P000484
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .